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Glucose metabolism controls humanγδ-cell-mediated tumor immunosurveillance in diabetes

Cellular & Molecular Immunology 2022年第8期19卷 944-956页

作者： Xiaofeng Mu Zheng Xiang Yan Xu Jing He Jianwen Lu Yuyuan Chen Xiwei Wang chloe ran tu Yanme Wenyue Zhang Zhinan Yin Wing-hang Leung Yu-Lung Lau Yinping Liu Wenwei tu Department of Pediatrics and Adolescent Medicine Li Ka Shing Faculty of MedicineThe University of Hong KongHong Kong SARPR China The First Affliated Hospital Faculty of Medical ScienceJinan UniversityGuangzhou 510632 GuangdongPR China Zhuhai Precision Medical Center Zhuhai People's Hospital(Zhuhai Hospital Affliated with Jinan University)Jinan UniversityZhuhai 519000 GuangdongPR China The Biomedical Translational Research Institute Jinan UniversityGuangzhou 510632 GuangdongPR China GuangDong 999 Brain Hospital Guangzhou CityGuangdong ProvincePR China Department of Endocrinology Guangzhou First People's HospitalSchool of MedicineSouth China University of TechnologyGuangzhou 510180PR China Computational and Systems Biology Interdepartmental Program University of CaliforniaLos AngelesLos AngelesCA 90095USA

Patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)have an increased risk of *** effect of glucose metabolism onγδT cells and their impact on tumor surveillance remain ***,we showed that high glucose induced Warburg effect type of bioenergetic profle in Vy9vδ2 T cells,leading to excessive lactate accumulation,which further inhibited lytic granule secretion by impairing the traffcking of cytolytic machinery to the Vy9vδ2 T-cell-tumor synapse by suppressing AMPK activation and resulted in the loss of antitumor activity in vitro,in vivo and in ***,activating the AMPK pathway through glucose control or metformin treatment reversed the metabolic abnormalities and restored the antitumor activity of Vy9vδ2 T *** results suggest that the impaired antitumor activity of Vy9vδ2 T cells induced by dysregulated glucose metabolism may contribute to the increased cancer risk in T2DM patients and that metabolic reprogramming by targeting the AMPK pathway with metformin may improve tumor immunosurveillance.

关键词： γδT cells Glucose metabolism tumor surveillance Lactate AMPK T2DM

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