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High-throughput screening identifies established drugs as SARS-CoV-2 PLpro inhibitors

Protein & Cell 2021年第11期12卷 877-888页

作者： Yao Zhao Xiaoyu Du Yinkai Duan Xiaoyan Pan Yifang Sun Tian You Lin Han Zhenming Jin Weijuan Shang Jing Yu Hangtian Guo Qianying Liu Yan Wu Chao Peng Jun Wang chenghao zhu Xiuna Yang Kailin Yang Ying Lei Luke W.Guddat Wenqing Xu Gengfu Xiao Lei Sun Leike Zhang Zihe Rao Haitao Yang Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and Technology ShanghaiTech UniversityShanghai 201210China Laboratory of Structural Biology School of Life Sciences and School of MedicineTsinghua UniversityBeijing 100091China State Key Laboratory of Virology Wuhan Institute of VirologyCenter for Biosafety Mega-ScienceChinese Academy of SciencesWuhan 430071China The Fifth People's Hospital of Shanghai Fudan University and Shanghai Key Laboratory of Medical EpigeneticsInstitutes of Biomedical SciencesFudan UniversityShanghai 200032China Zhangjiang Lab National Facility for Protein Science in ShanghaiShanghai Advanced Research InstituteChinese Academy of ScienceShanghai 201210China Taussig Cancer Center Cleveland ClinicClevelandOH 44195USA School of Chemistry and Molecular Biosciences The University of QueenslandBrisbaneQueensland 4072Australia

A new coronavirus(SARS-CoV-2)has been identified as the etiologic agent for the COVID-19 ***,effective treatment options remain very limited for this disease;therefore,there is an urgent need to identify new anti-COVID-19 *** this study,we screened over 6,000 compounds that included approved drugs,drug candidates in clinical trials,and pharmacologically active compounds to identify leads that target the SARS-CoV-2 papain-like protease(PLpro).Together with main protease(Mpro),PLpro is responsible for processing the viral replicase polyprotein into functional ***-fore,it is an attractive target for antiviral drug *** we discovered four compounds,YM155,cryptotanshinone,tanshinone I and GRL0617 that inhibit SARS-CoV-2 PLpro with IC50 values ranging from 1.39 to 5.63 pmol/*** compounds also exhibit strong antiviral activities in cell-based ***155,an anti-cancer drug candidate in clinical trials,has the most potent antiviral activity with an EC50 value of 170 nmol/*** addition,we have determined the crystal structures of this enzyme and its complex with YM155,revealing a unique binding ***155 simultaneously targets three"hot"spots on PLpro,including the substrate-binding pocket,the interferon stimulating gene product 15(ISG15)binding site and zinc finger *** results demonstrate the efficacy of this screening and repur-posing strategy,which has led to the discovery of new drug leads with clinical potential for COVID-19 treatments.

关键词： SARS-CoV-2 papain-like protease YM155 interferon stimulating gene product 15 drug repurposing

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通信感知一体化混合波束赋形技术

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无线电通信技术 2023年第4期49卷 689-695页

作者：朱承浩东南大学吴健雄学院江苏南京210096

为解决无线通信与感知的性能日益强大而带来的频谱资源紧缺的问题,通信感知一体化(Integrated Sensing and Communication,ISAC)技术逐渐开始受到重视。在目前最有发展潜力的毫米波(millimeter Wave,mmWave)多输入输出(Multiple Input M... 详细信息

为解决无线通信与感知的性能日益强大而带来的频谱资源紧缺的问题,通信感知一体化(Integrated Sensing and Communication,ISAC)技术逐渐开始受到重视。在目前最有发展潜力的毫米波(millimeter Wave,mmWave)多输入输出(Multiple Input Multiple Output,MIMO)混合波束赋形系统基础上,提出了一种通信感知一体化的波束赋形算法。使用均方误差(Mean Square Error,MSE)衡量该系统的通信和雷达的性能,通过引入权重因子将通信与雷达的性能指标综合考虑,得到通感一体化波束赋形系统的最优解。针对求解过程中的非凸优化问题,提出了基于坐标迭代的交替优化算法对问题进行求解。针对不同权重因子,对通信的频谱效率和雷达的波束方向图进行了仿真,仿真结果验证了所提方案可以实现通信感知一体化系统下通信与感知性能的折中。

关键词：通感一体化毫米波多输入输出混合波束赋形坐标迭代优化法

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基于加权信息量模型的油松毛虫灾害发生危险性评价

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林业科学 2019年第3期55卷 106-117页

作者：李霓雯张晓丽张凝朱程浩孙振峰北京林业大学精准林业北京市重点实验室北京100083 北京农业信息技术研究中心农业部农业遥感机理与定量遥感重点实验室北京100097 国家农业信息化工程技术研究中心北京100097 北京市农业物联网工程技术研究中心北京100097

【目的】充分考虑影响灾害发生及灾害等级的气象、地形地貌等多种因素,实现多因子灾害发生危险性评价和制图,以期为灾前的防控和预警提供依据。【方法】以辽宁省西部的油松人工林为研究区,基于Landsat影像提取油松分布范围,以高程、坡... 详细信息

【目的】充分考虑影响灾害发生及灾害等级的气象、地形地貌等多种因素,实现多因子灾害发生危险性评价和制图,以期为灾前的防控和预警提供依据。【方法】以辽宁省西部的油松人工林为研究区,基于Landsat影像提取油松分布范围,以高程、坡向、坡度、降雨量、活动积温、日照时数、上一年灾害程度和距离上一年重灾区远近8个危险性评价因子,采用层次分析法确定各因子权重,建立加权信息量模型,结合GIS空间分析方法,将油松的受灾危险性划分为5个等级:极低危险区、低危险区、中危险区、高危险区和极高危险区,实现危险区划制图,并与实际灾害程度监测结果对比进行精度验证。【结果】1)根据信息量法原理,信息量值越大代表发生灾害的危险性越大。本文计算得到的各因子类别信息量值均与油松毛虫的生物学特性相吻合。2)研究区2017年虫灾极高和高危险区主要分布在建平县北部,中危险区主要分布在北部部分地区和建平县与凌源市交汇处,其他地区发生虫灾危险性较低,与实际调查结果相吻合。3)最终划分等级中的中低危险区和实际受灾油松失叶率大小对应关系明显,实际成灾油松林地中有90.32%被划分至高危险区和极高危险区。【结论】基于加权信息量模型的油松毛虫灾害发生危险性评价充分考虑了不同评价因子对灾害发生影响程度的差异,得到的风险区划结果较为准确,具有应用价值,可为大区域的森林病虫害危险性评价及风险评估提供技术依据。

关键词：信息量法层次分析法油松毛虫风险评估遥感

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基于生态位理论的浙江省区域农产品质量竞争力评价研究

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中国农业资源与区划 2018年第8期39卷 30-39页

作者：朱程昊张群祥严响浙江农林大学经济管理学院临安市质量与品牌发展研究院

[目的]把握区域农产品质量竞争力不仅是促进区域农产品富有竞争力的积极方法,也是稳步提升农产品质量安全的重要做法。[方法]文章运用生态位态势理论,构建了以区域为评价主体的农产品质量竞争力评价体系,并从两个层面对浙江省各地级市... 详细信息

[目的]把握区域农产品质量竞争力不仅是促进区域农产品富有竞争力的积极方法,也是稳步提升农产品质量安全的重要做法。[方法]文章运用生态位态势理论,构建了以区域为评价主体的农产品质量竞争力评价体系,并从两个层面对浙江省各地级市农产品质量竞争力进行研究。在纵向层面上,测算了各地级市农产品质量竞争力生态位宽度,对各地级市农产品质量竞争力状态进行了评价和排序。在横向层面上,测算了各地级市农产品质量竞争力生态位重叠度,对各地级市农产品质量竞争力的合作程度进行了评价与区分。最后整合运用生态位协同、生态位扩充等理论,提出浙江省各地级市提升农产品质量竞争力发展策略。[结果]通过区域农产品质量竞争力生态位宽度研究发现,杭州和宁波的农产品质量竞争力较强,其生态位宽度分别为0.103 6和0.103 2,而丽水和舟山农产品质量竞争力相对居后,其生态位宽度分别为0.079 0和0.075 6;通过区域农产品质量竞争力生态位重叠度研究发现,可将全省划分为西北平原区域、东南部沿海区域和西南部山地区域等3个区域,各区域内部地级市可通过协同合作提升农产品质量竞争力。[结论]根据各地级市生态位宽度和生态位重叠度的差异,应采取生态位扩充、生态位协同、生态位分离的策略,从而因地制宜提升区域农产品质量竞争力。

关键词：生态位理论农产品质量竞争力浙江评价研究

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基于IMC-异步电机调速系统的谐波抑制MPC方法

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电气传动 2017年第3期47卷 21-26页

作者：梅杨王闪闪朱成昊北方工业大学北京市变频技术工程技术研究中心北京100144

为了减少基于间接矩阵变换器(IMC)的异步电机(IM)调速系统的输入电流谐波,提出一种谐波抑制模型预测控制(MPC)方法。将输入电流谐波预测量作为权重的一部分增加到模型预测控制的评价函数中,选择系统未来时刻最优开关状态,从而提高输入... 详细信息

为了减少基于间接矩阵变换器(IMC)的异步电机(IM)调速系统的输入电流谐波,提出一种谐波抑制模型预测控制(MPC)方法。将输入电流谐波预测量作为权重的一部分增加到模型预测控制的评价函数中,选择系统未来时刻最优开关状态,从而提高输入电流波形,优化电流质量。仿真结果表明采用提出的MPC方法,动态时异步电机的转速、转矩能够很快地跟随给定;稳态时转速、转矩、电流波形良好;网侧电流正弦性较好,输入电流的总谐波失真(THD)有明显减小。证明了采用新方法时异步电机的动、静态特性良好,网侧电流质量较间接矩阵变换器模型预测控制方法有一定改善。

关键词：输入电流谐波间接矩阵变换器模型预测控制

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一种并网逆变器直流电容容值辨识方法

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上海交通大学学报 2022年第6期56卷 693-700页

作者：朱城昊王晗孙国歧魏晓宾王富文蔡旭上海交通大学电力传输与功率变换控制教育部重点实验室上海200240 山东德佑电气股份有限公司山东淄博255035 陕西鲁能靖边风力发电有限责任公司西安718500

直流电容是并网逆变器中最易老化失效的器件之一,对其进行容值参数辨识可以及时发现并更换老化电容,有利于提高系统可靠性.提出一种基于预充电电路的并网逆变器直流电容容值辨识方法,通过分析预充电过程中电容容值与充电电流、电压的数... 详细信息

直流电容是并网逆变器中最易老化失效的器件之一,对其进行容值参数辨识可以及时发现并更换老化电容,有利于提高系统可靠性.提出一种基于预充电电路的并网逆变器直流电容容值辨识方法,通过分析预充电过程中电容容值与充电电流、电压的数值关系,结合历史运行数据,构建电容状态特征向量集合.利用该集合训练支持向量回归(SVR)模型,建立状态值与容值的回归预测关系,并采用粒子群优化(PSO)算法对模型进行优化,优化后的模型可用于直流电容容值辨识.仿真和实验结果表明,所提方法可对并网逆变器直流电容进行容值辨识,辨识误差小于0.95%.该方法无需增加硬件电路且不改变控制算法,具有一定的实用价值.

关键词：并网逆变器直流电容容值辨识预充电电路支持向量回归

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风电变流器DC-Link电容器准在线状态监测方法

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高电压技术 2023年第1期49卷 373-381页

作者：朱城昊王晗高少亭陈文强高超蔡旭上海交通大学电力传输与功率变换控制教育部重点实验室上海200240 陕西鲁能靖边风力发电有限责任公司西安718500

DC-Link电容是风电变流器中最核心但又最易失效的元件之一,对其进行状态监测可有效提高系统运行的可靠性。该文提出一种风电变流器DC-Link电容器准在线状态监测方法。首先,利用预充电阶段的交流电流重构DC-Link电容器的直流充电电流;采... 详细信息

DC-Link电容是风电变流器中最核心但又最易失效的元件之一,对其进行状态监测可有效提高系统运行的可靠性。该文提出一种风电变流器DC-Link电容器准在线状态监测方法。首先,利用预充电阶段的交流电流重构DC-Link电容器的直流充电电流;采用二阶指数函数对电容器在预充电阶段的电压和电流波形进行精确拟合;取拟合函数的参数作为特征值,将实测的电容器状态参数(C和RESR)作为特征值对应的输出,并通过实验获得的样本数据,构建特征值与其输出的映射关系;最后利用多输出最小二乘支持向量回归算法对数据集合进行学习训练,建立特征值与电容器状态参数的回归模型。该方法无需增加额外传感器和改变变流器控制算法。实验结果验证了本方法的有效性。

关键词：风电变流器 DC-Link电容器状态监测预充电电路支持向量回归算法

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大断面浅埋段隧道双侧壁导坑法施工数值模拟

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工程质量 2023年第4期41卷 64-68页

作者：朱成豪温州信达交通工程试验检测有限公司浙江温州325000

以温州某高速公路大断面隧道为依托,采用ANSYS分析软件建立数值模型。通过对隧道洞口浅埋段开挖与支护过程的有限元数值分析,了解围岩和衬砌的位移与应力变化发展规律。分析结果表明:采用双侧壁导坑法和现行支护参数可将变形控制在6 mm... 详细信息

以温州某高速公路大断面隧道为依托,采用ANSYS分析软件建立数值模型。通过对隧道洞口浅埋段开挖与支护过程的有限元数值分析,了解围岩和衬砌的位移与应力变化发展规律。分析结果表明:采用双侧壁导坑法和现行支护参数可将变形控制在6 mm以内;隧道开挖后,拉应力主要集中在开挖掌子面底部,施工时应尽早施作左右导坑和主洞的仰拱;临时支撑与初期支护的连接处弯矩较大,导坑上台阶底部临时支撑处后期会出现拉力,应加强对这些部位的安全监控。

关键词：隧道双侧壁导坑法变形数值模拟

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基于SPR效应和缺陷耦合的光子晶体光纤高灵敏度磁场与温度传感器

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中国激光 2017年第3期44卷 247-255页

作者：朱晟昦谭策王琰高源董碧成马翰林刘海中国矿业大学信息与控制工程学院江苏徐州221116

设计了一种基于表面等离子体共振(SPR)效应以及缺陷耦合机理的新型光子晶体光纤传感器。该传感器结构中光子晶体光纤包层的一个特定空气孔内表层被镀上金属薄膜,通过改变另一空气孔直径以形成缺陷,并在这两个空气孔中填充磁流体材料。... 详细信息

设计了一种基于表面等离子体共振(SPR)效应以及缺陷耦合机理的新型光子晶体光纤传感器。该传感器结构中光子晶体光纤包层的一个特定空气孔内表层被镀上金属薄膜,通过改变另一空气孔直径以形成缺陷,并在这两个空气孔中填充磁流体材料。通过分析磁流体的折射率与温度、磁场的关系,实现了对温度和磁场的同时测量。实验结果表明,耦合谐振峰与SPR损耗峰在温度升高时均产生蓝移,磁场增强时均产生红移。耦合谐振峰与SPR损耗峰的温度灵敏度分别可达到-1.338 nm/℃和-1.575 nm/℃,磁场灵敏度分别为4.333μm/T和2.816μm/T。该传感器不仅具有高灵敏度,而且实现了磁场和温度的精确测量。

关键词：传感器光子晶体光纤表面等离子体共振模式耦合光纤传感

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农户和龙头企业共生模式演化机制研究——基于生态位理论

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科技管理研究 2017年第8期37卷 201-209页

作者：张群祥朱程昊严响浙江农林大学经济管理学院浙江杭州311300

借鉴生态位和共生理论,通过Logistic模型构建和相平面法应用,探究农户和龙头企业间不同的共生行为模式和动态演化过程。研究结果表明,(1)农户和龙头企业间最主要的模式分别是寄生共生、竞争共生、独立共生和互惠共生;(2)偏害共生和偏利... 详细信息

借鉴生态位和共生理论,通过Logistic模型构建和相平面法应用,探究农户和龙头企业间不同的共生行为模式和动态演化过程。研究结果表明,(1)农户和龙头企业间最主要的模式分别是寄生共生、竞争共生、独立共生和互惠共生;(2)偏害共生和偏利共生是农户和龙头企业由竞争共生向互惠共生演化中伴随出现的模式;(3)生态位重叠度和阻滞系数的大小决定了演化的方向,只有生态位重叠度大于阻滞系数,双方才向互惠共生演化。

关键词：共生模式演化 Logistic模型生态位农户龙头企业

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