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Design, synthesis and pharmacological evaluation of 4-(3-chloro-4-(3-cyclopropylthioureido)-2-fluorophenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide (WXFL-152):a novel triple angiokinase inhibitor for cancer therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第8期10卷 1453-1475页

作者： Yuqin Yao Zhuowei Liu Manyu zhao Zhengxia Chen Peng Li Yang Zhang Yuxi Wang chengjian zhao Chaofeng Long Xiaoxin Chen Jinliang Yang State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalWest China School of Public Health and West China Fourth HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co. Ltd.Dongguan 523325China West China School of Public Health and West China Fourth Hospital Healthy Food Evaluation Research CenterSichuan UniversityChengdu 610041China Guangdong Raynovent Biotech Co. Ltd.Dongguan 523325China WuXi AppTec Ltd.Shanghai 200131 China

Angiokinases, such as vascular endothelial-, fibroblast-and platelet-derived growth factor receptors(VEGFRs, FGFRs and PDGFRs) play crucial roles in tumor angiogenesis. Anti-angiogenesis therapy using multi-angiokinase inhibitor has achieved great success in recent years. In this study, we presented the design, synthesis, target identification, molecular mechanism, pharmacodynamics(PD)and pharmacokinetics(PK) research of a novel triple-angiokinase inhibitor WXFL-152. WXFL-152,identified from a series of 4-oxyquinoline derivatives based on a structureeactivity relationship study,inhibited the proliferation of vascular endothelial cells(ECs) and pericytes by blocking the angiokinase signals VEGF/VEGFR2, FGF/FGFRs and PDGF/PDGFRβ simultaneously in vitro. Significant anticancer effects of WXFL-152 were confirmed in multiple preclinical tumor xenograft models, including a patientderived tumor xenograft(PDX) model. Pharmacokinetic studies of WXFL-152 demonstrated high favourable bioavailability with single-dose and continuous multi-dose by oral administration in rats and *** conclusion, WXFL-152, which is currently in phase Ib clinical trials, is a novel and effective tripleangiokinase inhibitor with clear PD and PK in tumor therapy.

关键词： inhibited clinical synthesis

ETV2 mediates endothelial transdifferentiation of glioblastoma

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2018年第1期3卷 291-301页

作者： chengjian zhao Gustavo AGomez Yuwei zhao Yu Yang Dan Cao Jing Lu Hanshuo Yang Shuo Lin Department of Molecular Cell and Developmental BiologyUniversity of California-Los AngelesLos AngelesCA 90095USA Blood Research Laboratory Chengdu Blood CenterSichuanChina State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalSichuan Universityand Collaborative Innovation Center for BiotherapySichuanChina

Glioblastoma multiforme(GBM)is characterized by extensive endothelial *** studies suggest that a subpopulation of endothelial cells originates via vasculogenesis by the transdifferentiation of GBM tumor cells into endothelial cells(endotransdifferentiation).The molecular mechanism underlying this process remains poorly ***,we show that the expression of ETS variant 2(ETV2),a master regulator of endothelial cell development,is highly correlated with *** studies demonstrate that ETV2 is sufficient and necessary for the transdifferentiation of a subpopulation of CD133+/Nestin+GBM/neural stem cells to an endothelial *** studies of ChIP-Seq with gain-of-function RNA-Seq data sets suggest that ETV2,in addition to activating vascular genes,represses proneural genes to direct *** endotransdifferentiation by ETV2 is VEGF-A independent,it likely accounts for the observed resistance of GBM tumor cells to antiangiogenesis *** characterization of the regulatory networks mediated by ETV2 in endo-transdifferentiation of GBM tumor cells should lead to the identification of more effective therapeutic targets for GBM.

关键词： CD133 trans ETV

九段沙湿地大型底栖动物分布特征及其影响因子

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海洋学报 2020年第2期42卷 65-74页

作者：赵成建童春富华东师范大学河口海岸学国家重点实验室上海200062 崇明生态研究院上海200062

大型底栖动物是盐沼湿地中最重要的生物类群之一。本文以长江口九段沙湿地为研究区域,于2016年10月在江亚南沙、上沙和下沙的不同区域沿高程梯度设置固定采样站点,对大型底栖动物、沉积物和植物进行取样调研,分析研究了大型底栖动物的... 详细信息

大型底栖动物是盐沼湿地中最重要的生物类群之一。本文以长江口九段沙湿地为研究区域,于2016年10月在江亚南沙、上沙和下沙的不同区域沿高程梯度设置固定采样站点,对大型底栖动物、沉积物和植物进行取样调研,分析研究了大型底栖动物的分布特征及其影响因子。结果表明:(1)大型底栖动物沿高程梯度的分布具有一定规律性:低潮带环节动物的多度和生物量均最高,中潮带软体动物的物种数最多,高潮带甲壳动物的多度和生物量均最高;(2)不同区域由于环境条件的差异,大型底栖动物沿高程梯度的分布特征也有明显差异;(3)对大型底栖动物分布特征有显著影响的生境因子主要包括沉积物中值粒径、氧化还原电位和植株密度等,不同区域、不同生境中对大型底栖动物的分布特征有显著影响的生境因子也有一定差异;(4)互花米草(Spartina alterniflora)的入侵改变了生境条件,进而对大型底栖动物的分布特征产生影响。在今后的研究中,要充分考虑不同区域、不同高程之间环境条件的差异,进一步探讨盐沼湿地大型底栖动物的分布特征及影响因子的综合作用。

关键词：盐沼湿地大型底栖动物高程分布特征影响因子

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商业综合体影院安全疏散设计分析

山西建筑 2015年第27期41卷 226-227页

作者：赵承建青岛市公安消防支队山东青岛266071

以大型商业综合建筑多厅影院为研究目标,分析了其火灾危险性,并采用性能化设计的方法对其安全性进行评估,同时提出了消防设计及管理的若干对策,以供参考借鉴。

关键词：消防安全评估疏散设计火灾风险

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二元Weibull分布密度函数及参数特征

河南科学 2013年第6期31卷 721-724页

作者：赵呈建河南工程学院理学院郑州451191

对生存函数为F(x1,x2)=p(X1>x1,X2>x2)=exp-{[x_1/θ_1)^(1/αρ)+(x_2/θ_2)^(1/αρ)]}ρ,x1>0,x2>0,α>0,1≥ρ>0,θ1>0,θ2>0的二元威布尔分布,给出它的密度函数,讨论了边缘密度和参数的特征.

关键词： Weibull分布边缘分布分布参数

《千金》中汉语文化负载词的英语表达对汉译英的启示

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浙江外国语学院学报 2014年第1期 49-54页

作者：殷燕赵承健武汉科技大学外国语学院湖北武汉430065

母语为英语的华裔作家多以华人生活或华人历史为背景进行文学创作,他们的文学创作呈现出一种用英语表达中国社会文化的"翻译特征",涉及中国文化的英语表达问题。鉴于这种特殊性,本研究以Ruthanne Lum McCunn的英文原创小说Thousand Piec... 详细信息

母语为英语的华裔作家多以华人生活或华人历史为背景进行文学创作,他们的文学创作呈现出一种用英语表达中国社会文化的"翻译特征",涉及中国文化的英语表达问题。鉴于这种特殊性,本研究以Ruthanne Lum McCunn的英文原创小说Thousand Pieces of Gold(《千金》)作为研究文本,结合语料对作品中汉语文化负载词的英语表达规律进行分析,以探讨汉语文化负载词的英译问题。

关键词：文化负载词华裔美国文学创作《千金》

基于K2Cr2O7/H2SO4体系的尿预处理剂对尿液的影响

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航天医学与医学工程 2016年第2期29卷 133-136页

作者：李春霞赵成坚祝迎春中国航天员科研训练中心人因工程重点实验室北京100094 中科院上海硅酸盐研究所上海200050

目的研究一种基于K_2Cr_2O_7/H_2SO_4体系的尿预处理剂,试验分析其添加量对尿液指标包括沉淀物、细菌含量、游离氨含量以及蒸馏水质的影响,为空间站尿处理系统提供数据支持。方法首先对预处理剂的组分进行优化,然后以8种不同的添加量加... 详细信息

目的研究一种基于K_2Cr_2O_7/H_2SO_4体系的尿预处理剂,试验分析其添加量对尿液指标包括沉淀物、细菌含量、游离氨含量以及蒸馏水质的影响,为空间站尿处理系统提供数据支持。方法首先对预处理剂的组分进行优化,然后以8种不同的添加量加入尿液中,对尿液各项指标进行测试。结果 1)当添加量为5‰时,没有沉淀产生;添加量为2.5‰时,放置30 d后,无细菌滋生;添加量为2.5‰时,pH值呈酸性,体系的游离氨含量明显降低。2)添加2.5‰的预处理剂后,尿液蒸馏水TOC、游离氨含量、电导率明显降低。结论 K_2Cr_2O_7/H_2SO_4体系的尿预处理剂在控制尿液中沉淀物、细菌含量和游离氨含量起到了明显的作用,蒸馏水质显著提高。

关键词：空间站尿预处理剂尿

Editable semiconductor photo-electrodes for sustainable ammonia synthesis

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Nano Research 2024年第4期17卷 3107-3112页

作者： Ning Lan Kun Du Erling zhao Wei zhao Tao Ling Key Laboratory for Advanced Ceramics and Machining Technology of Ministry of Education Institute of New-EnergySchool of Materials Science and EngineeringTianjin UniversityTianjin 300072China School of Materials Science and Engineering Tianjin Chengjian UniversityTianjin 300384China

Powered by an inexhaustible supply of solar energy,photoelectrochemical(PEC)nitrogen reduction reaction(NRR)provides an ideal solution for the synthesis of green ammonia(NH_(3)).Although great efforts have been made in the past decades,there are still significant challenges in increasing the NH_(3) yields of the PEC-NRR *** addition to the issues of low activity and selectivity similar to electrochemical NRR,the progress of PEC-NRR is also impeded by the limited increase in NH_(3) yields as the electrode is ***,we propose an editable electrode design strategy that parallels unit photo-electrodes to achieve a linear increase in NH_(3) yields with electrode active *** demonstrate that the editable electrode design strategy minimizes the electrode charge transfer resistance,allowing more photo-generated carriers to reach the electrode surface and promote the catalytic *** believe that this editable electrode design strategy provides an avenue to achieve sustainable PEC NH_(3) production.

关键词： editable electrode photoelectrochemical nitrogen reduction reaction parallel electrode ZnSe

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牛奶蛋白纤维与棉纤维的同色性染色工艺研究

丝绸 2016年第5期53卷 29-32页

作者：赵呈建许志忠郭龙宾河南工程学院教务处郑州451191 河南工程学院材料与化学工程学院郑州451191

采用B型活性染料对牛奶蛋白纤维和棉纤维进行同浴染色,研究碳酸钠、氯化钠、染色温度和防染剂处理对牛奶蛋白纤维与棉纤维色差ΔE的影响,并测试染色纤维的色牢度。结果表明：在活性染料2%（o.w.f）时,浴比1：50、碳酸钠20 g/L、氯化钠40... 详细信息

采用B型活性染料对牛奶蛋白纤维和棉纤维进行同浴染色,研究碳酸钠、氯化钠、染色温度和防染剂处理对牛奶蛋白纤维与棉纤维色差ΔE的影响,并测试染色纤维的色牢度。结果表明：在活性染料2%（o.w.f）时,浴比1：50、碳酸钠20 g/L、氯化钠40 g/L、染色温度60℃保温50 min的工艺条件下对牛奶蛋白纤维（经防染剂处理）和棉纤维进行同浴染色,能得到较好的同色性,染色纤维的耐洗牢度和耐干摩擦均≥4级,耐湿摩擦牢度均≥3-4级。

关键词：牛奶蛋白纤维棉纤维活性染料同浴染色同色性