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Pharmacologi.al evaluati.n of a novel enhydrazone ester (CEE-1) as a dual i.hi.i.or of the release of pro-i.flammatory cytoki.es and prostanoi.s from human monocytes

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Advances i. Bi.sci.nce and Bi.technology 2013年第8期4卷 54-63页

作者： charles i. ezeamuzie Hanan Zami. Hawraa Al-Baghli.i.an O. Edafi.gho Department of Pharmaceuti.al Sci.nces School of Pharmacy University of Saint Joseph Hartford USA Department of Pharmacology & Toxi.ology Faculty of Medicine Kuwait University Kuwait City Kuwait

CEE-1 (ethyl 4-phenylhydrazi.ocyclohex-3-en-2-oxo-6-phenyl-1-oate)—a novel enhydrazone ester, was tested i. vi.ro for anti.i.flammatory acti.i.y agai.st the release of pro-i.flammatory cytoki.e and prostanoi. from li.opolysacchari.e-acti.ated human monocytes or human monocyti. cell li.e (U937). The effects were compared wi.h those of standard anti.i.flammatory drugs dexamethasone and i.domethaci.. CEE-1 potently and strongly i.hi.i.ed the release of both tumor necrosi. factor-alpha (TNF-α) and prostaglandi. E2 (PGE2). The concentrati.ns produci.g 50% i.hi.i.i.n (i.50 values) were 2.0 μM and 2.4 μM for TNF-α and PGE2, respecti.ely. At 30 μM, the drug achi.ved almost complete i.hi.i.i.n of both medi.tors. Dexamethasone had si.i.ar effects but i.domethaci. i.hi.i.ed only the PGE2 release, and although CEE-1 was less potent than these two drugs, i. had comparable effi.acy. The compound appeared to act, at least, i. part by i.hi.i.i.g the up-regulati.n of the mRNA for TNF-α as well as that of the prostanoi.-syntheti. enzyme, cyclo-oxygenase-2 (COX-2). However, li.e dexamethasone, but unli.e i.domethaci., CEE-1 di. not affect COX-2 enzyme functi.n. Thus, the profi.e of acti.i.y of CEE-1 i. si.i.ar to that of steroi.s rather than the non-steroi.al anti.i.flammatory drugs. Structure-acti.i.y study showed that the presence of a si.ple aromati. ri.g attached vi. an NH-NH group was cri.i.al for acti.i.y. At the concentrati.ns that completely i.hi.i.ed medi.tor release, the compound di.played no si.ni.i.ant i. vi.ro toxi.i.y on the cells. These results show that CEE-1 i. a dual i.hi.i.or of the release of cytoki.es and prostanoi.s, and therefore could be a potenti.l alternati.e to steroi.s i. the treatment of i.flammatory di.eases.

关键词： Enhydrazone Ester Prostaglandi. E2 Monocyte Anti.i.flammatory Tumor Necrosi. Factor-Alpha Cytoki.es

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用磷酸二酯酶抑制剂对供体移植的脉管系统定向保护增加自体脂肪移植的成活量和可预测性

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中国美容整形外科杂志 2015年第10期26卷 I0017-I0017页

作者： Marc A. Soares Obi.na C. ezeamuzie i.Mari. J. Ham Apri. M. Duckworth Pi.l S. Rabbani.Pi.rre B. Saadeh Dani.l J. Ceradi.i.叶美辰高景恒张晨袁继龙纽约大学整形外科研究室兰贡医学中心美国纽约《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科辽宁省人民医院整形外科

背景移植脂肪长期成活量的不可预测性，使脂肪移植的应用受到限制。作者认为，主要是在提取的过程中，供体微脉管系统受到损伤，然后引起缺血，所以导致其结果不稳定。有学者研究发现，美国食品药品管理局批准使用的磷酸二酯酶-5抑制剂... 详细信息

背景移植脂肪长期成活量的不可预测性，使脂肪移植的应用受到限制。作者认为，主要是在提取的过程中，供体微脉管系统受到损伤，然后引起缺血，所以导致其结果不稳定。有学者研究发现，美国食品药品管理局批准使用的磷酸二酯酶-5抑制剂枸橼酸西地那非（si.denafi.）片能保护移植的微脉管系统，维持其在血管再生和存活中的作用。方法取Ti.21LacZ大鼠的腹股沟脂肪，用西地那非或盐水浸润，提取，并移植到FVB大鼠的背部。其他的供体大鼠在提取和移植前，灌注胰蛋白酶，使脂肪移植的微脉管系统失活。对移植的血管再生、灌注、脂肪成活量和生物变化进行测定。结果存活脂肪移植物的脉管系统能与受体周围融合一起。供者的微脉管系统失活降低了早期脂肪移植的灌注，移植8周时，几乎失去全部脂肪。西地那非能减弱血管缺血的损伤，48h时，VCAM-1和SDFlα的表达减少；2周时，与对照组相比，微脉管系统的成活量增加4倍。定向西地那非治疗能改善早期的脂肪灌注；12周时，移植脂肪的保留量增加1倍（85％：59％，P〈0．05）；24周时，组织学特征表明仍保留原始脂肪的64％。结论脂肪移植脉管系统主要依赖于供体微脉管系统的维护情况。西地那非在移植和血管再生中能保护供体微脉管系统，增加移植脂肪的长期成活量。本研究介绍了一种在临床实践中增加脂肪移植的可预测性和耐久性的方法。

关键词：自体脂肪移植脉管系统可预测性磷酸二酯酶抑制剂成活供体保护枸橼酸西地那非

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