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美国医学会杂志（中文版） 2000年第6期19卷 282-290页

作者： Ruth A. Mulnard, RN, DNSc Anthony Gamst, phd Michael Grundman, MD,MPH Ronald Thomas, phd Leon J. Thal, MD Alzheimer病协作组 carl w. cotman, phd Claudia Kaw.s, MD Christopher H. van Dyck, MD Mary Sano, phd Rachelle Doody, MD, phd Elizabeth Koss, phd Eric Pfeiffer, MD Shelia Jin, MD, MPH

背景：几项小型临床试验提示雌激素替代疗法可能有助于女性Alzheimer病（AD）患者的治疗。　　目的：确定雌激素替代疗法能否改善轻到中度女性AD患者总体功能、认知或日常生活能力。　　设计：Alzheimer病协作组于1995年10月至1999年1... 详细信息

背景：几项小型临床试验提示雌激素替代疗法可能有助于女性Alzheimer病（AD）患者的治疗。　　目的：确定雌激素替代疗法能否改善轻到中度女性AD患者总体功能、认知或日常生活能力。　　设计：Alzheimer病协作组于1995年10月至1999年1月进行的一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。　　参加单位：美国32个研究中心。　　受试对象：总共120例轻到中度女性AD患者。细微精神状态检查评分介于12～28分间，既往已行子宫切除术。　　干预：受试者随机服用雌激素0.625 mg/d（n=42）、1.25 mg/d（n=39）或者剂型相同的安慰剂（n=39）。1例患者于随机后接受药物治疗前退出试验；97例完成试验。　　主要结果评定：主要结果评定指标为临床整体印象的改变（CGIC），分值为7分，采用意向治疗(intent-to-treat)分析。次要指标包括其他总评估以及情绪、特殊认知功能（记忆、注意力和语言）、运动功能和日常生活能力；于随访 2、6、12和15个月时，对雌激素组与安慰剂组进行比较。　　结果：雌激素组与安慰剂组CGIC评分为5.1比5.0 (P=0.43)；雌激素组80%的患者恶化，而安慰剂组74%恶化(P=0.48)。除临床痴呆评分提示雌激素组恶化外(雌激素组与安慰剂组相比治疗后平均变化为0.5比0.2，P=0.01)，两组次要结果指标无显著差异。　　结论：雌激素替代治疗1年不能延缓轻、中度女性AD患者病情的进展，整体功能、认知和功能预后亦无改善。研究结果不支持雌激素对这种疾病有治疗作用的结论。雌激素对AD的潜在预防作用尚需进一步研究。

关键词：早老性痴呆雌激素替代疗法

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On the road tow.rds the global analysis of human synapses

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Neural Regeneration Research 2017年第10期12卷 1586-1589页

作者： G.Aleph Prieto carl w.cotman Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders University of CaliforniaIrvineCAUSA

Synapses are essential units for the flow.of information in the *** the last 70 years,synapses have been w.dely studied in multiple animal models including w.rms,fruit flies,and *** comparison,the study of human synapses has evolved significantly slow.r,mainly because of technical ***,three novel methods allow.ng the analysis of molecular,morphological,and functional properties of human synapses may expand our know.edge of the human ***,w. briefly describe these methods,and evaluate how.the information provided by each unique approach may contribute to the functional and anatomical analysis of the synaptic component of human brain *** particular,using tissue from cryopreserved human brains,synaptic plasticity can be studied in isolated synaptosomes by fluorescence analysis of single-synapse long-term potentiation（FASS-LTP）,and subpopulations of synapses can be thoroughly assessed in the ribbons of brain tissue by array tomography（AT）.Currently,it is also possible to quantify synaptic density in the living human brain by positron emission tomography（PET）,using a novel synaptic ***,data provided by FASS-LTP,AT,and PET may significantly contribute to the global understanding of synaptic structure and function in both healthy and diseased human brains,thus directly impacting translational research.

关键词： fluorescence analysis of single-synapse long-term potentiation array tomography positron emission tomography synaptosomes flow.cytometry microscopy [11C]UCB-J[(R)-1-((3-(11C-methyl-11C)pyridin-4-yl)methyl)-4-(3 4 5-trifluorophenyl)pyrrolidin-2-one]

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Caspase-3 activation as a bifurcation point betw.en plasticity and cell death

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Neuroscience Bulletin 2012年第1期28卷 14-24页

作者： Shikha Snigdha Erica D Smith G Aleph Prieto carl w.cotman Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders University of CaliforniaIrvineIrvineCalifornia 92697-4540USA

Death-mediating proteases such as caspases and caspase-3 in particular, have been implicated in neurodegenerative processes, aging and Alzheimer＇s disease. How.ver, emerging evidence suggests that in addition to their classical role in cell death, caspases play a key role in modulating synaptic function. It is remarkable that active caspases-3, w.ich can trigger w.despread damage and degeneration, aggregates in structures as delicate as synapses and persists in neurons w.thout causing acute cell death. Here, w. evaluate this dichotomy, and discuss the hypothesis that caspase-3 may be a bifurcation point in cellular signaling, able to orient the neuronal response to stress dow. either pathological/apoptotic pathw.ys or tow.rds physiological cellular remodeling. w. propose that temporal, spatial and other regulators of caspase activity are key determinants of the ultimate effect of caspase-3 activation in neurons. This concept has implications for differential roles of caspase-3 activation across the lifespan. Specifically, w. propose that limited caspase-3 activation is critical for synaptic function in the healthy adult brain w.ile chronic activation is involved in degenerative processes in the aging brain.

关键词： caspase-3 neurodegeneration cognition memory synaptic function

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Multi-affine registration using local polynomial expansion

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Journal of Zhejiang University-Science C(Computers and Electronics) 2010年第7期11卷 495-503页

作者： Yuan-jun w.ANG Guimar FARNEBACK carl-Fredrik w.STIN Digital Medical Research Center Shanghai Medical School Fudan University Shanghai 200032 China Lab of Mathematics in Imaging Brigham and Women's Hospital Harvard Medical School Boston 02115 MA USA

In this paper, w. present a non-linear (multi-affine) registration algorithm based on a local polynomial expansion model. w. generalize previous w.rk using a quadratic polynomial expansion model. Local affine models are estimated using this generalized model analytically and iteratively, and combined to a deformable registration algorithm. Experiments show.that the affine parameter calculations derived from this quadratic model are more accurate than using a linear model. Experiments further indicate that the multi-affine deformable registration method can handle complex non-linear deformation fields necessary for deformable registration, and a faster convergent rate is verified from our comparison experiment.

关键词： Deformable registration Polynomial expansion Least squares Multi-affine Normalized convolution

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作者： (美)Paul Troncone，carl Albing，phd

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压力支持通气和双相气道正压通气通过肺血流重新分布从而提高氧合

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麻醉与镇痛 2012年第1期8卷 67-77页

作者： Alysson R. Carvalho, phd Peter M. Spieth, MD Paolo Pelosi, MD, phd Alessandro Beda, phd Agnaldo J. Lopes, MD, DSc Boriana Neykova, MD Axel R. Heller, MD, phd Thea Koch, MD, phd Marcelo Gama de Abreu, MD, MSc, phd, DEAA 王琦（翻译） Clinic of Anesthesiology and Intensive Care Medicine University Clinic Carl Gustav Carus Dresden Germany University Augusto Motta Rio de Janeiro Brazil Department of Ambient Health and Safety University of Insubria Varese Italy Institute of Radiology University Clinic Carl Gustav Carus Technical University Dresden Dresden Germany

背景机械通气时保留自主呼吸（spontaneousbreathing，SB）可改善气体交换，主要是因为这种通气方式可使萎陷的肺复张。在保留SB的机械通气中，常选择压力支持通气（pressuresupportventilation，PSV）和双相气道正压通气（biphasicposi... 详细信息

背景机械通气时保留自主呼吸（spontaneousbreathing，SB）可改善气体交换，主要是因为这种通气方式可使萎陷的肺复张。在保留SB的机械通气中，常选择压力支持通气（pressuresupportventilation，PSV）和双相气道正压通气（biphasicpositiveairw.ypressure，BIPAP）。但医师对这些辅助性机械通气方式改善肺功能的机制却不甚了解。我们评价了采用PSV和BIPAP改善氧合的机制。方法5头猪（25-29．3kg）于仰卧位行机械通气，并通过清除肺表面活性物质诱发其发生急性肺损伤（acutelung砸jury，Au）。状态稳定后，给予BIPAP通气，初期较低持续气道正压设置为5cmH2O，随后逐渐增加持续气道正压至维持潮气量在6-8ml／kg。减浅麻醉深度，当SB≥每分通气量的20％时，随机进行1小时的PSV或BIPAP＋SB通气。于呼气末行全胸螺旋式计算机体层扫描，并记录肺功能参数。静脉给予荧光微球体来记录肺血流（pulmonarybloodflow.PBF），并利用空间聚类分析来评估每种通气方式对PBF重新分布的影响。结果Au损伤肺功能并加大了下肺萎陷或不张组织的面积（P〈0．05）。和对照组比较，PSV和BIPAP＋SB的通气模式提高了氧合并减少了静脉血掺杂（P〈0．05）。尽管如此，我们观察到自主呼吸时下肺的不张肺组织或通气不良组织明显增加，而可正常通气的肺组织减少。观察到6例中有5例行PSV或sB＋BIPAP通气时PBF由下至上重新分布，肺通气也较好。结论在ALI模型中采用PSV或BIPAP＋SB行机械通气可改善氧合，减少静脉血掺杂的原因为PBF由下至上的重新分布，而不是因为下肺复张。

关键词：双相气道正压通气压力支持通气肺血流氧合 BIPAP通气保留自主呼吸持续气道正压肺功能参数

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