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Discovery of a potent and highly selective inhibitor of SIRT6 against pancreatic cancer metastasis in vivo

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1302-1316页

作者： Xinyuan Xu qian Zhang Xufeng Wang Jing Jin chengwei Wu Li Feng Xiuyan Yang Mingzhu Zhao Yingyi Chen Shaoyong Lu Zhen Zheng Xiaobing Lan Yi Wang Yan Zheng Xuefeng Lu Qiufen Zhang Jian Zhang State Key Laboratory of Medical Genomics National Research Center for Translational Medicine at ShanghaiRuijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Medicinal Chemistry and BioinformaticsCenter Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of General Surgery Huashan HospitalCancer Metastasis InstituteFudan UniversityShanghai 200040China Institute of Immunology and the CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease School of Basic Medicine and Medical CenterUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230026China Department of Assisted Reproduction Shanghai Ninth People’s HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200011China College of Pharmacy Ningxia Medical UniversityYinchuan 750004China Department of Pancreatic Surgery Shanghai General HospitalShanghai Key Laboratory of Pancreatic DiseaseInstitute of Pancreatic DiseaseShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200080China

Pancreatic cancer,one of the most aggressive malignancies,has no effective treatment due to the lack of targets and drugs related to tumour ***6 can promote the migration of pancreatic cancer and could be a potential target for antimetastasis of pancreatic ***,highly selective and potency SIRT6 inhibitor that can be used in vivo is yet to be ***,we developed a noveSIRT6 allosteric inhibitor,compound 11e,with maximal inhibitory potency and an IC_(50) value of 0.98±0.13μmol/***,compound 11e exhibited significant selectivity against other histone deacetylases(HADC1-11 and SIRT1-3)at concentrations up to 100μmol/*** allosteric site and the molecular mechanism of inhibition were extensively elucidated by cocrystal complex structure and dynamic structural ***,we confirmed the antimetastatic function of such inhibitors in four pancreatic cancer cell lines as well as in two mouse models of pancreatic cancer liver *** our knowledge,this is the first study to reveal the in vivo effects of SIRT6 inhibitors on liver metastatic pancreatic *** not only provides a promising lead compound for subsequent inhibitor developmentargeting SIRT6 but also provides a potential approach to address the challenge of metastasis in pancreatic cancer.

关键词： SIRT6 Inhibitor Allosteric Selectivity Cocrystal Pancreatic cancer metastasis

电压门控钾离子通道3.4亚基调控口腔鳞状细胞癌的侵袭和增殖

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安徽医科大学学报 2019年第11期54卷 1735-1741页

作者：钱成炜戴永铮蒋勇安徽医科大学口腔医学院口腔预防教研室

目的:探究电压门控钾通道亚基Kv3.4在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达,以及改变其表达水平后细胞生物学行为的改变,从而分析Kv3.4与OSCC发生发展的关联。方法:使用激光共聚焦显微镜检测Kv3.4在OSCC细胞系SCC3中的表达。使用脂质体转染小干... 详细信息

目的:探究电压门控钾通道亚基Kv3.4在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达,以及改变其表达水平后细胞生物学行为的改变,从而分析Kv3.4与OSCC发生发展的关联。方法:使用激光共聚焦显微镜检测Kv3.4在OSCC细胞系SCC3中的表达。使用脂质体转染小干扰RNA(siRNA-KCNC4),敲除OSCC细胞系SCC3中表达Kv3.4的KCNC4基因,使用qRT-PCR和Western blot验证Kv3.4表达水平改变。使用CCK-8、Transwell检测转染后SCC3细胞增殖和侵袭能力的变化。使用流式细胞仪检测转染后细胞凋亡和细胞周期的改变。使用Western blot检测细胞周期蛋白、侵袭相关蛋白表达水平变化。结果:Kv3.4在SCC3细胞株中广泛表达。转染siRNA-KCNC4后,Kv3.4表达水平降低,SCC3细胞的增殖和侵袭明显减少,凋亡增加,表明Kv3.4可能参与了OSCC的发生。实验结果表明,KCNC4基因敲除后细胞周期蛋白和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达下降,细胞周期G0/G1停滞。结论:Kv3.4与口腔鳞癌细胞的侵袭和增殖密切相关。

关键词：电压门控钾离子通道口腔鳞状细胞癌增殖侵袭

体外siRNA-Nav1.5干扰口腔鳞癌HSC-3细胞生物学行为研究

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安徽医科大学学报 2019年第8期54卷 1227-1232页

作者：戴永铮钱成炜徐小立蒋勇安徽医科大学口腔医学院安徽医科大学附属口腔医院安徽省口腔疾病研究重点实验室

目的探究电压门控钠离子通道(VGSC)亚型Nav1.5在口腔鳞癌细胞系和组织中的表达及小干扰RNA(siRNA)转染对HSC-3口腔鳞癌细胞的生物学行为的影响,并进一步分析其可能机制。方法选取临床口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织免疫组化染色显示N... 详细信息

目的探究电压门控钠离子通道(VGSC)亚型Nav1.5在口腔鳞癌细胞系和组织中的表达及小干扰RNA(siRNA)转染对HSC-3口腔鳞癌细胞的生物学行为的影响,并进一步分析其可能机制。方法选取临床口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织免疫组化染色显示Nav1.5在组织中的表达。免疫荧光激光共聚焦显示细胞内Nav1.5的表达。利用脂质体转染siRNA-Nav1.5干扰HSC-3细胞中Nav1.5的表达水平,CCK8和Transwell侵袭实验检测转染后细胞的增殖和侵袭能力。实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot验证与细胞增殖侵袭相关的蛋白:细胞增殖核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9表达变化。结果免疫组化结果可见在口腔鳞癌组织中Nav1.5阳性表达,正常组织中未见明显表达。免疫荧光结果可见HSC-3细胞中Nav1.5阳性表达。转染siRNA-Nav1.5明显降低HSC-3细胞的增殖和侵袭能力。转染siRNA-Nav1.5的HSC-3细胞PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达降低。结论 Nav1.5可通过调控PCNA、MMP-2和MMP-9的表达促进口腔鳞癌细胞的增殖和侵袭能力。

关键词：口腔鳞状细胞癌电压门控钠离子通道 Nav1.5 侵袭增殖

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多管式三旋旋风管堵塞和磨蚀原因分析和对策

炼油技术与工程 2008年第12期38卷 31-33页

作者：钱成伟董雅娟刘宗良营口庆营石化设备总厂辽宁省营口市115004 中国石油华东设计院山东省青岛市266071

针对现用三旋因旋风管堵塞和磨蚀造成效率降低、寿命缩短致使烟机叶片磨蚀等问题,分析原因,提出防止堵塞和磨蚀的措施:(1)适当扩大排口尘直径;(2)适当增加排尘孔开孔率;(3)尽可能平稳操作。

关键词：三旋旋风管堵塞磨蚀措施

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气象业务中的SMOS自动站数据采集

福建电脑 2019年第5期35卷 123-126页

作者：王娟汤宁钱成伟贵州省黔东南州气象局贵州凯里556000 贵州省气象信息中心贵州贵阳550002

本文从研究现状、平台架构、台站管理等方面,介绍了SMOS自动站数据采集软件在气象业务应用中的重要性,相比以前使用的数据采集软件而言,SMOS在操作上更方便且易于管理。

关键词：部署模式平台架构台站管理数据采集

石菖蒲挥发油纤维素酶辅助提取工艺优化及抑制GABA-T活性成分研究

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食品与机械 2024年第5期40卷 146-153页

作者：方成维麻秀萍陈亮李倩贵州中医药大学贵州贵阳550025

目的:打开制约中药中GABA-T配体快速筛选方法的瓶颈。方法:建立中空纤维配体垂钓方法筛选石菖蒲挥发油中γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)抑制成分。在响应面法优化石菖蒲挥发油酶辅助提取工艺基础上,将GABA-T溶液注射入中空纤维的管腔中,作... 详细信息

目的:打开制约中药中GABA-T配体快速筛选方法的瓶颈。方法:建立中空纤维配体垂钓方法筛选石菖蒲挥发油中γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)抑制成分。在响应面法优化石菖蒲挥发油酶辅助提取工艺基础上,将GABA-T溶液注射入中空纤维的管腔中,作为“诱饵”垂钓出石菖蒲挥发油中的潜在活性成分,并验证其GABA-T抑制活性。结果:石菖蒲挥发油的最佳提取工艺为纤维素酶添加量3165 U/g、酶解时间1.8 h、酶解温度45℃,此时石菖蒲挥发油收率可达到2.56%,最终鉴定出51个化合物,主要包括烯烃、醇类、醚类、酮类、酚类、酸类等。将3 mg/mL的GABA-T溶液注射入U型中空纤维管的空腔,共孵育160 min,封口后置于石菖蒲挥发油中进行60 kHz超声垂钓20 min,联合LCMS-IT-TOF系统进行分析,成功筛选出的α-细辛醚对GABA-T活性有浓度依赖性的抑制作用,IC50为57.9μg/mL。结论:建立的中空纤维配体垂钓方法稳定可行、操作简便。

关键词：石菖蒲中空纤维配体垂钓 γ-氨基丁酸转氨酶

催化裂化装置再生器旋风分离系统的改造与效果评价

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中国化工装备 2021年第6期23卷 40-42,46页

作者：匡亮钱成伟潘冠东中国石化洛阳分公司洛阳市471000 辽宁加宝石化设备有限公司营口市115000

通过对中石化某分公司1#催化裂化装置再生器旋风分离系统的设备选型、设计及安装质量控制,装置开工运行后其分离效果、系统压降及催化剂单耗等指标均达到了理想的效果,实现了装置的安全、平稳、低耗、绿色运行。

关键词：催化裂化装置旋风分离器催化剂跑损

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从勒索病毒反思网络安全问题

福建电脑 2019年第3期35卷 121-123页

作者：钱成伟李波张淑莹贵州省气象信息中心贵阳550002

随着计算机网络的不断发展,网络已经成为工作上、生活中必不可缺的一部分,当代网络安全问题日益凸显,尤其是在弹窗的数量上,以及非法网站的诱惑不断增加,使得用户更容易被勒索病毒攻击,遭受到骚扰短信、电话的威胁,自身的隐私泄露不断... 详细信息

随着计算机网络的不断发展,网络已经成为工作上、生活中必不可缺的一部分,当代网络安全问题日益凸显,尤其是在弹窗的数量上,以及非法网站的诱惑不断增加,使得用户更容易被勒索病毒攻击,遭受到骚扰短信、电话的威胁,自身的隐私泄露不断增加。勒索病毒的出现,引起我们对网络安全问题的积极反思,要加强网络监控手段,提高网络安全水平。文章针对勒索病毒网络安全展开讨论,并提出合理化建议。

关键词：勒索病毒网络安全问题反思

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小口径重锤阀的制造难点与控制

中国化工装备 2023年第2期25卷 42-43,48页

作者：潘冠东李绿娟钱成伟辽宁加宝石化设备有限公司营口市115003

重锤阀是催化裂化装置中的关键设备,操作使用好坏直接影响装置的剂耗和长周期运行,小直径重锤阀因尺寸小、灵敏度高、静态试验要求严苛,所以在制造、检验、及试验过程中都有必要做到严格控制。

关键词：重锤阀工作原理催化装置静态试验