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Type I interferons promote the survival and proinflammatory properties of transitional B cells in systemic lupus erythematosus patients

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Cellular & Molecular Immunology 2019年第4期16卷 367-379页

作者： Mei Liu Qiang Guo Chunmei Wu Delphine Sterlin Shyamal Goswami Ying Zhang Teng Li chunde bao Nan Shen Qiong Fu Xiaoming Zhang Key Laboratory of Molecular Virology&Immunology Institut Pasteur of ShanghaiChinese Academy of Sciences/University of Chinese Academy of SciencesShanghai 200031China Department of Rheumatology Renji HospitalShanghai Jiaotong University School of MedicineShanghai 200001China

A hallmark of systemic lupus erythematosus(SLE)is the breaking of B-cell tolerance with the generation of high-affinity autoantibodies;however,the antibody-independent features of the B-cell compartment in SLE are less *** this study,we performed an extensive examination of B-cell subsets and their proinflammatory properties in a Chinese cohort of new-onset SLE *** observed that SLE patients exhibited an increased frequency of transitional B cells compared with healthy donors and rheumatoid arthritis *** from SLE patients potently promoted the survival of transitional B cells in a type I IFN-dependent manner,which can be recapitulated by direct IFN-α***,the effect of IFN-αon enhanced survival of transitional B cells was associated with NF-κB pathway activation and reduced expression of the pro-apoptotic molecule *** B cells from SLE patients harbored a higher capacity to produce proinflammatory cytokine IL-6,which was also linked to the overactivated type I IFN *** addition,the frequency of IL-6-producing transitional B cells was positively correlated with disease activity in SLE patients,and these cells were significantly reduced after short-term standard ***,the current study provides a direct link between type I IFN pathway overactivation and the abnormally high frequency and proinflammatory properties of transitional B cells in active SLE patients,which contributes to the understanding of the roles of type I IFNs and B cells in the pathogenesis of SLE.

关键词： Systemic lupus erythematosus type I interferons transitional B cells apoptosis interleukin 6

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提高抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的诊治水平

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上海医学 2008年第12期31卷 837-840页

作者：鲍春德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科 200001

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎是一组以小血管累及为主要特征,血清ANCA阳性的血管炎症性疾病,主要包括韦格纳肉芽肿(WG)、显微镜下多血管炎(MPA)及Churg-Strauss综合征(CSS).由于ANCA相关性血管炎临床表现不典型,可累及多个系... 详细信息

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎是一组以小血管累及为主要特征,血清ANCA阳性的血管炎症性疾病,主要包括韦格纳肉芽肿(WG)、显微镜下多血管炎(MPA)及Churg-Strauss综合征(CSS).由于ANCA相关性血管炎临床表现不典型,可累及多个系统,易导致延误诊断及治疗,可直接影响患者的预后.因此,提高ANCA相关性血管炎的诊治水平、改善其预后显得十分重要.

关键词：显微镜下多血管炎抗中性粒细胞胞浆抗体诊治水平 Churg-Strauss综合征 ANCA阳性临床表现不典型韦格纳肉芽肿炎症性疾病

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抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗与转归

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上海医学 2008年第12期31卷 841-842页

作者：戴青鲍春德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科 200001

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎的临床表现、治疗及转归。方法对2000年1月-2005年7月39例ANCA相关性血管炎患者的临床资料进行回顾性分析。结果39例患者中,71.7%者有发热,69.2%者累及肺脏,58.9%者累及肾脏,51.3%者有... 详细信息

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎的临床表现、治疗及转归。方法对2000年1月-2005年7月39例ANCA相关性血管炎患者的临床资料进行回顾性分析。结果39例患者中,71.7%者有发热,69.2%者累及肺脏,58.9%者累及肾脏,51.3%者有关节疼痛,28.2%者有皮疹,23.0%者有周围神经病变,15.3%者有鼻窦炎,7.6%者有腹痛,7.6%者有听觉受累,5.1%者有结膜炎。实验室检查中,所有患者的红细胞沉降率均增快,51.3%的患者有不同程度的贫血,46.1%有核周型ANCA阳性,10.2%有胞浆型ANCA阳性。经糖皮质激素联合环磷酰胺诱导缓解及续用糖皮质激素联合硫唑嘌呤等维持治疗后,24例缓解(61.5%),6例复发(15.3%),9例死亡(23.0%)。最常见的死因为感染。结论ANCA相关性血管炎的临床表现有明显的异质性,肺和肾是最常受累的器官。糖皮质激素联合环磷酰胺诱导缓解后续用糖皮质激素联合硫唑嘌呤等维持是治疗ANCA相关性血管炎的有效措施,避免感染是提高生存率的关键。

关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体血管炎异质性

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间质性肺疾病——一个需要多学科共同关注的领域

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上海医学 2009年第10期32卷 841-842页

作者：李惠萍鲍春德同济大学附属上海市肺科医院呼吸科上海200433 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科

间质性肺疾病(interstitiallung disease,ILD)也称"弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease,DPLD)",指主要累及肺间质、肺泡和(或)细支气管的一组肺部弥漫性疾病.其病因复杂,包括200余种疾病.通常将ILD分为特发性和继发... 详细信息

间质性肺疾病(interstitiallung disease,ILD)也称"弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease,DPLD)",指主要累及肺间质、肺泡和(或)细支气管的一组肺部弥漫性疾病.其病因复杂,包括200余种疾病.通常将ILD分为特发性和继发性两大.类.原因不明的ILD被称为"特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonias,IIPs)",而由其他疾病和病因引起者为继发性ILD.

关键词：间质性肺疾病特发性间质性肺炎肺部弥漫性疾病 ILD lung 细支气管原因不明继发性

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全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征分类标准在成人斯蒂尔病中的应用探讨

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中华风湿病学杂志 2018年第8期22卷 508-515页

作者：王然李挺叶霜扶琼鲍春德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科 200001

目的2016年EULAR／ACRHL童风湿病国际试验组织（PRITO）联合提出了全身型幼年特发性关节炎（sJIA）合并巨噬细胞活化综合征（MAS）新的分类标准，由于AOSD和sJIA的发病机制和临床表现类似，本研究旨在了解这一分类标准在评估AOSD合并MA... 详细信息

目的2016年EULAR／ACRHL童风湿病国际试验组织（PRITO）联合提出了全身型幼年特发性关节炎（sJIA）合并巨噬细胞活化综合征（MAS）新的分类标准，由于AOSD和sJIA的发病机制和临床表现类似，本研究旨在了解这一分类标准在评估AOSD合并MAS的临床价值。方法本研究采集了169例在上海交通大学医学院附属仁济医院住院治疗的AOSD患者。使用2016年sJIA合并MAS分类标准将AOSD患者分为AOSD合并MAS及AOSD无MAS组，使用χ2检验、Mann-WhitneyU检验、二元Logistic分析比较2组患者之间的临床特点差异，使用Kaplan-Meier和COX回归分析影响2组患者预后的因素。结果根据sJIA合并MAS分类标准，169例AOSD患者中共有56例（33．1％）合并MAS。AOSD合并MAS患者中脾脏肿大及心包炎/心肌炎的发生率高于AOSD无MAS的患者[42．9％与14．2％，OR值（95％CI）为4．50（2．13，9．51），P〈0．01；10．7％与0．9％，OR值（95％C1）为13．21（1．56，113．57），P〈0．01]，肝损害的发生率更高[67．8％与11．5％，OR值（95％CI）为0．18（7．26，36．33），P〈0．01]。AOSD合并MAS患者中有62．5％（35／56）接受了大剂量激素，5．4％（3／56）接受了激素冲击治疗，48．2％（27／56）使用了静脉丙种球蛋白，26．8％（15／56）使用了钙调磷酸酶抑制剂。AOSD合并MAS患者病死率高达8．9％（5／56），显著高于AOSD无MAS患者的1．8％（2／113）（OR=5．44，P〈0．05），满足sJIA合并MAS分类标准提示预后不良（OR=5．44，P=0．041），且血小板计数≤181×10^9／L（OR=12．17，P=-0．002），ALT〉48UIL（OR=9．43，P=-0．040）高度提示AOSD患者预后不良。结论sJIA合并MAS分类标准有助于早期识别危重AOSD患者，提示MAS诊断，而且简便易行，适于临床使用。AOSD患者中符合sJIA合并MAS分类标准的患者病情更加严重，需要更大剂量的糖皮质激素和更积极的免疫抑制治疗，这类患者预后较差。

关键词：斯蒂尔病成年型巨噬细胞活化关节炎幼年型类风湿诊断

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系统性红斑狼疮继发肺动脉高压35例患者的2年随访结果

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上海医学 2007年第8期30卷 612-614页

作者：张巍鲍春德顾越英戴青杨程德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病科 200001

目的了解影响系统性红斑狼疮(SLE)继发肺动脉高压(PAH)患者预后的因素,并探讨治疗策略。方法对35例SLE继发PAH患者随访2年,观察生存结果,并采用COX回归法对患者的临床资料进行分析,找出对患者预后有显著意义的影响因子。结果35例SLE继发... 详细信息

目的了解影响系统性红斑狼疮(SLE)继发肺动脉高压(PAH)患者预后的因素,并探讨治疗策略。方法对35例SLE继发PAH患者随访2年,观察生存结果,并采用COX回归法对患者的临床资料进行分析,找出对患者预后有显著意义的影响因子。结果35例SLE继发PAH患者,2年内共有12例患者死亡,病死率为34.3%。最终进入回归方程的变量为初诊时肺动脉收缩压值、应用环磷酰胺冲击治疗和感染3项(P值均<0.05)。结论SLE继发重度PAH患者预后恶劣,合并肺部感染者预后不良,每月规则环磷酰胺冲击治疗对延长患者生存期具有积极意义。

关键词：系统性红斑狼疮肺动脉高压环磷酰胺预后

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系统性红斑狼疮伴发隐球菌脑膜炎二例

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中华皮肤科杂志 2001年第1期34卷 73-73页

作者：季宏鲍春德江苏省老年医院!210024南京上海仁济医院风湿科

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系统性红斑狼疮肾炎患者妊娠的前瞻性观察(附47例报告)

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上海医学 2008年第5期31卷 332-334页

作者：张巍陈顺乐鲍春德顾越英张春燕上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病科 200001

目的了解系统性红斑狼疮(SLE)肾炎患者妊娠的母婴风险。方法前瞻性观察我院1998—2006年47例SLE肾炎患者的妊娠结果,依据妊娠前SLE病情,将患者分为SLE缓解期妊娠(A组,37例)、非SLE缓解期妊娠(B组,6例)和妊娠期初发SLE(C组,4例),分别观... 详细信息

目的了解系统性红斑狼疮(SLE)肾炎患者妊娠的母婴风险。方法前瞻性观察我院1998—2006年47例SLE肾炎患者的妊娠结果,依据妊娠前SLE病情,将患者分为SLE缓解期妊娠(A组,37例)、非SLE缓解期妊娠(B组,6例)和妊娠期初发SLE(C组,4例),分别观察妊娠期及产后半年内母亲的SLE病情和胎儿结局。结果共45例患者分娩活婴(1例分娩双胎),2例患者因疾病活动而中止妊娠。无自然流产和死胎,无母婴死亡。A组中,妊娠期SLE肾炎活动7例,肾功能损害1例;中止妊娠1例,早产10例,足月产26例。B组中,妊娠期SLE肾炎活动5例,肾功能损害1例;中止妊娠1例,早产4例,足月产1例。C组中,妊娠期内无肾功能损害,早产2例,足月产2例。B组患者妊娠期SLE肾炎活动构成比显著低于A组(P<0.01)。结论SLE肾炎患者妊娠的关键在于妊娠时机的选择,疾病缓解期妊娠可有效降低母婴风险。

关键词：系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮肾炎妊娠胎儿

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伴急性/亚急性间质性肺炎的临床无肌炎皮肌炎1年生存随访及危险因素分析

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上海医学 2009年第10期32卷 860-864,F0002页

作者：郭强照日格图吴美芳瞿爱华伍镝叶霜鲍春德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科 200001 新疆自治区中医院江苏省常熟市中医院

目的了解伴发急性/亚急性间质性肺炎的临床无肌炎皮肌炎患者在不同治疗方案干预后1年的生存状况,并分析其危险因素。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科于1998年1月—2007年12月收治的伴发急性/亚急性间质性肺炎的成... 详细信息

目的了解伴发急性/亚急性间质性肺炎的临床无肌炎皮肌炎患者在不同治疗方案干预后1年的生存状况,并分析其危险因素。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科于1998年1月—2007年12月收治的伴发急性/亚急性间质性肺炎的成人临床无肌炎皮肌炎患者51例,追踪1年时的生存情况,采用Kaplan-Meier法比较不同治疗方案干预后1年的生存曲线,以COX回归分析该组患者的危险因素。结果Kaplan-Meier生存分析显示,联合激素+免疫抑制剂方案(95%CI值为8.10～10.69)优于单纯激素治疗方案(95%CI值为1.03～4.57,P<0.001)。与硫唑嘌呤+激素治疗方案(95%CI值为4.49～10.11)相比,应用环孢素+激素治疗方案的生存时间显著延长(95%CI值为8.27～12.66,P=0.045)。通过COX回归分析,筛选到的危险因素分别是治疗方案未联合使用免疫抑制剂(RR=2.73,P=0.001),间质性肺炎为急性型(RR=3.10,P=0.020),以及治疗初始已出现低氧血症(RR=6.17,P=0.005)。结论在现有各种药物治疗干预下伴急性/亚急性间质性肺炎的临床无肌炎皮肌炎预后仍不乐观,间质性肺炎的类型固然是预后的决定因素之一,但早期用药、联合激素与免疫抑制剂治疗能延长患者的生存时间,其中联合环孢素的治疗方案更佳。

关键词：临床无肌炎皮肌炎急性/亚急性间质性肺炎生存分析

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系统性红斑狼疮患者Th1/Th2细胞及白介素12、18及其受体mRNA的表达

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中华皮肤科杂志 2002年第4期35卷 263-265页

作者：黎莉王晓栋陈顺乐沈南鲍春德顾越英上海第二医科大学附属仁济医院上海市风湿病研究所 200001

目的探讨未经药物治疗的初发系统性红斑狼疮患者Th1/Th2细胞亚群分布,白介素12、白介素18及其受体的基因表达。方法运用三色荧光标记流式细胞术检测35例初发SLE患者、10例正常人Th1/Th2细胞亚群分布;ABI7700Real-TimePCR法同时检测38例... 详细信息

目的探讨未经药物治疗的初发系统性红斑狼疮患者Th1/Th2细胞亚群分布,白介素12、白介素18及其受体的基因表达。方法运用三色荧光标记流式细胞术检测35例初发SLE患者、10例正常人Th1/Th2细胞亚群分布;ABI7700Real-TimePCR法同时检测38例患者和28例正常人IL-12、IL-18及其受体mRNA表达水平。结果①初发狼疮患者Th1较正常人明显减低(P<0.05),但Th1/Th2无显著性改变。②与正常人组相比,SLE组患者IL-12、IL-18mRNA及其受体表达较正常人明显降低(P值均<0.05);③面部红斑组患者Th1/Th2、IL-12P35较正常人组降低(P均<0.05);④RNP阳性组患者IL-12P40较正常人组升高,IL-12P35、IL-18较正常人组降低(P均<0.05)。结论SLE是一种以Th1细胞下降,Th2细胞相对占优势的自身免疫性疾病,源于诱导向Th1细胞分化的一系列细胞因子及其受体减少和细胞因子间失衡所致。

关键词：系统性红斑狼疮 Th1细胞 Th2细胞白细胞介素12 白细胞介素18 白细胞介素受体 SLE

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