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Behavior of circulating epithelial tumor cells(CETC)and FISH(fluorescence in situ hybridisation)of epidermal growth factor receptor(EGFR)-gene amplification in lung cancer patients during the course of therapy

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Advances in Lung Cancer 2013年第1期2卷 1-8页

作者： May El Sherif Claus Peter Schneider carola rabenstein Amina Hessein Hassab Magdy Mamdouh El Bordiny Mona Wagdy Ayad Katharina Pachmann Departement of Experimental Heamatology and Oncology Clinic for Internal Medicine II Friedrich-Schiller-Universität JenaJenaGermany Oncology Departement Bad Berka Central Clinic Bad BerkaGermany Transfusion Center Bayreuth BayreuthGermany Clinical Pathology Department Faculty of MedicineAlexandria UniversityAlexandriaEgypt

Introduction: Monitoring the response of CETC to therapy in lung cancer allows early detection of patients at risk of progression. Analysis of the EGFR-gene amplification in these cells may help to characterize patients who might benefit from tyrosine kinase inhibitors. Methods: CETCs were quantified at least twice during treatment from blood of 52 patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC) using fluorescence labelled anti-EpCAM. EGFR-gene amplification was analysed in these cells with double probe (EGFR/CEP7) using FISH analysis. Results: Progression of the tumor was observed in 30 of the 52 patients (58%). With respect to changes in CETCs during therapy and progression free survival 31 patients showed a decrease in CETCs, 2 developing a single brain metastasis and 12 progressive disease;20 patients showed an increase in CETC more than twofold 16 of which developed progressive disease. The difference was highly significant (p=0.007 Fisher’s exact test) irrespective of age, sex, tumor size, pathological type and therapy. Kaplan-Meier progression free survival was significantly different between patients with decreasing and increaseing CETC (p=0.038). 5/20 patients tested were positive for EGFR amplification with 85-100% of EpCAM positive cells showing this chromosomal abnormality. One patient could be followed during therapy with increasing CETC during therapy with bevacizumab followed by relapse. He subsequently received erlotinib resulting in a decrease in CETC and is still free of progress after 516 days. Conclusions: These results show that peripherally circulating tumor cells in patients with advanced NSCLC are influenced by systemic chemotherapy and an increase in spite of therapy is a marker of aggressiveness of the tumor cells. Determination of the EGFR amplification might help to better treat part of these patients.

关键词： Circulating Epithelial Tumor Cells Lung Cancer EGFR-Gene Mutation Amplification FISH

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Chemosensitivity Testing of Circulating Epithelial Tumor Cells (CETC) in <i>Vitro</i>: Correlation to in <i>Vivo</i>Sensitivity and Clinical Outcome

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Journal of Cancer Therapy 2013年第2期4卷 597-605页

作者： Nadine Rudiger Ernst-Ludwig Stein Erika Schill Gabriele Spitz carola rabenstein Martina Stauch Matthias Rengsberger Ingo B. Runnebaum Ulrich Pachmann Katharina Pachmann Clinic for Internal Medicine II University Hospital Friedrich Schiller University Jena Germany Onkologische Schwerpunktpraxis Kronach Germany Transfusionsmedizinisches Zentrum Bayreuth Germany Women’s Hospital University Hospital Friedrich Schiller University Jena Germany

Background: Chemotherapy is a mainstay of tumor therapy, however, it is predominantly applied according to empirically developed recommendations derived from statistical relapse rates occurring years after the treatment in the adjuvant situation and from progression-free interval data in the metastatic situation, without any possibility of individually determining the efficacy in the adjuvant situation and with loss of time and quality of life in the metastatic situation if the drugs chosen are not effective. Here, we present a method to determine the efficiency of chemotherapeutic drugs using tumor cells circulating in blood as the part of the tumor actually available in the patient’s body for chemosensitivity testing. Methodology/Principal Findings: After only red blood cell lysis, omitting any enrichment (analogous to other blood cell enumeration methods, including rare CD34 cells), the white cells comprising the circulating epithelial tumor cells (CETC) are exposed to the drugs in question in different concentrations and for different periods of time. Staining with a fluorescence-labeled anti-epithelial antibody detects both vital and dying tumor cells, distinguishing vital from dying cells through membrane permeability and nuclear staining with propidium iodide. Increasing percentages of dying tumor cells are observed dependent on time and concentration. The sensitivity can vary during therapy and was correlated with decrease or increase in CETC and clinical outcome. Conclusions/Significance: Thus, we are able to show that chemosensitivity testing of circulating tumor cells provides real-time information about the sensitivity of the tumor present in the patient, even at different times during therapy, and correlates with treatment success.

关键词： Circulating Epithelial Tumor Cells Chemosensitivity Testing Breast Cancer Ovarian Cancer

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安全的无焰泄压系统

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流程工业 2018年第16期 24-25页

作者： Klaus rabenstein Herding公司

利用刚体过滤装置实现无焰泄压——如果想对过滤系统在结构设计方面采取防爆措施，尤其在室内时，无焰泄压是最佳选择。Herding公司研发生产的刚体过滤器滤芯是可以防止烟尘污染清洁空气的泄压解决方案。

关键词：泄压系统安全防爆措施结构设计过滤系统过滤装置烟尘污染过滤器

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8位Flash微控制器实现永磁同步电机无传感器磁场定向控制

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伺服控制 2008年第5期 61-64页

作者： Arno rabenstein Anil Mathew 英飞凌科技股份公司

本文介绍了采用英飞凌8位微控器及CORDIC(矢量计算机)、8051兼容CPU的联合应用实现16位运算的磁场定向运算控制。并简单介绍了基于8位Flash微控制器XC886和XC888实现永磁同步电机无传感器磁场定向控制。

关键词：英飞凌 8位微处理器 XC886 XC888 磁场定向控制

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肝素和硫酸乙酰肝素的生物合成与结构

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食品与药品 2012年第9期14卷 J0006-J0010页

作者： rabenstein D L 赵丽娟

1概述肝素和HS是一类由糖醛酸和D-葡糖胺二糖重复单位以1—4键连接形成的线性多糖。二糖单位的N-硫酸基、D-硫酸基、N-乙酰基等多种可变取代形成了多种复杂的序列。肝素和HS是糖胺聚糖（GAG）家族（包括硫酸软骨素、硫酸皮肤素和硫酸角... 详细信息

1概述肝素和HS是一类由糖醛酸和D-葡糖胺二糖重复单位以1—4键连接形成的线性多糖。二糖单位的N-硫酸基、D-硫酸基、N-乙酰基等多种可变取代形成了多种复杂的序列。肝素和HS是糖胺聚糖（GAG）家族（包括硫酸软骨素、硫酸皮肤素和硫酸角质素）中结构最复杂的一类成员。

关键词：硫酸乙酰肝素生物合成结构硫酸软骨素硫酸皮肤素糖胺聚糖硫酸基键连接

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肝素和硫酸乙酰肝素的三维结构

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食品与药品 2012年第11期14卷 I0003-I0004页

作者： rabenstein D L 赵丽娟樊志萍边玲

肝素和硫酸乙酰肝素（HS）多聚体链与蛋白质的特殊相互作用依赖于它们的三维结构，即硫酸基取代形式，艾杜糖醛酸吡喃糖环的柔性和围绕糖苷键的旋转。虽然一些关于肝素三维结构的信息已通过天然肝素和化学修饰肝素制品的核磁共振（NMR... 详细信息

肝素和硫酸乙酰肝素（HS）多聚体链与蛋白质的特殊相互作用依赖于它们的三维结构，即硫酸基取代形式，艾杜糖醛酸吡喃糖环的柔性和围绕糖苷键的旋转。虽然一些关于肝素三维结构的信息已通过天然肝素和化学修饰肝素制品的核磁共振（NMR）研究获得，但最确切的信息是通过化学上确定的肝素衍生寡糖的研究获得。溶液结构的NMR研究、肝素衍生寡糖的蛋白质结合固态结构的X-射线晶体学研究和合成模型复合物已有详细资料。

关键词：硫酸乙酰肝素三维结构 X-射线晶体学蛋白质结合化学修饰相互作用核磁共振溶液结构

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肝素和硫酸乙酰肝素的功能

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食品与药品 2013年第1期15卷 72-74页

作者： rabenstein D L 赵丽娟樊志萍边玲

内源肝素在肥大细胞内，是肥大细胞分泌颗粒的主要组成成分。内源肝素在医学上作为抗凝血剂使用，并在预防和治疗血栓栓塞疾病中被作为首选药物。硫酸乙酰肝素（HS）在动物组织中广泛存在并且结构多样，同样也具有多种生物活性和功能，... 详细信息

内源肝素在肥大细胞内，是肥大细胞分泌颗粒的主要组成成分。内源肝素在医学上作为抗凝血剂使用，并在预防和治疗血栓栓塞疾病中被作为首选药物。硫酸乙酰肝素（HS）在动物组织中广泛存在并且结构多样，同样也具有多种生物活性和功能，包括细胞黏附、调控细胞生长和增殖、发育过程和血液凝固、细胞表面结合脂蛋白脂肪酶和其它蛋白质、血管发生、病毒入侵和肿瘤转移。

关键词：硫酸乙酰肝素功能脂蛋白脂肪酶肥大细胞蛋白质组成成分分泌颗粒抗凝血剂

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