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The Innovation 2024年第4期5卷 34-40,33页

作者： chuanliang cui Juan Li Yue Yang Lu Si Zhihong Chi Lili Mao Xuan Wang Bixia Tang Xieqiao Yan Siming Li Li Zhou Xiaoting Wei Yuping Shen Qun Guo Shirui Zheng Jun Guo Bin Lian Department of Renal Cancer and Melanoma Peking University Cancer Hospital&InstituteKey laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing)Beijing 100142China Innovent Biologics Inc.Suzhou 215123China

IBI310 is a recombinant fully human IgG1 antibody against cytotoxic T lymphocyte antigen *** study was conducted to evaluate IBI310 monotherapy or combination therapy with sintilimab in the patients with advanced melanoma or urothelial carcinoma(UC).Patients in phase 1a received IBI310 at 0.3/1/2/3 mg/kg intravenously(IV)every 3 weeks(Q3W)following the accelerated titration and 3+3 escalation *** in phase 1b received IBI310(1/2/3 mg/kg IV,Q3W)plus sintilimab(200 mg IV,Q3W)for four cycles,followed by sintilimab maintenance *** phase 1b expansion of IBI310 plus sintilimab was performed in patients with advanced melanoma or ***,53 patients were enrolled,including 10 patients with melanoma in phase 1a,34 with melanoma,and 9 with UC in phase ***,94.3%of patients(50/53)experienced at least one treatment-related adverse event(TRAE)with most being grade 1–2;26.4%of patients(14/53)experienced grade 3 or higher *** phase 1a,the disease control rate(DCR)was 50.0%(95%confidence interval[CI],18.7%–81.3%).In phase 1b,the objective response rate(ORR)and DCR were 17.6%(95%CI,6.8%–34.5%)and 44.1%(95%CI,27.2%–62.1%),respectively,for melanoma,and were 22.2%(95%CI,2.8%–60.0%)and 66.7%(95%CI,29.9%–92.5%),respectively,for ***310 monotherapy or combination therapy with sintilimab was well tolerated with favorable antitumor activity across patients with advanced melanoma and UC.

关键词： melanoma mono experienced

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转移性肾癌免疫治疗临床研究新进展

中国肿瘤临床 2016年第22期43卷 973-976页

作者：周莉崔传亮郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科北京市100142

肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤,其发病率逐年递增。对于早期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段。而对于转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,m RCC),需要以内科为主的多学科综合治疗,从而最大限度改善患者的生存期。过去十年间... 详细信息

肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤,其发病率逐年递增。对于早期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段。而对于转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,m RCC),需要以内科为主的多学科综合治疗,从而最大限度改善患者的生存期。过去十年间,多种血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和m TOR抑制剂已获得批准用于m RCC的治疗,极大改善了患者的预后,但近年来应用上述药物带来的治疗获益已到达一个平台期,几乎所有患者最终出现耐药。随着新的免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在转移性肾癌中取得显著疗效,进一步延长患者的生存期。与单药治疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫治疗或抗VEGF等靶向治疗可减少肿瘤诱导的免疫耐受,有望进一步改善预后。

关键词：转移性肾癌免疫治疗免疫检查点抑制剂预后

Immunohistochemical detection of the BRAF V600E mutation in Chinese melanoma patients with monoclonal antibody VE1

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Immunohistochemical detection of the BRAF V600E mutation in ...

阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的研究

第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者： Hui Liu Zhongwu Li Yan Wang Qin Feng Lu Si chuanliang cui Jun Guo Weicheng Xue Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education) Department of Pathology Peking University Cancer Hospital & Institute Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education) Department of Renal Cancer and Melanoma Peking University Cancer Hospital & Institute

＜正＞Objective A novel mutation-specific monoclonal antibody VE1 was generated to detect BRAF V600E mutation with *** study aims to investigate the sensitivity and specificity of immunohistochemistry compared with co...

关键词：

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中国肿瘤临床 2020年第10期47卷 513-516页

作者：杜羽斯璐毛丽丽迟志宏崔传亮郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点研究室北京市100142

目的:评价阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的初步疗效及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2019年12月10例就诊于北京大学肿瘤医院行阿昔替尼联合信迪利单抗治疗的晚期肾癌患者的临床资料,其中病理诊断为肾透明细胞癌患者7... 详细信息

目的:评价阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的初步疗效及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2019年12月10例就诊于北京大学肿瘤医院行阿昔替尼联合信迪利单抗治疗的晚期肾癌患者的临床资料,其中病理诊断为肾透明细胞癌患者7例、肾非透明细胞癌3例。治疗方案为静脉滴注信迪利单抗200 mg、每3周1次,口服阿昔替尼5 mg、每天2次,并分析客观缓解率、无进展生存期及不良反应。结果:所有患者中位年龄为58.5(43.0~67.0)岁,国际转移性肾细胞癌数据库联盟(international metastatic renal cell carcinoma database consortium,IMDC)风险分级均为中危或高危。10例患者的阿昔替尼联合信迪利单抗的客观缓解率为40.0%(4/10),疾病控制率为90.0%(9/10)。7例肾透明细胞癌患者的客观缓解率为57.1%(4/7)。10例患者的主要不良反应中转氨酶升高4例(40.0%),甲状腺功能减退症4例(40.0%),恶心3例(30.0%),高血压2例(20.0%),手足皮肤反应2例(20.0%)。患者的不良反应主要为1~2级,3例发生3~4级不良反应,经对症治疗好转。结论:阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌有较高的客观缓解率,且不良反应多可耐受。

关键词：阿昔替尼信迪利单抗晚期肾癌

Multiplexed imaging mass cytometry reveals distinct tumor-immune microenvironments linked to immunotherapy responses in melanoma

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Multiplexed imaging mass cytometry reveals distinct tumor-im...

2022CCTB中国肿瘤标志物学术大会暨中国整合肿瘤学大会暨第十六届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者： Xu Xiao Qian Guo chuanliang cui Yating Lin Lei Zhang Xin Ding Qiyuan Li Minshu Wang Wenxian Yang Yan Kong Rongshan Yu Xiamen University Peking University Cancer Hospital and Research Institute Zhongshan Hospital Xiamen University

Background:Single-cell technologies have enabled extensive analysis of complex immune composition,phenotype and interactions within tumor,which is crucial in understanding the mechanisms behind cancer progression and treatment ***,the knowledge on cell phenotypes and their spatial interactions at present has only limited utilization in guiding pathological stratification on patients based on their immune microenvironments for better clinical ***:Here we used imaging mass cytometry to simultaneously quantify 35 proteins in a spatially resolved manner on tumor tissues from 26 melanoma patients(14 responders and 12nonresponders) receiving anti-programmed cell death-1(anti-PD-1) ***:Combined single-cell and spatial analysis reveals highly dynamic tumor microenvironments(TMEs) that are characterized with variable tumor and immune cell phenotypes and their spatial organizations in melanomas,and many of these multicellular features are associated with response to anti-PD-1 *** further identify six distinct TME archetypes based on their multicellular compositions,and find that patients with different TME archetypes responded differently to anti-PD-1 ***,we find that classifying patients based on the gene expression signature derived from TME archetypes predicts anti-PD-1 therapy response across multiple validation ***:Our results demonstrate the utility of multiplex proteomic imaging technologies in studying complex molecular events in a spatially resolved manner for the development of new strategies for patient stratification and treatment outcome prediction.

关键词：

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黏膜黑色素瘤的探索与治疗策略

中国肿瘤临床 2021年第7期48卷 336-340页

作者：盛锡楠鄢谢桥连斌崔传亮斯璐迟志宏孔燕郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

黏膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种罕见亚型,具有独特的生物学和临床特征。研究其特有的低突变负荷、高结构变异负荷和独特的驱动基因将有助于了解其自然病程及其对各种治疗的反应。目前仍缺乏黏膜黑色素瘤最佳治疗策略的共识。新的靶向治... 详细信息

黏膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种罕见亚型,具有独特的生物学和临床特征。研究其特有的低突变负荷、高结构变异负荷和独特的驱动基因将有助于了解其自然病程及其对各种治疗的反应。目前仍缺乏黏膜黑色素瘤最佳治疗策略的共识。新的靶向治疗和免疫治疗的联合治疗是目前临床试验研究的方向。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为与不良预后相关,阻断该途径可以控制黑色素瘤的进展。此外,该途径在肿瘤微环境中还具有免疫抑制作用,体内研究显示同时抑制VEGF受体和细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)途径,可以协同增强T细胞浸润,抑制肿瘤生长。PD-1单抗和VEGF受体抑制剂联合方案在晚期初治黏膜黑色素瘤中显示出良好的安全性和持久的抗肿瘤效果。总体而言,尽管其他亚型晚期黑色素瘤的全身治疗取得了巨大的进步,但黏膜黑色素瘤患者的预后仍不佳,这一罕见亚型的实验室和临床研究工作更为迫切地需要受到重视。

关键词：黏膜黑色素瘤分子生物学靶向治疗免疫治疗

帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤的不良事件及相关性分析

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中国癌症杂志 2020年第5期30卷 362-368页

作者：杨晓玲斯璐毛丽丽王轩崔传亮迟志宏盛锡楠郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,P... 详细信息

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。

关键词：黑色素瘤帕博丽珠单抗程序性死亡[蛋白]-1 单抗不良事件

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皮肤进展期黑色素瘤的瘤体内治疗进展

临床肿瘤学杂志 2016年第6期21卷 556-559页

作者：唐碧霞崔传亮郭军北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科北京100142 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

瘤体内注射指向肿瘤局部病灶内注射抗肿瘤药物,在杀灭注射部位肿瘤细胞的同时,并可能引发免疫反应,产生"旁观者"效应,对非注射病灶也发挥抗肿瘤作用。2015年10月美国食品和药物管理局审批通过黑色素瘤瘤体内注射治疗的新型药物Talimogen... 详细信息

瘤体内注射指向肿瘤局部病灶内注射抗肿瘤药物,在杀灭注射部位肿瘤细胞的同时,并可能引发免疫反应,产生"旁观者"效应,对非注射病灶也发挥抗肿瘤作用。2015年10月美国食品和药物管理局审批通过黑色素瘤瘤体内注射治疗的新型药物Talimogene laherparepvec上市,用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗,引发人们对该治疗手段的极大关注。本文对以往用于皮肤进展期黑色素瘤瘤体内注射治疗的药物及其相关疗效进行综述,其中包括细胞因子、质粒及溶瘤病毒等,并对该类型药物的进一步发展提出展望。

关键词：黑色素瘤瘤体内注射免疫治疗

基于增强CT影像组学特征预测难治性恶性黑色素瘤肺转移患者的免疫治疗疗效

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中国医学影像技术 2021年第2期37卷 225-229页

作者：常燃侯芳婧朱海涛崔传亮李晓婷孙应实高顺禹北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 满洲里市人民医院放射科内蒙古呼伦贝尔021400 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科北京100142

目的探讨基于胸部增强CT影像组学特征预测免疫治疗用于难治性恶性黑色素瘤肺转移疗效的价值。方法回顾性分析49例难治性恶性黑色素瘤肺内转移患者,均接受程序性死亡受体(PD-1)单抗免疫治疗,采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1评价疗效,... 详细信息

目的探讨基于胸部增强CT影像组学特征预测免疫治疗用于难治性恶性黑色素瘤肺转移疗效的价值。方法回顾性分析49例难治性恶性黑色素瘤肺内转移患者,均接受程序性死亡受体(PD-1)单抗免疫治疗,采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1评价疗效,并将患者分为进展组(n=17)和未进展组[n=32,包括稳定组(n=16)及部分缓解组(n=16)]。提取免疫治疗前增强CT图像中肺转移病灶信息,以3D-Slicer软件手动逐层勾画整个病灶并进行分割;采用Pyradiomics程序提取病灶形状特征、灰度一阶特征、纹理特征和小波特征,以Pearson相关性分析和递归式特征消除策略进行降维。以支持向量机(SVM)方法建立分类模型,预测病变进展的可能性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价模型预测进展组、非进展组的效能。结果对每个靶病灶提取841个增强CT影像组学特征,最终筛选出3个影像组学纹理特征,分别为wavelet-HHH_glszm_Low Gray Level Zone Emphasis、wavelet-HHL_first order_Skewness和wavelet-LLL_gldm_Small Dependence High Gray Level Emphasis,用于构建影像组学模型。模型预测训练组病变进展的曲线下面积(AUC)为0.913[95%CI(0.777,1.000)],测试组为0.860[95%CI(0.643,1.000)];预测训练组病变进展的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为83.3%、95.5%、91.2%、90.9%和91.3%,测试组分别为80.0%、80.0%、80.0%、66.7%和88.9%。结论基于治疗前胸部增强CT影像组学特征建立的模型对恶性黑色素瘤肺转移免疫治疗疗效具有较好预测价值。

关键词：黑色素瘤肿瘤转移免疫治疗体层摄影术,X线计算机影像组学

232例晚期黏膜黑色素瘤患者的一二线治疗疗效及预后影响因素

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第3期24卷 253-258页

作者：连斌郑楠迟志宏周莉盛锡楠斯璐孔燕崔传亮郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所国家药物临床试验机构恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:探讨晚期黏膜黑色素瘤(mucosal melanoma,MM)患者的临床特征、治疗及预后影响因素。方法:收集2008年1月至2015年12月北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科收治的232例晚期MM患者的临床资料,一二线治疗方案,对患者生存情况进行随访,并对影... 详细信息

目的:探讨晚期黏膜黑色素瘤(mucosal melanoma,MM)患者的临床特征、治疗及预后影响因素。方法:收集2008年1月至2015年12月北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科收治的232例晚期MM患者的临床资料,一二线治疗方案,对患者生存情况进行随访,并对影响总生存期的多因素预后进行分析统计。结果:本组晚期MM患者共232例(男101、女131例),中位年龄56.0岁;原发部位:直肠肛管29.3%,鼻腔25.0%,泌尿生殖道20.7%,口腔20.3%,食管4.7%;就诊时M分期:M1a 17.2%,M1b 21.6%,M1c 61.2%;多数患者存在多处转移,常见转移部位为肺50.4%、肝34.9%、骨23.3%。中位PFS:一线治疗方案患者4.5个月,二线治疗方案患者2.5个月。所有患者中位OS为11.0个月,其中M1a期16.0个月、M1b期14.0个月、M1c期10.0个月。预后分析发现,就诊时M分期和血清LDH与OS显著相关(P<0.01),与原发灶部位、性别、年龄、基因突变状态等无显著相关性。结论:鼻腔、口腔是MM的好发部位,就诊时M分期、LDH水平是OS的独立预后因素。

关键词：黏膜黑色素瘤 CKIT突变 BRAF突变鼻腔口腔直肠肛管泌尿生殖总生存期无进展生存期