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基于网络药理学及分子对接的川乌、草乌配伍治疗类风湿性关节炎的机制研究

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世界中西医结合杂志 2021年第6期16卷 1036-1043页

作者：陈扬王昭懿代一航李朝峰梁文举倪璐冯丹赵崇军林瑞超马志强北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室北京102488

目的基于网络药理学及分子对接技术研究川乌、草乌相须配伍治疗类风湿性关节炎潜在的有效成分及其作用机制,为川乌、草乌治疗类风湿性关节炎提供参考。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)中以口服生物利用度(oral bioavaila... 详细信息

目的基于网络药理学及分子对接技术研究川乌、草乌相须配伍治疗类风湿性关节炎潜在的有效成分及其作用机制,为川乌、草乌治疗类风湿性关节炎提供参考。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)中以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(Drug-likeness,DL)参数筛选川乌、草乌的成分,采用PharmMapper数据库寻找川乌、草乌的作用靶点,与疾病数据库GeneCards及OMIM数据库中类风湿性关节炎的靶点取交集。在String平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,Metascape平台进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。通过Cytoscape软件构建“药物-成分-类风湿性关节炎靶点-通路”网络。利用SYBYL软件进行分子对接。结果筛选出10个潜在活性成分(次乌头碱、滇乌头碱、草乌甲素等),23个对应治疗靶点(TGFB2、il2、MMP3、MMP2等),涉及类风湿性关节炎、白细胞介素-17、MAPK、JAK-STAT等通路及炎症反应、防御反应等生物过程。结论川乌、草乌通过多成分、多靶点、多通路协同治疗类风湿性关节炎,且有多个成分表现出很强的活性,为后续研究提供一定的参考。

关键词：川乌草乌类风湿性关节炎网络药理学分子对接

小剂量雷帕霉素治疗活动性类风湿关节炎临床疗效及重建调节性T细胞介导的免疫耐受的研究

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中国药物与临床 2019年第13期19卷 2156-2161页

作者：王佳张升校郑小娟胡方媛温鸿雁茹晋丽王彩虹杨文先于娜娜高崇贺培凤卢学春李小峰山西医科大学太原030001 山西医科大学第二医院风湿科中国人民解放军总医院血液科

目的研究小剂量雷帕霉素治疗活动性类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及安全性,观察其对调节性T细胞(Treg细胞)介导的免疫耐受的重建。方法选取活动性RA患者62例按2∶1随机分为雷帕霉素组42例和对照组20例,2组均给予改善病情抗风湿药(DMAR... 详细信息

目的研究小剂量雷帕霉素治疗活动性类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及安全性,观察其对调节性T细胞(Treg细胞)介导的免疫耐受的重建。方法选取活动性RA患者62例按2∶1随机分为雷帕霉素组42例和对照组20例,2组均给予改善病情抗风湿药(DMARDs)及/或小剂量激素,雷帕霉素组加用雷帕霉素0.5mg1次/隔日,2组患者分别于0、3、6、12周进行临床和常规实验室指标评估,并在0、12周采用流式细胞术检测患者外周血以CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞、辅助性T细胞(CD4^+il-17^+Th)17为主的CD4^+T亚群细胞绝对计数及百分比,比较2组之间及治疗前后患者的临床及实验室指标,并记录不良反应。结果共55例患者完成研究,分为雷帕霉素组37例和对照组18例,经12周治疗后2组28个关节疾病活动脂数(DAS28)评分、肿胀关节数(SJC)、关节压痛数(TJC)、红细胞沉降率(ESR)均下降,差异有统计学意义(P<0.05);2组中仅雷帕霉素组的免疫抑制用量明显少于传统治疗组,且2组均无不可逆的不良反应出现;雷帕霉素组Treg细胞、Th17绝对计数显著高于对照组[12周2组Treg分别为(29±23)个/μl和(16±16)个/μl,P=0.042;Th17分别为(7.3±5.5)个/μl和(3.5±2.4)个/μl,P=0.011];雷帕霉素组Treg细胞、Th17细胞绝对计数治疗前后无明显差异,而对照组2种细胞绝对计数显著下降[Treg:0周(35±20)个/μl,12周(16±16)个/μl,P=0.016;Th17:0周(8.9±4.2)个/μl,12周(3.5±2.4)个/μl,P=0.028]。结论DMARDs药物可能通过减少RA患者Treg细胞、Th17细胞数缓解病情,而加用小剂量雷帕霉素可以明显提高RA患者外周血中Treg细胞水平,提示雷帕霉素可能通过重建Treg细胞介导的免疫耐受缓解病情,为活动性RA的治疗提供新思路。

关键词：关节炎,类风湿西罗莫司 T淋巴细胞,调节性免疫耐受性 mTOR抑制剂

沙利度胺联合环孢素A及泼尼松治疗中低危骨髓增生异常综合征疗效及对Th17和Th22细胞水平的影响

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兰州大学学报（医学版） 2015年第2期41卷 55-60页

作者：李莉娟张连生柴晔曾鹏云吴重阳岳玲玲陈红鹰郝正栋李亮亮白俊兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030

目的应用沙利度胺联合环孢素A及泼尼松(TCP方案)治疗中低危骨髓增生异常综合征(MDS),观察临床疗效,并探讨TCP方案对Th17、Th22细胞水平的影响。方法 2009年6月-2013年9月兰州大学第二医院血液科收治的62例中低危MDS患者分为2组,A组(35例... 详细信息

目的应用沙利度胺联合环孢素A及泼尼松(TCP方案)治疗中低危骨髓增生异常综合征(MDS),观察临床疗效,并探讨TCP方案对Th17、Th22细胞水平的影响。方法 2009年6月-2013年9月兰州大学第二医院血液科收治的62例中低危MDS患者分为2组,A组(35例)接受TCP方案,B组(27例)单用环孢素A,评估TCP方案治疗的有效性。应用流式细胞技术检测治疗前后Th17、Th22细胞表达水平的变化,酶联免疫吸附实验检测细胞因子il-17、il-22、IFN-γ、il-10。结果 A组有效23例(65.71%),高于B组(44.44%),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗前il-17、il-22水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后il-17、il-22水平也无明显变化(P>0.05)。两组IFN-γ水平均较治疗前降低(Pil-10水平在治疗后升高(P<0.05)。两组患者均未出现3、4级血液学毒性。A组9例和B组4例患者出现肝功能异常,A组1例患者出现肾功能异常,所有肝、肾功能异常者经停药或对症治疗后均好转。结论 TCP方案是治疗MDS的有效组合方案,联合检测Th17和Th22将有助于指导免疫调节剂的使用。

关键词：骨髓增生异常综合征沙利度胺环孢素A 中低危 Th17细胞 Th22细胞

安定-氯胺酮麻醉及烧伤的应激和炎症反应的比较

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西南国防医药 2004年第1期14卷 9-11页

作者：李军刘合年孙充洲徐贵森代雪梅刘英海吴勤安虹成都军区总医院麻醉科四川成都610083 四川省绵阳市中心医院烧伤科

目的 :观察烧伤、安定 -氯胺酮麻醉对正常小鼠肝组织糖皮质激素受体和血清炎性细胞因子的作用 ,比较麻醉与创伤对应激和炎症反应的不同影响。方法 :雄性BALB/c小鼠 ,随机分为正常对照组、烧伤组、麻醉组。烧伤组背部 15%～ 2 0 %Ⅲ°烧... 详细信息

目的 :观察烧伤、安定 -氯胺酮麻醉对正常小鼠肝组织糖皮质激素受体和血清炎性细胞因子的作用 ,比较麻醉与创伤对应激和炎症反应的不同影响。方法 :雄性BALB/c小鼠 ,随机分为正常对照组、烧伤组、麻醉组。烧伤组背部 15%～ 2 0 %Ⅲ°烧伤 ,麻醉组采用安定 -氯胺酮麻醉 ,安定 0 4mg/kg ,氯胺酮 10mg/kg。烧伤或麻醉后 4h采用放免法测定血清皮质酮浓度 ,ELISA测定血清肿瘤坏死因子α(TNF -α)、白介素lβ(il -lβ)、白介素 10 (il -10 )水平 ,用Westernblot在蛋白质水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果 :烧伤组、麻醉组与正常对照组相比血清皮质酮浓度明显升高 ,肝组织糖皮质激素受体明显降低 ,而麻醉组血清皮质酮浓度明显低于烧伤组 ,肝组织糖皮质激素受体水平明显高于烧伤组 ;烧伤组血清F -a、il -lβ、il -10比正常对照组显著增高 ,而麻醉组与正常对照组间无明显差异。结论 :烧伤与安定 -氯胺酮麻醉均可引起小鼠血清皮质酮明显升高 ,其受体在蛋白质水平明显降低 ,但麻醉的影响明显小于创伤 ,并且烧伤可引起炎性细胞因子明显升高 ,而麻醉并无影响 ,揭示麻醉可引起机体一定的应激反应。

关键词：安定氯胺酮烧伤糖皮质激素受体炎性细胞因子

白细胞介素-17A在心房颤动中表达特点的研究

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中国心血管病研究 2020年第8期18卷 724-728页

作者：刘梦辉严凤娇苏晨张小宇江竞舟马跃东冯冲柳俊唐安丽董吁钢何建桂王礼春中山大学附属第一医院心血管内科卫生部辅助循环重点实验室(中山大学)广东省广州市510080

目的探讨白细胞介素-17A(il-17A)与心房颤动(房颤)的关系,并了解其在不同房颤类型与机体不同部位的表达差异性.方法纳入2018年1~10月中山大学附属第一医院心内科住院的房颤和非房颤患者,采用流式细胞技术分析其il-17A+的淋巴细胞比例.... 详细信息

目的探讨白细胞介素-17A(il-17A)与心房颤动(房颤)的关系,并了解其在不同房颤类型与机体不同部位的表达差异性.方法纳入2018年1~10月中山大学附属第一医院心内科住院的房颤和非房颤患者,采用流式细胞技术分析其il-17A+的淋巴细胞比例.结果研究共纳入46例患者,其中房颤患者22例(阵发性房颤12例、持续性房颤10例),非房颤患者24例.结果显示,房颤患者的外周血il-17A+淋巴细胞比例(3.1%,2.2%~3.9%)显著高于非房颤患者(2.1%,1.0%~3.4%;H=2.6,P=0.009);阵发性房颤与持续性房颤患者的外周血il-17A+淋巴细胞比例差异无统计学意义(F=2.2,P=0.150);房颤患者的外周血(3.3%,2.6%~4.0%)、右心房(3.4%,2.4%~4.4%)和左心房(3.3%,2.6%~4.1%)中il-17A+淋巴细胞比例差异无统计学意义(χ^2=2.0,P=0.386).结论房颤与炎性因子il-17A的表达升高相关,但是这一现象可能与房颤的持续时间无关;此外,房颤的炎症反应状态可能与全身系统炎症反应相关,而非局部炎症反应.

关键词：白细胞介素-17A 心房颤动炎症反应

屋尘螨诱导气道上皮TLR4表达和影响T淋巴细胞分化在哮喘气道炎症中的作用

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中国呼吸与危重监护杂志 2011年第1期10卷 16-20页

作者：李鸿佳周明香孙文青王维瑄王庆郭鹏刘春利曹晓青陈海荣李冲吴金香董亮山东省胸科医院山东济南250013 山东大学齐鲁医院呼吸科山东济南250012

目的研究屋尘螨(HDM)对于气道上皮Toll样受体4(TLR4)表达及T淋巴细胞分化的影响,以进一步探讨其在哮喘小鼠气道炎症中作用。方法雌性BALB/c小鼠30只随机分为OVA哮喘模型组(OVA组)、HDM组和生理盐水对照组(对照组)。OVA组用卵白蛋白(OVA... 详细信息

目的研究屋尘螨(HDM)对于气道上皮Toll样受体4(TLR4)表达及T淋巴细胞分化的影响,以进一步探讨其在哮喘小鼠气道炎症中作用。方法雌性BALB/c小鼠30只随机分为OVA哮喘模型组(OVA组)、HDM组和生理盐水对照组(对照组)。OVA组用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型,HDM组给予HDM提取液替代OVA致敏与激发,对照组用生理盐水替代OVA。观察小鼠气道及肺组织病理炎症浸润情况,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及细胞分类计数。ELISA检测小鼠BALF上清中il-4、il-5、il-13、IFN-γ和il-17的含量。实时荧光定量PCR法测定气道上皮TLR4 mRNA的表达,免疫印迹法测定气道上皮TLR4蛋白的表达。流式细胞技术检测小鼠外周血Th1、Th2及Th17淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞百分率情况。结果 OVA组支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,以嗜酸粒细胞为主的炎症细胞浸润;HDM组出现肺泡腔及间质充血,中性粒细胞等炎症细胞浸润;对照组小鼠气道上皮无增厚,无炎症细胞浸润,肺泡壁完整。与OVA组比较,HDM组BALF细胞总数及分类计数除嗜酸粒细胞无显著差异外(P>0.05),其余均显著升高(Pil-4、il-5、il-13及il-17水平较OVA组明显增高(P0.05);HDM组气道上皮TLR4 mRNA及TLR4蛋白的表达明显增高(P0.05)。与OVA组比较,HDM组外周血Th2、Th17细胞显著增高(P0.05)。结论 HDM诱导气道上皮TLR4表达增高,使Th2与Th17淋巴细胞活化,气道内炎症细胞浸润,可能在哮喘气道炎症中起重要作用。

关键词：哮喘屋尘螨气道上皮 Toll样受体4 T淋巴细胞

组蛋白去乙酰化酶SIRT1对大鼠心肌缺血再灌注损伤介导的细胞焦亡调控作用

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中华心血管病杂志（网络版） 2020年第1期03卷 13-13页

作者：钟泽罗秀英相鹏季红慧吴新东崇爱国胡新央浙江杭州建德市第一人民医院心血管内科 311600 浙江大学附属第二医院心血管内科杭州310000

目的:研究组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT)对心肌缺血再灌注介导的心肌细胞焦亡的影响及相关机制。研究对象:选择95只SD雄性大鼠,体重250-300 g,其中80只采用随机数字表法分为5组:假手术组、... 详细信息

目的:研究组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT)对心肌缺血再灌注介导的心肌细胞焦亡的影响及相关机制。研究对象:选择95只SD雄性大鼠,体重250-300 g,其中80只采用随机数字表法分为5组:假手术组、模型组、SIRT1高表达组、SIRT1低表达组和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路抑制组,每组16只;另15只大鼠采用随机数字表法分为3组:对照组,SIRT1高表达组和SIRT1低表达组,每组5只。干预措施:80只大鼠每组处理方法如下:(1)假手术组:仅开胸暴露心脏,不做心肌缺血再灌注处理;(2)模型组:心肌内注射空白载体慢病毒7 d后,构建心肌缺血再灌注模型;(3)SIRT1高表达组:心肌内注射SIRT1高表达慢病毒7 d后,构建心肌缺血再灌注模型;(4)SIRT1低表达组:心肌内注射SIRT1小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)表达慢病毒7 d后,构建心肌缺血再灌注模型;(5)AMPK信号通路抑制组:心肌内注射SIRT1高表达慢病毒7 d后,给予AMPK信号通路抑制剂compound C,构建心肌缺血再灌注模型。SD大鼠麻醉后,通过慢病毒注射技术,按每只老鼠1×10^(7)TU/30μl的量,将空白载体慢病毒、过表达SIRT1慢病毒或SIRT1 siRNA慢病毒,在左心室前壁分别取5个部位进行心肌注射。在注射慢病毒后第7天,阻断左前降支冠状动脉40 min再松开120 min,构建心肌缺血再灌注模型。另外15只大鼠用于检测SIRT1慢病毒感染效率,分为:(1)对照组:心肌注射空白载体慢病毒7 d;(2)SIRT1高表达组:心肌内注射SIRT1高表达慢病毒7 d;(3)SIRT1低表达组:心肌内注射SIRT1 siRNA表达慢病毒7 d。观测指标与测量方法:待构建模型后对大鼠行安乐死,取缺血区心肌组织,采用生化检测以评价血清心肌酶活性;采用Westernblot法检测焦亡相关蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase activation and recruitment domain,ASC)、炎性半胱天蛋白酶(caspase)-1 P10、白细胞介素-1β(interleukin-1β,il-1β)的表达,以及AMPK信号通路活性;另取缺血区组织做病理切片,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。采用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析,表达量的数值统计用均数±标准差(x±s)表示,组间对比采用独立样本t检验,Pil-1β[(5.05±0.19)vs.(8.32±0.85),P<0.05]蛋白表达大量下降;AMPK通路活性增加[(3.49±1.05)vs.(0.76±0.02),P<0.05];与SIRT1组比较,AM PK信号通路抑制组CK-MB[(1568.28±121.34)vs.(932.79±11.27),P<0.05]及LDH[(1930.75±95.79)vs.(956.41±102.83),P<0.05]水平明显升高;心肌细胞凋亡率显著增加[(69.70±2.52)vs.(29.28±7.03),P<0.05]。结论:组蛋白去乙酰化酶SIRT1通过调控AMPK信号通路活性,降低焦亡相关因子的蛋白表达,缓解心肌缺血再灌注损伤。

关键词： Ⅲ型组蛋白脱乙酰基酶类再灌注损伤细胞焦亡 Wnt信号通路 AMP活化蛋白激酶类

自体及异体CD3单克隆抗体激活杀伤细胞对正常造血细胞的影响

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中国实验血液学杂志 2001年第4期9卷 338-342页

作者：陈宝安陈苏宁李翠萍夏圣金宝翠王骏邵泽叶高冲丁家华孙耘玉东南大学附属中大医院血液科南京210009 南京市红十字血液中心南京210009

为探索自体及异体CD3单克隆抗体激活杀伤 (CD3AK)细胞对正常造血细胞的影响 ,以固化抗CD3单克隆抗体联合小剂量il 2诱导CD3AK细胞。采用流式细胞术 (FCM )检测CD3AK细胞的表型变化 ,并检测正常骨髓经与自体或异体CD3AK细胞培养后CD34+... 详细信息

为探索自体及异体CD3单克隆抗体激活杀伤 (CD3AK)细胞对正常造血细胞的影响 ,以固化抗CD3单克隆抗体联合小剂量il 2诱导CD3AK细胞。采用流式细胞术 (FCM )检测CD3AK细胞的表型变化 ,并检测正常骨髓经与自体或异体CD3AK细胞培养后CD34+ 细胞的比例变化 ,用集落培养检测正常骨髓经与自体或异体CD3AK细胞共同培养后CFU GM的计数变化。结果显示 :3- 5 μg ml固化抗CD3单克隆抗体联合 10 0U mlil 2可有效地激活CD3AK细胞 ;正常骨髓与异体CD3AK细胞培养 6小时后CD34+ 细胞的比例下降 32 .37%,正常骨髓与自体CD3AK细胞共同培养 6小时后CD34+ 细胞比例升高 5 .4 9%;CFU GM集落培养显示正常骨髓与异体CD3AK细胞共同培养 6小时后CFU GM的计数下降 2 0 .4 4 %,而正常骨髓与自体CD3AK细胞共同培养后CFU GM的数量下降 3.39%。上述结果表明 ,异体CD3AK细胞与正常骨髓造血细胞短期共同培养可产生一定的抑制作用 ,自体CD3AK细胞与骨髓造血细胞短期共同培养无明显影响。

关键词： CD3抗原 CD3单克隆抗体造血细胞移植免疫学流式细胞术白血病

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卒中介入治疗培训指南：国际多学会共识文件

国际脑血管病杂志 2017年第5期25卷 396-399页

作者： Lavine SD Cockroft K Hoh B Bambakidis N Khalessi AA Woo H Riina H Siddiqui A Hirsch JA chong W Rice H Wenderoth J Mitchell P Coulthard A Signh TJ Phatorous C Khangure M Klurfan P ter Brugge K Iancu D Gunnarsson T Pongpech S Rodesch G Soderman M Taylor A Krings T Orbach D Picard L Suh DC Zheng HQ Jansen O Muto M Szikora I Pierot L Brouwer P Gralla J Renowden S Andersson T Fiehler J Turjman F White P Januel AC Spelle L Kulcsar Z Chapot R Biondi A Dima S Taschner C Szajner M Krajina A Sakai N Matsumaru Y Yoshknura S Ezura M Fujinaka T Iihara K Ishii A Higashi T Hirohata M Hyodo A Ito Y Kawanishi M Kiyosue H Kobayashi E Kobayashi S Kuwayama N Matsumoto Y Miyachi S Murayama Y Nagata I Nakahara I Nemoto S Niimi Y Oishi H Satomi J Satow T Sugiu K Tanaka M Terada T Yamagami H Diaz O Lylyk P Jayaraman MV Patsalides A Gandhi CD Lee SK Abruzzo T Albani B Ansari SA Arthur AS Baxter BW Bulsara KR Chen M Almandoz JE Fraser JF Heck DV Hetts SW Hussain MS Klucznik RP Leslie-Mawzi TM Mack WJ McTaggart RA Meyers PM Mocco J Prestigiacomo CA Pride GL Rasmussen PA Starke RM Sunenshine PJ Tarr RW Frei DF Pabo M Nogueira RG Zaidat OO Jovin T Linfante I Yavagal D Liebeskind D Novakovic R Pongpech S 许岩孙瑞郭芮兵 From the American Association of Neurological Surgeons/Congress of Neurological Surgeons (AANS/CNS) Rolling Meadows IL USA American Society of Neuroradiology (ASNR) Oak Brook IL USA Asian Australasian Federation of lnterventional and Therapeutic Neuroradiology (AAFITN) Bali Indonesia Australian and New Zealand Society of Neuroradiobgy-Conjomt Committee for Recognition of Training in Interventional Neuroradiology (CCINR) representing the RANZCR (ANZSNR) ANZAN and NSA Sydney Australia Canadian Interventional Neuro Group (CING) Edmonton AB Canada World Federation of Interventional and Therapeutic Neuroradiology (WFITN) Gold Coast Australia European Society of Neuroradiology (ESNR) Milan Italy European Society of Minimally Invasive Neurologic Therapy (ESMINT) Nice France Japanese Society for Neuroendovascular therapy (JSNET) Okayama Japan Sociedad Ibero Latino Americana de Neuroradiologica (SilAN) Cartagena Colombia Society of Neurolnterventional Surgery (SNIS) Washington DC USA Society of Vascular and Interventional Neurology (SVIN) Brooklyn NY USA 南京大学医学院附属金陵医院(南京军区南京总医院)神经内科 210002 解放军第一0一医院(无锡太湖医院)神经内科无锡214004

1背景缺血性卒中是全球人口死亡和残疾的首要原因。很多急性大血管闭塞（emergent large vesselocclusion，ELVO）患者都会遗留长期残疾。事实上，这些颅内大动脉闭塞经常会导致大面积脑损伤，进而造成患者死亡或严重致残。

关键词：缺血性卒中培训指南介入治疗文件学会国际血管闭塞动脉闭塞