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Inhibition of MYC suppresses programmed cell death ligand-1 expression and enhances immunotherapy in triple-negative breast cancer

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Chinese Medical Journal 2022年第20期135卷 2436-2445页

作者： Xintong Li Lin Tang Qin Chen Xumin Cheng Yiqiu Liu cenzhu wang Chengjun Zhu Kun Xu Fangyan Gao Jinyi Huang Runtian wang Xiaoxiang Guan Department of Oncology The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China Medical School of Nanjing University NanjingJiangsu 210093China Department of Breast Surgery The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China Jiangsu Key Lab of Cancer Biomarkers Prevention and TreatmentCollaborative Innovation Center for Personalized Cancer MedicineNanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China

Background:Cancer immunotherapy has emerged as a promising strategy against triple-negative breast cancer(TNBC).One of the immunosuppressive pathways involves programmed cell death-1(PD-1)and programmed cell death ligand-1(PD-L1),but many patients derived little benefit from PD-1/PD-L1 checkpoint blockades *** research has shown that MYC,a master transcription amplifier highly expressed in TNBC cells,can regulate the tumor immune microenvironment and constrain the efficacy of *** study aims to investigate the regulatory relationship between MYC and PD-L1,and whether a cyclin-dependent kinase(CDK)inhibitor that inhibits MYC expression in combination with anti-PD-L1 antibodies can enhance the response to ***:Public databases and TNBC tissue microarrays were used to study the correlation between MYC and *** expression of MYC and PD-L1 in TNBCs was examined by quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blotting.A patient-derived tumor xenograft(PDTX)model was used to evaluate the influence of a CDK7 inhibitor THZ1 on PD-L1 *** proliferation and migration were detected by 5-ethynyl-2′-deoxyuridine(EdU)cell proliferation and cell migration *** xenograft models were established for in vivo ***:A high MYC expression level was associated with a poor prognosis and could alter the proportion of tumor-infiltrating immune cells(TIICs).The positive correlation between MYC and PD-L1 was confirmed by immunostaining samples from 165 TNBC *** of MYC in TNBC caused a reduction in the levels of both PD-L1 messenger RNA and *** addition,antitumor immune response was enhanced in the TNBC cancer xenograft mouse model with suppression of MYC by CDK7 inhibitor ***:The combined therapy of CDK7 inhibitor THZ1 and anti-PD-L1 antibody appeared to have a synergistic effect,which might offer new insight for enhancing immunotherapy in TNBC.

关键词： Triple negative breast neoplasms MYC Programmed cell death ligand 1 PD-L1 CDK7 THZ1 Immunotherapy

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三阴性乳腺癌含抗体偶联药物治疗方案的临床研究解析

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中国临床研究 2023年第7期36卷 1012-1017页

作者：黄琎燚王岑竹汪润添管晓翔南京医科大学第一附属医院肿瘤科江苏南京210029

目的解析关于三阴性乳腺癌(TNBC)含抗体偶联药物(ADC)治疗方案临床研究的进行情况和结果。方法检索http://***/网站有关TNBC含ADC治疗方案的临床研究,时间截止2023年2月。结果共检索相关临床研究17项,其中靶向人滋养细胞表面糖蛋白抗原2... 详细信息

目的解析关于三阴性乳腺癌(TNBC)含抗体偶联药物(ADC)治疗方案临床研究的进行情况和结果。方法检索http://***/网站有关TNBC含ADC治疗方案的临床研究,时间截止2023年2月。结果共检索相关临床研究17项,其中靶向人滋养细胞表面糖蛋白抗原2(Trop-2)的研究8项(sacituzumab govitecan 4项,datopotamab deruxtecan 3项,SKB2641项),靶向人表皮生长因子受体2(HER 2)的研究4项(trastuzumab deruxtecan 2,trastuzumab duocarmazine 2项),靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR)1、ROR2、糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(gpNMB)、肾上腺素A4(EFNA4)、LIV-1的研究各1项(NBE-002,CAB-ROR2-ADC,glembatumumab vedotin,PF-06647263,ladiratuzumab vedotin)。17项研究中只有6项(NCT03734029、NCT02277717、NCT01997333、NCT02078752、NCT01631552和NCT02574455)已完成并有研究结果。NCT03734029研究结果提示与其他治疗方案相比,trastuzumab deruxtecan能显著延长HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期(mPFS)和总生存期(OS)(P<0.01)。NCT02277717研究表明进行单药trastuzumab duocarmazine治疗的晚期实体瘤患者中,HER2低表达乳腺癌和TNBC的缓解率分别为27%和40%,PFS分别为4.1个月和4.4个月。NCT01631552研究显示sacituzumab govitecan单药对晚期TNBC患者的客观缓解率为33.3%。ASCENT试验(NCT02574455)研究结果显示sacituzumab govitecan能显著延长晚期TNBC患者的PFS和OS。而在METRIC试验中,TNBC患者使用glembatumumab vedotin后只能获得有限的生存优势。同样,NCT02078752研究也提示了PF-06647263在TNBC患者中有限的抗肿瘤活性。结论ADC治疗在TNBC,尤其是晚期TNBC中显示出一定的临床获益,但更精准、安全的治疗方案还需要通过更多研究来探索和证实。

关键词：乳腺癌,三阴性抗体偶联药物单克隆抗体靶向性细胞毒性临床研究

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乳腺浸润性导管癌超声与病理指标关系研究

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疑难病杂志 2019年第11期18卷 1134-1138页

作者：李兴旺徐敏沙梦玲田甜王岑竹张薇丁莉唐金海徐州医科大学研究生学院 221004 南京医科大学第一附属医院普外科 210029

目的研究乳腺浸润性导管癌超声指标与病理分子亚型、组织学分级和腋窝淋巴结转移的临床关系。方法回顾2018年1月—2019年1月南京医科大学第一附属医院普外科288例术后病理证实为浸润性导管癌患者的超声资料,分析其与病理分子亚型、组织... 详细信息

目的研究乳腺浸润性导管癌超声指标与病理分子亚型、组织学分级和腋窝淋巴结转移的临床关系。方法回顾2018年1月—2019年1月南京医科大学第一附属医院普外科288例术后病理证实为浸润性导管癌患者的超声资料,分析其与病理分子亚型、组织学分级和淋巴结转移的相关性。结果直径≤2 cm及不平行于皮肤的肿块,以luminal B型最常见,luminal A型次之;直径>2 cm及平行于皮肤的肿块,仍以luminal B型最常见,HER2过表达型次之(P2 cm及后方等回声(无改变)最常见(P0.05)。无淋巴结转移者BI-RADS 4C级较多见,而有转移者BI-RADS 5级较多见(P<0.05)。结论乳腺癌超声指标可一定程度上预测其分子亚型、组织分级及淋巴结转移,为临床治疗及判断其预后提供影像学方面的支持,具备潜在的临床推广应用价值。

关键词：浸润性导管癌超声指标组织分级淋巴结转移 BI-RADS分级

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肝素及其类似物抗乳腺癌作用研究进展

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中国肿瘤外科杂志 2019年第3期11卷 165-167,177页

作者：马塞楠梁明星李浩田甜王岑竹邓飞陈秀张薇唐金海南京医科大学第一临床医学院普外科江苏南京210029 徐州医科大学普外科江苏徐州221000

肿瘤是深静脉血栓形成的高危因素之一,因而很多肿瘤患者会伴发静脉血栓形成,这使得抗凝治疗必不可少。近期很多临床研究及Meta分析表明,肿瘤患者在接受抗凝治疗后,生存期得到明显改善。肝素是一种广泛应用于静脉血栓的抗凝剂,据此,研究... 详细信息

肿瘤是深静脉血栓形成的高危因素之一,因而很多肿瘤患者会伴发静脉血栓形成,这使得抗凝治疗必不可少。近期很多临床研究及Meta分析表明,肿瘤患者在接受抗凝治疗后,生存期得到明显改善。肝素是一种广泛应用于静脉血栓的抗凝剂,据此,研究人员提出猜想:肝素是否具有抗肿瘤活性?大量实验性研究就此全面开展,结果证实:普通肝素、低分子肝素、肝素各种化学衍生物与多种肿瘤的发生、发展进程相关。该文主要概述了肝素及其类似物抗乳腺癌的作用及其可能的内在机制。

关键词：肝素肝素类似物乳腺癌

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Transferrin-guided intelligent nanovesicles augment the targetability and potency of clinical PLK1 inhibitor to acute myeloid leukemia

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Bioactive Materials 2023年第3期21卷 499-510页

作者： Yifeng Xia Jingnan An Jiaying Li Wenxing Gu Yifan Zhang Songsong Zhao cenzhu Zhao Yang Xu Bin Li Zhiyuan Zhong Fenghua Meng Biomedical Polymers Laboratory College of ChemistryChemical Engineering and Materials Scienceand State Key Laboratory of Radiation Medicine and ProtectionSoochow UniversitySuzhou215123PR China College of Pharmaceutical Sciences Soochow UniversitySuzhou215123PR China Jiangsu Institute of Hematology The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityInstitute of Blood and Marrow Transplantation of Soochow UniversityCollaborative Innovation Center of HematologySoochow UniversitySuzhou215123PR China Orthopedic Institute Soochow UniversitySuzhou215007PR China

Acute myeloid leukemia(AML)remains a most lethal hematological malignancy,partly because of its slow development of targeted therapies compared with other ***1 inhibitor,volasertib(Vol),is among the few molecular targeted drugs granted breakthrough therapy status for AML;however,its fast clearance and dose-limiting toxicity greatly restrain its clinical ***,we report that transferrin-guided polymersomes(TPs)markedly augment the targetability,potency and safety of Vol to ***-loaded TPs(TPVol)with 4%trans-ferrin exhibited best cellular uptake,effective down-regulation of p-PLK1,p-PTEN and p-AKT and superior apoptotic activity to free Vol in MV-4-11 leukemic *** injection of TPVol gave 6-fold higher AUC than free Vol and notable accumulation in AML-residing bone *** efficacy studies in orthotopic MV-4-11 leukemic model demonstrated that TPVol significantly reduced leukemic cell proportions in periphery blood,bone marrow,liver and spleen,effectively enhanced mouse survival rate,and impeded bone *** transferrin-guided nano-delivery of molecular targeted drugs appears to be an interesting strategy towards the development of novel treatments for AML.

关键词： Targeted delivery Acute myeloid leukemia Polo-like kinase 1 Molecular targeted drug

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异基因造血干细胞移植治疗TEL-AML1阳性青少年及年轻成人急性B淋巴细胞白血病患者4例报道并文献复习

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临床血液学杂志 2022年第5期35卷 354-358,363页

作者：赵涔竹周必琪薛胜利陈苏宁金正明唐晓文吴德沛徐杨苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

目的:TEL-AML1阳性青少年及年轻成人(AYA)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及造血干细胞移植治疗效果尚不明确,本研究总结4例患者的临床特征及异基因造血干细胞移植治疗预后并复习相关文献。方法:回顾性报道我中心4例接受异基因造... 详细信息

目的:TEL-AML1阳性青少年及年轻成人(AYA)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及造血干细胞移植治疗效果尚不明确,本研究总结4例患者的临床特征及异基因造血干细胞移植治疗预后并复习相关文献。方法:回顾性报道我中心4例接受异基因造血干细胞移植的TEL-AML1阳性AYA患者,分析其临床特征及预后。结果:4例患者中位年龄16.5岁(15~33岁),免疫表型均为B-ALL,经1~2个疗程诱导化疗后达完全缓解,后接受异基因造血干细胞移植治疗,其中2例移植前接受自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,1例随访18个月持续无病生存,另1例移植后复发再次给予供体来源CD19 CAR-T治疗后达完全缓解。4例患者中位随访时间38个月(13.3~74.6个月),均完全缓解状态存活。结论:TEL-AML1阳性AYA患者对化疗敏感,但预后存在异质性。CAR-T细胞治疗是难治复发TEL-AML1阳性AYA B-ALL患者的有效治疗手段,微小残留病指导下的异基因造血干细胞移植或可提高该类患者的总体生存。

关键词：急性B淋巴细胞白血病青少年及年轻成人 TEL-AML1 CAR-T 异基因造血干细胞移植

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