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Chinese Medical Journal 2024年第11期137卷 1264-1266页

作者： The Expert Group of Chinese Expert Consensus on the Clinical Application of Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Patients with Chronic Kidney Disease Fan Fan Hou chuanming hao Min Zhang chuanming hao 不详 Department of Nephrology Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhouGuangdong 510515China Division of Nephrology Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200040China

The prevalence of chronic kidney disease(CKD)in China was 8.2%in 2018-2019.[1]CKD may progress to end-stage kidney disease(ESKD),necessitating kidney replacement treatment such as dialysis or kidney transplantation,[2]which imposes a substantial burden on both family and ***,patients with CKD have a high risk of comorbidities including cardiovascular diseases.[3]The risk of death rises as the estimated glomerularltration rate(eGFR)declines.[3]A substantial portion of CKD patients die,primarily from cardiovascular events,before reaching the stage requiring dialysis.[3]As such,delaying the progression of CKD and reducing cardiovascular events are key elements in patient *** recent years,important progress has been made in the cardiorenal protection of patients with ***cally,the advent of sodium-glucose cotransporter 2(SGLT2)inhibitors has provided a new and important approach for the treatment of CKD.

关键词： kidney patients dialysis

Peptidome data-driven comprehensive individualized monitoring of membranous nephropathy with machine learning

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Chinese Chemical Letters 2024年第5期35卷 402-406页

作者： Zixing Xu Ruiying Chen chuanming hao Qionghong Xie Chunhui Deng Nianrong Sun Department of Gastroenterology and Hepatology Zhongshan Hospitaland Department of ChemistryFudan UniversityShanghai 200433China Division of Nephrology Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200040China School of Chemistry and Chemical Engineering Nanchang UniversityNanchang 330031China

As the most common pathological type of nephrotic syndrome,membranous nephropathy(MN)presents diversity in progression trends,facing severe *** precise discrimination of MN from healthy people,other types of nephrotic syndrome or those with therapeutic remission has always been huge challenge in clinics,not to mention comprehensive individualized monitoring relied on minimally invasive molecular detection ***,we construct a functionalized pore architecture to couple with machine learning to aid all-round peptidome enrichment and data profiling from hundreds of human serum samples,and finally establish a set of defined peptide panel consisting of 12 specific feature *** addition to the realization of above-mentioned precise discrimination with more than 97%of sensitivity,88%of accuracy and f1 score,the simultaneously comprehensive individualized monitoring for MN can also be achieved,including conventionally screening diagnosis,congeneric distinction and prognostic *** work greatly advances the development of peptidome data-driven individualized monitoring means for complex diseases and undoubtedly inspire more devotion into molecular detection field.

关键词： Membranous nephropathy Serum peptidome Machine learning Disease diagnosis

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膜性肾病相关抗原的研究进展

中华肾脏病杂志 2024年第7期40卷 565-572页

作者：王逸枫陈瑞颖谢琼虹郝传明复旦大学附属华山医院肾病科上海200040

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)致病抗原的鉴定是肾脏病领域研究的一大热点。近年来,质谱技术的广泛应用给MN致病抗原的鉴定带来了突破性进展。随着抗原谱的逐渐完善,MN的诊断从形态学水平进展到分子水平。该文综述了目前已被鉴定... 详细信息

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)致病抗原的鉴定是肾脏病领域研究的一大热点。近年来,质谱技术的广泛应用给MN致病抗原的鉴定带来了突破性进展。随着抗原谱的逐渐完善,MN的诊断从形态学水平进展到分子水平。该文综述了目前已被鉴定的MN相关抗原,包括原发性MN主要致病抗原磷脂酶A2受体、可能与肿瘤相关的MN抗原1型血小板域蛋白7A、多种继发因素相关的MN抗原神经表皮生长因子样蛋白1、儿童MN相关抗原人类信号素3B等,以及MN相关抗原致病机制和临床意义的研究进展。

关键词：膜性肾病抗原磷脂酶A2受体

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前列环素对小鼠肾脏及血管系统发育的影响

中华肾脏病杂志 2022年第10期38卷 899-904页

作者：曹映雪郝传明沈阳市第四人民医院肾内科沈阳110000 复旦大学附属华山医院肾内科上海200040

目的探讨前列环素(prostacyclin,PGI2)在小鼠肾脏及血管系统发育过程中的作用。方法构建C57BL/6J小鼠前列环素合成酶(prostacyclin synthase,PGIS)敲除模型,通过基因型鉴定观察PGIS敲除对小鼠存活率的影响;应用HE染色和PAS染色观察PGIS... 详细信息

目的探讨前列环素(prostacyclin,PGI2)在小鼠肾脏及血管系统发育过程中的作用。方法构建C57BL/6J小鼠前列环素合成酶(prostacyclin synthase,PGIS)敲除模型,通过基因型鉴定观察PGIS敲除对小鼠存活率的影响;应用HE染色和PAS染色观察PGIS敲除对小鼠肾脏和血管系统发育的影响;观察PGIS敲除小鼠的肾脏大体形态;检测小鼠血尿素氮水平评估小鼠肾脏功能;应用实时荧光定量PCR分析PGIS敲除对前列腺素合成酶PGES和TXAS mRNA表达水平的影响;应用免疫荧光染色观察血管系统中PGIS的表达部位;采用尾套法测定小鼠的血压和心率。结果多数PGIS基因全身敲除纯合子(PGIS^(-/-))胎鼠在母鼠孕晚期死亡,个别PGIS^(-/-)胎鼠出生后可存活;PGIS^(-/-)胎鼠肾脏发育明显异常,表现为间质稀疏,组织分化异常,生肾囊泡延长,折叠形成的“S”形结构数量明显减少(P<0.01);存活的PGIS^(-/-)小鼠肾脏大体表现为组织萎缩、表面不规则和囊泡形成,血清尿素氮水平显著高于野生型(PGIS^(+/+))小鼠[(36.89±5.39)mmol/L比(5.07±0.69)mmol/L,n=3,P<0.01]。PGIS^(+/+)小鼠和PGIS^(-/-)小鼠PGES和TXAS mRNA表达的差异无统计学意义。免疫荧光结果显示PGIS广泛表达于PGIS^(+/+)小鼠肾脏血管内皮细胞和平滑肌细胞;光镜下可以观察到PGIS基因全身敲除杂合子(PGIS+/-)小鼠肾脏血管平滑肌层缺失、内皮下疏松层增宽、血管壁变薄、内弹力板不连续等多种形态异常;PGIS+/-和PGIS^(+/+)小鼠血压和心率的差异无统计学意义。结论PGIS在小鼠肾脏及血管系统发育中起重要作用。

关键词：前列腺素肾心血管系统前列环素发育

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在非糖尿病肾脏疾病中的肾脏保护机制研究进展

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中华肾脏病杂志 2022年第4期38卷 359-363页

作者：张瀚桢郝传明复旦大学附属华山医院肾病科上海200040

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂作为一种新型降糖药,先后被证实可为糖尿病患者及心力衰竭患者带来显著心血管获益。近期公布的SGLT2抑制剂肾脏终点临床试验结果继续证实,其可降低伴或不伴糖尿病的... 详细信息

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂作为一种新型降糖药,先后被证实可为糖尿病患者及心力衰竭患者带来显著心血管获益。近期公布的SGLT2抑制剂肾脏终点临床试验结果继续证实,其可降低伴或不伴糖尿病的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的肾脏和心血管预后风险并降低全因死亡率。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用及其机制逐渐引起关注。在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者中,已有多篇研究证实SGLT2抑制剂类药物存在多种潜在的肾脏保护机制,同时其在非糖尿病肾脏疾病(non-diabetic kidney disease,NDKD)人群中的肾脏保护作用机制的证据也陆续出现。本文将就SGLT2抑制剂在NDKD中肾脏保护机制的研究进展作一综述。

关键词：钠-葡萄糖转运蛋白质类肾功能不全,慢性糖尿病肾病非糖尿病肾脏疾病

高盐饮食对小鼠肾髓质环氧化酶2表达的影响及其机制

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中华肾脏病杂志 2019年第7期35卷 515-521页

作者：张敏郝传明复旦大学附属华山医院肾脏科上海200040

目的探讨高盐饮食对小鼠肾髓质环氧化酶2(COX2)表达和尿钠排泄的影响及其相关机制。方法雄性C57BL/6j小鼠(n=30)被分为4组:(1)正常盐组(0.4%NaCl,n=5);(2)高盐组(8%NaCl,n=5);(3)硼替佐米+正常盐组(n=10);(4)硼替佐米+高盐组(n=10)。各... 详细信息

目的探讨高盐饮食对小鼠肾髓质环氧化酶2(COX2)表达和尿钠排泄的影响及其相关机制。方法雄性C57BL/6j小鼠(n=30)被分为4组:(1)正常盐组(0.4%NaCl,n=5);(2)高盐组(8%NaCl,n=5);(3)硼替佐米+正常盐组(n=10);(4)硼替佐米+高盐组(n=10)。各组予生理盐水或硼替佐米预处理后,分别予正常盐或高盐饮食3d,实验最后1d于代谢笼中留取小鼠24h尿液。麻醉处死小鼠,分别留取肾脏皮髓质,提取蛋白,部分组织固定。采用Western印迹法检测各组小鼠肾髓质COX2蛋白表达;用免疫组化法检测肾脏核转录因子κB(NF-κB)p65亚基及COX2表达;自动生化仪测定24h尿钠排泄量。另将携带NF-κB启动子驱动的luciferase报告基因HLL转基因小鼠(HIVlong-terminal-repeat,LTR)(n=8)分为两组:(1)正常盐组:正常盐(0.4%NaCl)饮食;(2)高盐组:高盐(8.0%NaCl)饮食。3d后麻醉处死动物,留取肾脏组织。采用荧光素酶检测试剂盒测定NF-κB的转录活性并以总蛋白量进行校正。结果(1)Western印迹结果显示,与正常盐组比较,高盐组C57BL/6j小鼠肾脏髓质COX2蛋白表达显著增加(P<0.05)。(2)NF-κB荧光素酶活性测定结果显示,与正常盐组比较,高盐组HLL小鼠肾脏髓质NF-κB活性表达显著增加(P<0.05)。免疫组化结果显示NF-κBp65亚基表达定位于肾髓质间质细胞。(3)与高盐组比较,硼替佐米+高盐组小鼠肾髓质COX2蛋白表达降低(P<0.05)。(4)与高盐组比较,硼替佐米+高盐组小鼠24h尿钠排泄量减少(P<0.05),组间尿量的差异无统计学意义。结论高盐饮食可诱导小鼠肾髓质COX2高表达并激活NF-κB活性,硼替佐米能抑制高盐饮食对肾髓质COX2表达的诱导。NF-κB通路可能参与了高盐饮食调节肾髓质COX表达及尿钠排泄。

关键词：前列腺素环氧化酶2 硼替佐米高盐核转录因子κB

高钙饮食,异博停对大白鼠庆大肾毒性防护作用的研究

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中华肾脏病杂志 1989年第6期5卷 339-341页

作者：郝传明曹国模南通医学院附属医院肾病研究室南通医学院卫生系

本文观察了高钙饮食、异博停对大白鼠庆大肾毒性的影响。结果在加用高钙饮食或异博停后血清肌酐与肾皮质钙含量分别显著低于单用庆大组；肾皮质庆大含量也分别低于单用庆大组。在血清肌酐与肾皮质钙含量之间呈显著正相关。以上结果提示... 详细信息

本文观察了高钙饮食、异博停对大白鼠庆大肾毒性的影响。结果在加用高钙饮食或异博停后血清肌酐与肾皮质钙含量分别显著低于单用庆大组；肾皮质庆大含量也分别低于单用庆大组。在血清肌酐与肾皮质钙含量之间呈显著正相关。以上结果提示：高钙饮食与异博停可减轻庆大对大白鼠的肾毒作用，其保护作用与减少庆大在肾脏的聚集有关。肾皮质钙离子的测定有助于实验性急性肾衰时肾组织损伤程度作出定量估计。

关键词：庆大霉素肾毒性高钙饮食异博停

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前列环素的肾脏保护作用

肾脏病与透析肾移植杂志 2018年第6期27卷 565-569页

作者：李菁郝传明复旦大学附属华山医院肾脏科上海200040

前列环素(prostacyclin,PGI_2)是一种具有舒张血管和抗血小板聚集作用的前列腺素,其类似物对原发性肺动脉高压和周围血管疾病具有较好的疗效。新近研究发现,PGI_2对包括肾脏在内的多器官都具有抗炎、抗增殖、抗纤维化等作用,为拓宽其应... 详细信息

前列环素(prostacyclin,PGI_2)是一种具有舒张血管和抗血小板聚集作用的前列腺素,其类似物对原发性肺动脉高压和周围血管疾病具有较好的疗效。新近研究发现,PGI_2对包括肾脏在内的多器官都具有抗炎、抗增殖、抗纤维化等作用,为拓宽其应用提供依据,本文就PGI_2在肾脏病领域的相关研究进展做一简述。

关键词：前列环素贝前列素钠糖尿病肾病对比剂肾病

盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病治疗中的应用前景

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肾脏病与透析肾移植杂志 2021年第5期30卷 445-446页

作者：郝传明周洁复旦大学附属华山医院肾内科上海200040

慢性肾脏病(CKD)已经成为危及人民健康的公共卫生问题。CKD的进展将导致肾衰竭,需要肾脏替代治疗维持生命。CKD患者心血管事件显著增加,是透析前或透析患者的主要死亡原因。近20余年来,延缓CKD进展的治疗除了危险因素的控制外,主要是肾... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)已经成为危及人民健康的公共卫生问题。CKD的进展将导致肾衰竭,需要肾脏替代治疗维持生命。CKD患者心血管事件显著增加,是透析前或透析患者的主要死亡原因。近20余年来,延缓CKD进展的治疗除了危险因素的控制外,主要是肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。近年CKD的治疗有了较大的进展。

关键词：盐皮质激素受体拮抗剂慢性肾脏病治疗

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内皮素在钠潴留大鼠高血压中的作用

中华肾脏病杂志 1992年第6期8卷 326-329页

作者：郝传明林善锬上海医科大学华山医院肾病研究室 200000

本文观察了肾大部切除和/或高盐饮食对静脉灌注内皮素升压反应的影响，观察了肾大部切除正常盐或高盐饮食大鼠之尾动脉对内皮素的收缩反应。结果，在肾大部切除动物，高盐饮食三周后，静脉灌注内皮素后的升压反应明显大于正常盐饮食动... 详细信息

本文观察了肾大部切除和/或高盐饮食对静脉灌注内皮素升压反应的影响，观察了肾大部切除正常盐或高盐饮食大鼠之尾动脉对内皮素的收缩反应。结果，在肾大部切除动物，高盐饮食三周后，静脉灌注内皮素后的升压反应明显大于正常盐饮食动物。在正常大鼠，高盐饮食对内皮素的升压反应无明显影响。肾大部切除、高盐饮食大鼠尾动脉对内皮素的敏感性增加，表现为半数效应浓度（EC 50）仅为正常盐组的1/2。高盐饮食对动脉对去甲肾上腺素的敏感性无明显影响。本实验结果提示，内皮素在肾大部切除高盐饮食高血压中起重要作用。

关键词：内皮素高血压钠潴留