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A novel SIRT6 activator ameliorates neuroinflammation and ischemic brain injury via EZH2/FOXC1 axis

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第3期11卷 708-726页

作者： Tailin He Jialin Shang chenglong gao Xin Guan Yingyi Chen Liwen Zhu Luyong Zhang Cunjin Zhang Jian Zhang Tao Pang State Key Laboratory of Natural Medicines Jiangsu Key Laboratory of Drug ScreeningJiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic DiseasesChina Pharmaceutical UniversityNanjing 210009China Medicinal Bioinformatics Center Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Neurology of Drum Tower Hospital Medical School and the State Key Laboratory of Pharmaceutical BiotechnologyNanjing UniversityNanjing 210008China

Ischemic stroke is the second leading cause of death worldwide with limited medications and neuroinflammation was recognized as a critical player in the progression of stroke,but how to control the overactive neuroinflammation is still a long-standing ***,we designed a novel SIRT6 activator MDL-811 which remarkably inhibited inflammatory response in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 macrophages and primary mouse microglia,which were abolished by silencing ***-seq screening identified the forkhead box C1 (Foxc1) is a key gene evoked by MDL-811stimulation and is required for the anti-inflammatory effects of *** found MDL-811-activated SIRT6 directly interacted with enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) and promoted deacetylation of EZH2 which could bind to the promoter of Foxc1 and upregulate its expression to modulate ***,our data demonstrated that MDL-811 not only ameliorated sickness behaviors in neuroinflammatory mice induced by LPS,but also markedly reduced the brain injury in ischemic stroke mice in addition to promoting long-term functional ***,MDL-811 also exhibited strong anti-inflammatory effects in human monocytes isolated from ischemic stroke patients,underlying an interesting translational *** together,MDL-811 could be an alternative therapeutic candidate for ischemic stroke and other brain disorders associated with neuroinflammation.

关键词： SIRT6 activator Neuroinflammation Ischemic stroke Deacetylation Microglia Macrophage FOXC1 EZH2

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Polyoxygenated anti-inflammatory biscembranoids from the soft coral Sarcophyton tortuosum and their stereochemistry

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Chinese Chemical Letters 2021年第1期32卷 271-276页

作者： Yufen Li Songwei Li Cristina Cuadrado chenglong gao Qihao Wu Xiaolu Li Tao Pang Antonio Hernandez Daranas Yuewei Guo Xuwen Li State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China School of Chinese Materia Medica Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China Instituto de Productos Naturalesy Agrobiologi’a Consejo Superior de Investigaciones Científicas(IPNA-CSIC)La Laguna 38206Spain Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening State Key Laboratory of Natural MedicinesJiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic DiseasesChina Pharmaceutical UniversityNanjing210009 China

Five novel biscembranoids,ximaolides H-L(1-5),along with four known related compounds(6-9) were isolated from the Hainan soft coral Sarcophyton *** structures of the new compounds were determined by extensive spectroscopic analysis,quantum chemical calculations,and/or by comparing their CD spectra with those of the known *** 1 and 2 are the first examples of biscembranoids bearing a 1,35-bridged lactone moiety,4 is the first biscembranoid comprising an uncommon oxetane ring,and 5 represents the first 36-peroxyl *** Ⅰ(2),K(4) and F(9) exhibited interesting anti-inflammatory activity by the inhibition of LPS-induced TNF-α protein release in RAW264.7 macrophages.

关键词： Soft coral Sarcophyton tortuosum Biscembranoid Stereochemistry Anti-inflammatory

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A novel PGAM5 inhibitor LFHP-1c protects bloodebrain barrier integrity in ischemic stroke

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第7期11卷 1867-1884页

作者： chenglong gao Yazhou Xu Zhuangzhuang Liang Yunjie Wang Qinghong Shang Shengbin Zhang Cunfang Wang Mingmin Ni Dalei Wu Zhangjian Huang Tao Pang State Key Laboratory of Natural Medicines Jiangsu Key Laboratory of Drug ScreeningJiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic DiseasesChina Pharmaceutical UniversityNanjing 210009China Helmholtz International Lab State Key Laboratory of Microbial TechnologyShandong UniversityQingdao 266237China Guangdong Long Fu Pharmaceutical Co. Ltd.Zhongshan 528451China Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance(China Pharmaceutical University) Ministry of EducationNanjing 210009China

Bloodebrain barrier(BBB)damage after ischemia significantly influences stroke *** LFHP-1 c was previously discovered with neuroprotective role in stroke model,but its mechanism of action on protection of BBB disruption after stroke remains ***,we show that LFHP-1 c,as a direct PGAM5 inhibitor,prevented BBB disruption after transient middle cerebral artery occlusion(tMCAO)in ***,LFHP-1 c binding with endothelial PGAM5 not only inhibited the PGAM5 phosphatase activity,but also reduced the interaction of PGAM5 with NRF2,which facilitated nuclear translocation of NRF2 to prevent BBB disruption from ***,LFHP-1 c administration by targeting PGAM5 shows a trend toward reduced infarct volume,brain edema and neurological deficits in nonhuman primate Macaca fascicularis model with t ***,our study identifies compound LFHP-1 c as a firstly direct PGAM5 inhibitor showing amelioration of ischemia-induced BBB disruption in vitro and in vivo,and provides a potentially therapeutics for brain ischemic stroke.

关键词： Ischemic stroke Bloodebrain barrier Brain microvascular endothelial cells Target identification Surface plasmon resonance PGAM5 NRF2 LFHP-1c

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基于动态模态分解-自适应变步长油浸式电力变压器绕组瞬态温升快速计算方法

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电工技术学报 2024年第12期39卷 3895-3906页

作者：刘刚郝世缘朱章宸高成龙刘云鹏华北电力大学河北省输变电设备安全防御重点实验室保定071003

为了改善当前油浸式电力变压器绕组瞬态温升计算过慢的问题,该文结合动态模态分解法和自适应变步长法提出了一种动态模态分解(DMD)-自适应变步长(ATS)快速计算方法。首先,该方法引入了动态模态分解算法,利用动态系统中前若干时步提取得... 详细信息

为了改善当前油浸式电力变压器绕组瞬态温升计算过慢的问题,该文结合动态模态分解法和自适应变步长法提出了一种动态模态分解(DMD)-自适应变步长(ATS)快速计算方法。首先,该方法引入了动态模态分解算法,利用动态系统中前若干时步提取得到的变化特征,近似拟合其后一段时间内的系统变化,并通过选取主模态降低计算时间。其次,为了提高DMD算法性能,进一步提出结合ATS方法,通过自适应调整计算步长,提高瞬态计算效率;为了验证算法的计算精度和效率,建立了八分区分匝绕组数值传热模型并在此基础上将该文所提算法与仿真软件Fluent的计算结果进行对比,结果表明,在计算精度方面,二者结果几乎一致,计算误差最大不超过0.3 K;对于计算效率,该文算法的总计算时间为5.99 s,仅为Fluent总计算时间的1/89,且算法时间步数仅为Fluent的4.7%。最后,为了验证DMD-ATS算法的工程实用性,基于产品级油浸式电力变压器绕组结构搭建温升实验平台,并将所提算法计算结果与实验结果进行对比,结果表明所提算法在各测量线饼的误差均处在可接受的范围内,最大误差仅为4.57 K,且包含预处理时间在内的计算时间仅为69.14 s,计算时步仅需17步,较当前主流的计算方法效率有明显提高。综合算法的精度和效率,充分说明所提算法具有一定工程价值。

关键词：动态模态分解自适应变步长主模态选取瞬态温升问题

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论通过污水处理循环体系管理突破地区水资源紧缺的困局

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皮革制作与环保科技 2023年第14期4卷 180-182页

作者：高承隆金昌市经济技术开发区管理委员会甘肃金昌737100

本文将从污水处理循环管理的角度出发,以甘肃某一经济技术开发区为例,试论通过污水处理循环管理,提高地区用水效率、节约用水的途径,为水资源紧缺地区的经济发展提供理论指导。

关键词：水资源污水处理循环管理

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小垂直净距超长距离穿越运营地铁线路盾构工法研究

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工程技术研究 2023年第7期8卷 203-206页

作者：高成龙中铁九局集团第六工程有限公司辽宁沈阳110000

文章依托苏州6号线某工程实例,针对小垂直净距下穿越运营线路隧道的特殊工况,提出了具有一定创新性的盾构施工工法,总结了盾构掘进参数确定、自动化过程监测、同步及补偿注浆等具体操作工艺,成功解决了长距离穿越小垂直净距下既有线路... 详细信息

文章依托苏州6号线某工程实例,针对小垂直净距下穿越运营线路隧道的特殊工况,提出了具有一定创新性的盾构施工工法,总结了盾构掘进参数确定、自动化过程监测、同步及补偿注浆等具体操作工艺,成功解决了长距离穿越小垂直净距下既有线路隧道的难题,以期为类似穿越既有运营线路的盾构施工提供参考。

关键词：地铁盾构法暗挖隧道穿越既有线路

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基于鲸鱼优化算法超参数优化的径向基函数响应面模型的油浸式变压器绕组挡板结构优化

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电工技术学报 2024年第17期39卷 5331-5343页

作者：刘刚高成龙胡万君刘云鹏李琳河北省输变电设备安全防御重点实验室(华北电力大学) 保定071003 新能源电力系统全国重点实验室(华北电力大学) 北京102206

热点温度过高会严重影响变压器运行稳定性,为提高变压器运行的稳定性,该文以降低变压器绕组热点温度为优化目标,采用径向基函数(RBF)响应面模型优化变压器绕组挡板尺寸,改善油流分布以实现更好的散热。为提高RBF响应面模型的拟合精度,... 详细信息

热点温度过高会严重影响变压器运行稳定性,为提高变压器运行的稳定性,该文以降低变压器绕组热点温度为优化目标,采用径向基函数(RBF)响应面模型优化变压器绕组挡板尺寸,改善油流分布以实现更好的散热。为提高RBF响应面模型的拟合精度,该文采用鲸鱼优化算法(WOA)对径向基函数的超参数值进行优化,并与传统网格搜索(GS)寻优方法和定参RBF模型进行对比。对比结果表明对于超参数优化问题,在拟合精度占优的前提下,WOA优化效率是GS寻优方法的3.13倍。在此基础上,该文基于WOA-RBF响应面模型对绕组挡板结构尺寸进行优化,优化后的热点温度相较于初始结构的热点温度降低了3.81℃,相对于全场域的最大温升降低了13.42%,并有效地降低了绕组整体温升。同时将所提算法与遗传算法(GA)优化结果进行对比,在保证精度的同时,WOA-RBF响应面模型优化效率是GA的13.41倍。根据上述结果分析可知,所提算法具有很好的优化性能,同时相比于遗传算法,可以在保证优化精度的同时,显著地提高优化效率。

关键词：响应面方法径向基函数热点温度鲸鱼优化算法油浸式变压器挡板结构优化

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基于改进的连续局部枚举采样和径向基函数响应面法的变压器静电环结构优化设计

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电工技术学报 2023年第23期38卷 6266-6278页

作者：刘刚高成龙胡万君朱章宸刘云鹏华北电力大学河北省输变电设备安全防御重点实验室保定071003

变压器的安全稳定运行与其内部绝缘结构密切相关,为了提高变压器的绝缘性能,该文以提高最小绝缘裕度为优化目标,通过径向基函数响应面模型优化变压器主绝缘结构。为提高响应面模型预测优化的准确性,选用采样更均匀改进的连续局部枚举(EL... 详细信息

变压器的安全稳定运行与其内部绝缘结构密切相关,为了提高变压器的绝缘性能,该文以提高最小绝缘裕度为优化目标,通过径向基函数响应面模型优化变压器主绝缘结构。为提高响应面模型预测优化的准确性,选用采样更均匀改进的连续局部枚举(ELSE)方法进行试验设计,优化后的变压器最小绝缘裕度比优化前提高了12.56%。将优化结果分别从采样、模型和优化方法三个角度进行对比,与拉丁超立方采样(LHS)采样下的径向基函数响应面模型对比,ESLE方法的引入使得优化精度提高到218倍;与ESLE采样下的二次多项式响应面模型对比,径向基函数响应面模型的引入降低了模型预测误差,并使优化精度提高到78倍;与遗传算法对比,在相同的优化精度下,优化效率是遗传算法的10倍。上述结果表明,该优化模型具有很高的预测精度和优化能力,同时相比于遗传算法优化,在保证优化质量的同时,显著地提高了优化效率。该文所提出的方法为变压器主绝缘结构优化问题提供了较好的解决方案。

关键词：响应面方法改进的连续局部枚举径向基函数绝缘裕度变压器结构优化

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基于U-net神经网络的油浸式变压器绕组流-热耦合快速计算

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中国电机工程学报 2024年第7期44卷 2897-2909,I0032页

作者：刘云鹏高艺倩刘刚胡万君王文浩王博闻高成龙河北省输变电设备安全防御重点实验室(华北电力大学) 河北省保定市071003 国网浙江省电力有限公司电力科学研究院浙江省杭州市310000

该文针对采用传统数值方法进行大型油浸变压器绕组温升仿真时间较长的问题,提出一种基于U-net神经网络训练的快速计算方法,可以迅速地预测变压器绕组温升及热点。首先,根据流热耦合原理筛选输入变量,并运用流热耦合方法计算不同工况下... 详细信息

该文针对采用传统数值方法进行大型油浸变压器绕组温升仿真时间较长的问题,提出一种基于U-net神经网络训练的快速计算方法,可以迅速地预测变压器绕组温升及热点。首先,根据流热耦合原理筛选输入变量,并运用流热耦合方法计算不同工况下的输出结果,并将之制作成训练集和测试集。同时,详细讨论3个对网络训练影响最显著的超参数;其次,将归一化后的训练集输入U-net神经网络进行训练,并设置超参数最佳组合;最后,将预测集输入训练好的模型进行预测计算及反归一化操作,预测绕组热点与Fluent仿真结果相差仅0.44 K,单次仿真时间从200 s缩短为0.07 s。预测结果与实验温度平均误差最大为2.31 K,最小为0.98 K,预测方差为0.31左右。结果表明:该方法可用于快速获得油浸式变压器绕组的温度及热点,可满足变压器温度热点数字孪生的实时性仿真要求。

关键词： U-net神经网络流热耦合绕组温升快速计算数字孪生

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晚明以来张鹤鸣殉难书写的演变

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安徽开放大学学报 2023年第3期 81-86页

作者：徐林高成龙暨南大学文学院广州510000

张鹤鸣在晚明的政治舞台上饱受争议。就其殉难之事而言,在晚明史籍《司马公殉难事略》、林正亨和吴世济等人的著述里均记载其坚守颍城,城破被执,骂贼而死并受到朝廷表彰。到清代,《颍州方志》和吴伟业、屈大钧等人的著述都继承了晚明史... 详细信息

张鹤鸣在晚明的政治舞台上饱受争议。就其殉难之事而言,在晚明史籍《司马公殉难事略》、林正亨和吴世济等人的著述里均记载其坚守颍城,城破被执,骂贼而死并受到朝廷表彰。到清代,《颍州方志》和吴伟业、屈大钧等人的著述都继承了晚明史籍的记载,但以邹漪、李逊之、徐秉义为代表的部分东林派史家却认为张氏殉难是因财丧身与忠义无关。究其原因是以徐氏为代表的部分东林派史家将晚明党争中的门户之见带到了修史之中。

关键词：张鹤鸣颍州殉难历史书写门户之见

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