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应用群体药动学模型考察联合用药对甲氨蝶呤药动学的影响

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中国新药与临床杂志 2017年第2期36卷 79-87页

作者：李思婵汪洋陈渝军徐华张华年武汉市儿童医院药学部湖北武汉430016

目的建立儿童甲氨蝶呤(MTX)群体药动学(PPK)模型,考察联合用药对其药动学的影响。方法收集294例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行大剂量MTX化疗后的血药浓度数据和临床资料。将患儿随机分为两组,模型组(n=245)采用NLME程序进行PPK分析,建... 详细信息

目的建立儿童甲氨蝶呤(MTX)群体药动学(PPK)模型,考察联合用药对其药动学的影响。方法收集294例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行大剂量MTX化疗后的血药浓度数据和临床资料。将患儿随机分为两组,模型组(n=245)采用NLME程序进行PPK分析,建立二房室药动学模型,考察各协变量对参数cl_1、cl_2、V_1和V_2的影响。用拟合优度、自举法和正态化预测分布误差对最终模型的性能进行内部验证。采用验证组患儿(n=49)的数据计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)、平方预测误差(SPE)和均方根预测误差(RMSE)对模型进行外部验证。结果最终模型药动学参数的群体典型值为:V_1=20.51 L·m^(-2),V_2=2.95 L·m^(-2),cl_1=6.81 L·m^(-2)·h^(-1),cl_2=0.17 L·m^(-2)·h^(-1)。质子泵抑制剂(PPIs)、青霉素类药物、非甾体抗炎药(NSAIDs)分别使MTX清除率下降20.5%、19.7%、13.1%。其他协变量与MTX清除率无显著相关性。最终模型的预测性能较好且优于基本模型。单用MTX患儿体内MTX清除率高于合用PPIs、青霉素类药物、NSAIDs患儿体内MTX清除率(P<0.05)。结论本研究成功建立了ALL患儿MTX化疗后的PPK模型,模型结构表明合用PPIs、青霉素类药物、NSAIDs可使MTX的清除率降低。

关键词：儿童甲氨蝶呤药物相互作用群体药动学

RDX、HMX及cl-20晶体的高温高压相变研究进展

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含能材料 2020年第9期28卷 902-914,I0008页

作者：郜婵孙晓宇梁文韬李相东张洋代如成王中平张增明中国科学技术大学物理实验中心安徽合肥230026 中国科学技术大学物理系安徽合肥230026

环三亚甲基三硝胺(RDX)、环四亚甲基四硝胺(HMX)和六硝基六氮杂异伍兹烷(cl-20)三种多晶型含能材料在高压/高温高压下具有丰富的相变行为及相变特征,本文总结了三种炸药在不同压力环境下的相变路径、部分相结构及p-T相图,为含能材料的... 详细信息

环三亚甲基三硝胺(RDX)、环四亚甲基四硝胺(HMX)和六硝基六氮杂异伍兹烷(cl-20)三种多晶型含能材料在高压/高温高压下具有丰富的相变行为及相变特征,本文总结了三种炸药在不同压力环境下的相变路径、部分相结构及p-T相图,为含能材料的爆轰行为和理论研究工作提供参考。根据目前的研究现状,发现在较复杂的相变研究上仍存在分歧,大部分高压相的结构还不明确,p-T相图不够完善,相变理论的研究也存在明显不足。指出探索含能材料的不同晶型间转化机理和获取更多相结构信息将是未来的重点研究方向。

关键词：高温高压含能材料相变相图

clC-3氯通道过表达对小鼠甲状腺结构及功能的影响

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中国病理生理杂志 2018年第2期34卷 335-339页

作者：谭秋婵陈湛如俞美声梁协稠赵婵高宏郑衍芳伍嘉宝朱林燕王立伟陈丽新暨南大学基础医学院生理学系广东广州510632 暨南大学基础医学院药理学系广东广州510632 广东省计划生育科学技术研究所广东广州510600

目的:研究过表达cl C-3基因对小鼠甲状腺结构及功能的影响。方法:以3月龄FVB小鼠为实验对象,研究野生型(WT)小鼠和cl C-3转基因小鼠甲状腺结构及功能的差异。用q PCR、Westren blot和免疫荧光技术观察小鼠甲状腺cl C-3的表达与分布;对... 详细信息

目的:研究过表达cl C-3基因对小鼠甲状腺结构及功能的影响。方法:以3月龄FVB小鼠为实验对象,研究野生型(WT)小鼠和cl C-3转基因小鼠甲状腺结构及功能的差异。用q PCR、Westren blot和免疫荧光技术观察小鼠甲状腺cl C-3的表达与分布;对小鼠日常活动进行行为学监测;ELISA检测小鼠血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)和促甲状腺激素(TSH)的浓度。结果:与WT组小鼠相比:cl C-3转基因组小鼠甲状腺cl C-3表达明显增多(Pcl C-3过表达可导致甲状腺组织增生,甲状腺激素分泌增多。本研究提示cl C-3很可能参与了甲状腺激素的合成。

关键词： clC-3 甲状腺转基因小鼠

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孙疃矿区地下水化学特征及其控制因素研究

煤炭工程 2019年第4期51卷 74-79页

作者：刘凯旋刘启蒙柴辉婵张妹李竞赢安徽理工大学地球与环境学院安徽淮南232001

为了研究孙疃矿区地下水化学特征及其控制因素,先后采集矿区内31组水样,综合运用数理统计、Piper三线图、相关性分析、Gibbs模型以及离子比例系数等方法,系统分析了孙疃矿区地下水化学特征。结果表明:研究区各含水层pH值平均为8.4,水质... 详细信息

为了研究孙疃矿区地下水化学特征及其控制因素,先后采集矿区内31组水样,综合运用数理统计、Piper三线图、相关性分析、Gibbs模型以及离子比例系数等方法,系统分析了孙疃矿区地下水化学特征。结果表明:研究区各含水层pH值平均为8.4,水质呈弱碱性,各含水层中阳离子以K^++Na^+为主,阴离子以SO_4^(2-)和HCO_3^-为主,TDS平均为976.77mg/L,7-8煤、10煤上下含水层水质类型为HCO_3-Na+K型和HCO_3·cl-Na+K型,太原组灰岩含水层水质类型为HCO_3·clNa+K·Mg型,奥陶系含水层水质类型为SO_4·HCO_3·cl-Na+K·Ca·Mg型,水样在Gibbs图中的分布和主成分分析表明,各含水层中离子组成受岩石风化溶解控制,人类活动对水化学影响较小,离子比表明含水层中HCO_3^-、Na^+和K^+主要来自钾长石、钠长石等硅酸盐类矿物的溶解,Ca^(2+)和Mg^(2+)主要受自碳酸盐以及硫酸类矿物的控制。

关键词：孙疃矿区地下水水化学特征水质类型

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Leber先天黑矇的临床研究

中华眼底病杂志 2009年第6期25卷 443-446页

作者：睢瑞芳赵潺姜茹欣周崎于伟泓董方田中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科 100730

目的观察中国 Leber先天黑矇（LCA）患者的临床特征。方法前瞻性临床研究，分析15例LCA患者的临床资料。其中，男性10例，女性5例，年龄2-31 岁，平均13.6岁。所有患者就诊时详细记录病史、家族史、围产期情况，并进行详细的外眼情况... 详细信息

目的观察中国 Leber先天黑矇（LCA）患者的临床特征。方法前瞻性临床研究，分析15例LCA患者的临床资料。其中，男性10例，女性5例，年龄2-31 岁，平均13.6岁。所有患者就诊时详细记录病史、家族史、围产期情况，并进行详细的外眼情况及眼前后节检查。12例患者行验光检查、10例患者行视网膜电流图（ERG）检查、8例患者行光相干断层扫描（OCT）检查。结果所有患者均有眼球震颤及瞳孔反射迟钝。患者视力为光感-0.1。5例有怕光症状，占33.3%；7例有夜盲史，占46.7%。12例验光患者中，6例双眼等效球镜〉＋5D，占50.0%；1例单眼等效球镜〉5 D，占8.3%；2例双眼轻至中度远视，占16.7%；1例1只眼正视，1只眼轻度近视，占8.3%；2例双眼中至高度近视，占16.7%。8例有眼球凹陷，占53.3%，4例有指眼征，占26.7%。10例行ERG检查的患者均为熄灭型，占100.0%。8例行OCT检查的患者中，7例中心凹视网膜厚度较正常人薄，占87.5%；1例较正常人增厚但同时合并黄斑前膜，占12.5%；2例视网膜各层结构正常，内外节（IS/OS）反光带较正常减弱且不连续，占25.0%；6例外界膜反光带、 IS/OS强反光带消失，外界膜及其以外的视网膜各层结构紊乱，但内界膜以内的各层视网膜结构正常，占75.0%。结论严重视力损伤或盲、眼球震颤、瞳孔反射迟钝、熄灭型ERG及远视是Leber先天黑矇的主要临床特征。

关键词：视神经萎缩,遗传性,Leber/诊断视网膜电描记术/利用体层摄影术,光学相干/利用

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产胞外多糖红曲霉液态发酵培养基的筛选

天津农学院学报 2019年第1期26卷 59-63页

作者：张子祎李月婵杨薇天津农学院基础科学学院天津300384

为确定红曲霉液态发酵产胞外多糖的最优培养基组成,以大米粉作为主要基质,通过单因素、正交等试验方法进行研究。结果发现,最佳补充氮源是添加量为10.0mg/m L的大豆粉。在培养基中添加适量Kcl、KH2PO4、Na cl有助于红曲霉发酵过程胞外... 详细信息

为确定红曲霉液态发酵产胞外多糖的最优培养基组成,以大米粉作为主要基质,通过单因素、正交等试验方法进行研究。结果发现,最佳补充氮源是添加量为10.0mg/m L的大豆粉。在培养基中添加适量Kcl、KH2PO4、Na cl有助于红曲霉发酵过程胞外多糖的生成,其最适添加量均为0.15 mg/mL;而Mg SO_4、MnSO_4、Ca cl_2、CuSO_4、Fe cl_3、Fecl_2、ZnSO_4对红曲霉液态发酵过程中胞外多糖的产生有抑制作用。红曲霉液态发酵产胞外多糖的最适培养基成分为:大米粉40mg/m L,大豆粉10 mg/mL,Kcl、KH_2PO_4、Nacl均为0.15 mg/mL。在此条件下,红曲霉液态发酵120 h,发酵液中胞外多糖的含量平均为112.3 mg/mL,约是大米粉为基质液态发酵多糖产量的2倍。

关键词：红曲霉胞外多糖液态发酵条件优化

川中地区茅口组两期流体叠合控制下的白云石化模式

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沉积学报 2016年第2期34卷 236-249页

作者：王珏博谷一凡陶艳忠强子同强深涛蒋婵西南石油大学成都610500 四川省天然气地质重点实验室成都610500 中国石油西南油气田公司勘探事业部成都610041

岩相学特征、地化分析揭示：川中地区下二叠统茅口组白云岩存在三种白云石：1平直晶面细晶白云石（δ13CPDB=3.06‰,δ18OPDB=-6.81‰;Fe：1×10^-6,Mn：未检出,Sr：150×10-6）;2非平直晶面粗晶鞍状白云石（δ^13CPDB=3.22‰,δ^18OPDB... 详细信息

岩相学特征、地化分析揭示：川中地区下二叠统茅口组白云岩存在三种白云石：1平直晶面细晶白云石（δ13CPDB=3.06‰,δ18OPDB=-6.81‰;Fe：1×10^-6,Mn：未检出,Sr：150×10-6）;2非平直晶面粗晶鞍状白云石（δ^13CPDB=3.22‰,δ^18OPDB=-7.82‰;Fe：149×10^-6,Mn：185×10^-6,Sr：85×10^-6）;3非平直晶面细晶白云石（δ^13CPDB=3.49‰,δ^18OPDB=-9.45‰;Th=123℃,S=133~139‰Na cl;Fe：58×10^-6,Mn：59×10^-6,Sr：76×10^-6）。研究结果表明存在两期白云石化流体：1早期压实作用形成的埋藏白云石化流体（T=37.4℃;S=29.8‰Na cl）;2晚期受构造控制的热液白云石化流体（Th=114.8℃;S=153~226‰Na cl）。明确了三种白云石的成因：平直晶面细晶白云石是由早期埋藏流体交代泥晶基质形成的;非平直晶面细晶白云石是平直晶面细晶白云石在受到热液流体改造后所形成的;而非平直晶面粗晶鞍状白云石则是由热液流体直接沉淀出的。基于研究结果建立了相应的白云化模式。

关键词：川中地区下二叠统茅口组岩相学特征地化分析白云石化流体白云石化模式

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盐碱地洗水回收利用研究(Ⅰ)

现代农业科技 2010年第16期 263-265,270页

作者：陈兰孔秋婵梁玉祥四川大学化工学院四川成都610065

通过对新疆盐碱地洗水、地下水体、公共水体的水样进行分析,结果表明:有害盐分离子主要为Na+、cl-。地下水体、公共水体水样的总盐量分别为2571、1691mg/L,前者含盐量严重超过了农耕用水标准,未经任何处理的盐碱地洗水对地下水体和公共... 详细信息

通过对新疆盐碱地洗水、地下水体、公共水体的水样进行分析,结果表明:有害盐分离子主要为Na+、cl-。地下水体、公共水体水样的总盐量分别为2571、1691mg/L,前者含盐量严重超过了农耕用水标准,未经任何处理的盐碱地洗水对地下水体和公共水体都造成了一定的盐污染。对比分析化学、生物、物理3种除盐处理方法,初步讨论物理吸附对洗水盐分的除去效果,选用3种吸附剂(膨润土、海泡石、分子筛)对盐碱地洗水(总盐量为11524mg/L,Na++K+含量为4779mg/L)进行降盐处理。在搅拌速度60r/min,搅拌时间25min,液固比0.03∶1(kg/L)的条件下,改变吸附温度,3种吸附剂在各自的最佳温度条件下能使水样的总盐量分别下降30%、40%、25%。该试验结果对洗水的回收利用具有重要的参考价值。

关键词：盐碱地洗水回用水质评价物理吸附

应用非线性混合效应模型法考察儿童疾病因素对环孢素药动学的影响

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中国医院药学杂志 2018年第2期38卷 140-146页

作者：汪洋张华年刘燕李思婵许琼徐华梁美锋华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院湖北武汉430016 华润武钢总医院湖北武汉430080

目的:考察疾病因素对于环孢素A(CsA)在儿童体内药动学的影响,促进个体化用药。方法:收集150例包括再生障碍性贫血(AA)、嗜血细胞综合征(HPS)和难治性肾病综合征(RNS)不同病种患儿的CsA血药浓度数据和临床资料。采用非线性混合效应模型... 详细信息

目的:考察疾病因素对于环孢素A(CsA)在儿童体内药动学的影响,促进个体化用药。方法:收集150例包括再生障碍性贫血(AA)、嗜血细胞综合征(HPS)和难治性肾病综合征(RNS)不同病种患儿的CsA血药浓度数据和临床资料。采用非线性混合效应模型法考察疾病种类因素对于CsA药动学的影响。采用Bayesian最大后验概率法获取并比较CsA在不同病种患者中药动学参数的差异。用拟合优度(goodness-of-fit)、自举法(bootstrap)、直观预测检验法(VPC)、正态化预测分布误差(NPDE)对最终模型的预测性能进行验证。结果:最终模型药动学参数的群体典型值分别为:吸收速率常数(k_a)1.22 h^(-1),吸收时滞时间(T_(lag))0.45 h,表观分布容积(V_d)218.18 L,口服清除率(cl)14.45 L·h^(-1)。拟合优度、自举验证、VPC和NPDE结果表明最终模型稳定,预测结果可靠。模型结构显示只有患者的体质量和AST值是影响CsA清除率的显著性因素。CsA在AA、HPS和RNS患者中的药动学参数差异无显著性(P>0.05)。结论:本研究成功获取了CsA在儿童AA、HPS和RNS患者中的药动学参数,上述疾病因素不会显著影响CsA在儿童体内的药动学过程。

关键词：环孢素儿童药动学非线性混合效应模型法疾病因素