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邓肯巴贝斯虫体外培养的建立以及喹啉在巴贝斯虫中药物靶标的探寻

邓肯巴贝斯虫体外培养的建立以及喹啉在巴贝斯虫中药物靶标的探寻

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中国畜牧兽医学会兽医寄生虫学分会第一届青年科学家学术论坛

作者：郭佳莹贺兰赵俊龙朱冠 choukri ben mamoun 华中农业大学动物科学动物医学学院 Department of Veterinary Pathobiology Texas A&M University Veterinary Medicine &BiomedicalscienceCollege Station Department of Intemal Medicine Section of Infectious DiseasesYale School of Medicine

邓肯巴贝斯虫病是一种由邓肯巴贝斯虫引起的人兽共患病,可感染人、鼠、鹿等多种动物。目前已经在美国,加拿大等多个国家的人及动物中检测到该虫体,感染率较高。但是由于目前对该虫的研究较少,能够对虫体进行长期稳定的体外培养是一切研...

邓肯巴贝斯虫病是一种由邓肯巴贝斯虫引起的人兽共患病,可感染人、鼠、鹿等多种动物。目前已经在美国,加拿大等多个国家的人及动物中检测到该虫体,感染率较高。但是由于目前对该虫的研究较少,能够对虫体进行长期稳定的体外培养是一切研究的基础。所以

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Crystal structures of Babesia microti Lactate Dehydrogenase BmLDH reveal a critical role for Arg99 in catalysis

Crystal structures of Babesia microti Lactate Dehydrogenase ...

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中国畜牧兽医学会兽医寄生虫学分会第一届青年科学家学术论...

作者： Long Yu Zhou Shen Qin Liu Xueyan Zhan Xiaoyin Luo Xiaomeng An Yali Sun Muxiac Li Sen Wang Zheng Nie Yangsiqi Ao Yangnan Zhao Guiqing Peng choukri ben mamoun Lan He Junlong Zhao State Key Laboratory of Agricultural Microbiology College of Veterinary MedicineHuazhong Agricultural University Department of Internal Medicine Section of Infectious DiseasesYale School of Medicine

The tick and transfusion-transmitted human pathogen Babesia microti infects host erythrocytes to cause the pathological symptoms associated with human babesiosis,an emerging disease with worldwide distribution and potentially fatal clinical *** currently recommended for the treatment of babesiosis are associated with a high failure rate and significant adverse events,highlighting the urgent need for more effective and safer babesiosis *** other apicomplexan parasites,*** lacks a canonical lactate dehydrogenase but instead expresses a unique enzyme,BmLDH,acquired through evolution by horizontal transfer from a mammalian *** we report the crystal structures of BmLDH in apo state and ternary complex (enzyme-NADH-oxamate) solved at 2.79 and 1.89 *** of these structures revealed that upon binding to the coenzyme and substrate,the active pocket of BmLDH undergoes a major conformational change from an opened and disordered to a closed and stabilized *** assays using wild type and mutant *** and human LDHs identified Arg99 as a critical residue for the catalytic activity of BmLDH but not its human ***,mutation of Arg99 to Ala had no impact on the overall structure and affinity of BmLDH to NADH,but dramatically altered the closure of the enzyme’s active *** these structural and biochemical data highlight significant differences between *** and human LDH enzymes and suggest that BmLDH could be a suitable target for the development of selective anti-babesial inhibitors.

关键词： lactate dehydrogenase crystal structure growth inhibitor catalytic mechanism babesiosis

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