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原代树突细胞基因递送系统的构建与应用

中国药科大学学报 2021年第4期52卷 438-446页

作者：于泽萱鞠曹云张灿中国药科大学高端药物制剂与材料研究中心南京210009

目前,安全有效的基因递送系统应用于原代树突细胞(dendritic cell,DC)转染尚未见报道,本研究针对原代DC构建基于脂质体的基因递送系统,优化了制备方法以提高原代DC的转染效率。通过共孵育法、乙醇注入法、鱼精蛋白复合法分别制备含不同... 详细信息

目前,安全有效的基因递送系统应用于原代树突细胞(dendritic cell,DC)转染尚未见报道,本研究针对原代DC构建基于脂质体的基因递送系统,优化了制备方法以提高原代DC的转染效率。通过共孵育法、乙醇注入法、鱼精蛋白复合法分别制备含不同阳离子脂质的脂质体/siRNA复合物,并以粒径、电位、对基因药物siRNA的包载能力、安全性、稳定性、DC的摄取效率和基因沉默效率为考察指标,评价并筛选出具有高转染效率的基因递送系统。与市售制剂Lipo2000相比,利用共孵育法制备的赖氨酸谷氨酸双油醇酯(OA2)递送系统的DC摄取效率提高约35%,基因沉默效率提高约10倍,且细胞存活率比Lipo2000提高20%,具有良好的DC基因转染效率和体外安全性。本研究为原代DC提供了一种安全有效、制备简单的基因递送载体平台,具有良好的应用前景。

关键词：原代树突状细胞基因递送系统阳离子脂质体 siRNA 基因沉默制备方法

脂筏特异性AIE荧光探针的设计、合成及其应用

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中国药科大学学报 2020年第5期51卷 514-521页

作者：陈悦郝玫茜鞠曹云张灿中国药科大学高端药物制剂与材料研究中心南京210009

脂筏(lipid raft)是由饱和磷脂、鞘磷脂以及胆固醇组成的位于细胞膜的液态有序微区,与细胞的许多生理/病理过程密切相关。基于脂筏区与非脂筏区脂质组成与分布的差异,本研究设计并合成了一种具有聚集诱导发光(aggregationinduced emissi... 详细信息

脂筏(lipid raft)是由饱和磷脂、鞘磷脂以及胆固醇组成的位于细胞膜的液态有序微区,与细胞的许多生理/病理过程密切相关。基于脂筏区与非脂筏区脂质组成与分布的差异,本研究设计并合成了一种具有聚集诱导发光(aggregationinduced emission,AIE)特性的脂筏探针胆固醇-三聚乙二醇-四苯乙烯(TCHS-TPE)用于细胞膜上脂筏区的便捷特异性成像。本研究首先成功合成了TCHS-TPE,同时测定了TCHS-TPE的光物理性质以评价其AIE特性,最后采用激光共聚焦显微镜研究了TCHS-TPE对B16F10黑色素瘤细胞膜上脂筏区的特异性成像。与现有脂筏探针霍乱毒素B(CTxB)相比,TCHS-TPE脂筏探针具有操作简单、特异性高等优势。该荧光探针的成功合成将为研究脂筏区相关生理、病理过程提供有利工具,并为其他脂筏区成像探针的设计奠定了理论基础。

关键词：脂筏荧光探针聚集诱导发光胆固醇

4-苯基-吡咯并［2,3-d］嘧啶类JAK2激酶抑制剂的设计、合成和抗肿瘤活性

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中国药科大学学报 2017年第2期48卷 150-156页

作者：刘晓飞王庭芳鞠曹云张灿江苏省代谢性疾病重点实验室中国药科大学新药研究中心南京210009

以JAK2激酶抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)为先导化合物,应用分子杂交的药物设计原理,通过结构修饰改造,设计、合成了一系列新的4-苯基-吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物并进行初步的体外活性评价。以4,6-二羟基嘧啶为起始原料,依次通过Vilsmeie... 详细信息

以JAK2激酶抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)为先导化合物,应用分子杂交的药物设计原理,通过结构修饰改造,设计、合成了一系列新的4-苯基-吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物并进行初步的体外活性评价。以4,6-二羟基嘧啶为起始原料,依次通过Vilsmeier-Haack反应、S_NAr取代、成环、脱水、Suzuki偶联、酰基化等多步反应最终合成得到12个目标化合物(12a^12l),其结构经~1H NMR、^(13)C NMR、HRMS确证。对目标化合物进行体外JAK2激酶活性、GM-CSF诱导的TF-1细胞活性测试,结果表明,部分化合物(12b、12e和12h)具有一定程度的JAK2抑制活性;采用MTT法测试目标化合物对JAK2非依赖性A549细胞的抗增殖能力,结果显示,该类化合物A549细胞表现出良好的增殖抑制活性,尤其是化合物12c(IC_(50)=0.12μmol/L)活性最强,表明该类化合物具有潜在的研究开发价值。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 JAK2抑制剂吡咯并[2,3-d]嘧啶类合成

基于点击化学修饰的肿瘤靶向阿霉素脂质体的制备与表征

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中国药科大学学报 2016年第6期47卷 708-713页

作者：尚云凯鞠曹云谢达平张灿中国药科大学新药研究中心江苏省代谢性疾病重点实验室南京210009

首先合成了叠氮化的胆固醇和炔基化的奥曲肽,并基于叠氮化的胆固醇制备了叠氮修饰的阿霉素脂质体Dox@N_3-L;随后利用点击反应在其表面修饰了具有肿瘤靶向功能的奥曲肽,得到奥曲肽靶向阿霉素脂质体Dox@Oct-L;最后考察了点击反应的进程、... 详细信息

首先合成了叠氮化的胆固醇和炔基化的奥曲肽,并基于叠氮化的胆固醇制备了叠氮修饰的阿霉素脂质体Dox@N_3-L;随后利用点击反应在其表面修饰了具有肿瘤靶向功能的奥曲肽,得到奥曲肽靶向阿霉素脂质体Dox@Oct-L;最后考察了点击反应的进程、点击修饰对药物包封率的影响以及脂质体的体外靶向性。结果表明,通过点击反应能成功将奥曲肽修饰到载药载体表面,点击修饰对脂质体中荷载的药物没有影响,包封率为99.8%,与点击前无显著差异。细胞毒性实验结果显示,Dox@Oct-L对肿瘤细胞HepG2的杀伤作用强于Dox@N_3-L,表明Dox@Oct-L对HepG2细胞具有一定的靶向性。因此,利用点击化学在荷载药物的载体表面修饰是一种温和有效的方式,可方便地实现载药载体表面的功能化。

关键词：点击化学脂质体表面修饰阿霉素奥曲肽肿瘤靶向

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新型纳米靶向给药系统载体材料的设计

药学进展 2016年第4期40卷 250-260页

作者：鞠曹云张灿中国药科大学江苏省代谢性疾病药物重点实验室江苏南京210009

新型纳米靶向给药系统的研究与开发对于难治愈性疾病(尤其是肿瘤)的治疗具有重大意义,而其发展很大程度上取决于载体材料的设计。构思巧妙、设计合理的载体材料能使载体实现靶向功能,将药物定位浓集于病灶部位,并最大限度地发挥高效低... 详细信息

新型纳米靶向给药系统的研究与开发对于难治愈性疾病(尤其是肿瘤)的治疗具有重大意义,而其发展很大程度上取决于载体材料的设计。构思巧妙、设计合理的载体材料能使载体实现靶向功能,将药物定位浓集于病灶部位,并最大限度地发挥高效低毒的作用。基于不同的靶向策略,包括被动靶向、主动靶向和响应肿瘤微环境的靶向,综述了近年来一些新型纳米载体材料的设计,为新型纳米靶向给药系统的研究提供参考。

关键词：靶向给药系统纳米载体被动靶向主动靶向肿瘤微环境响应

辐射响应的化疗药物递送系统用于肿瘤治疗的研究进展

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药学进展 2018年第5期42卷 375-379页

作者：温雅静张灿鞠曹云中国药科大学江苏省代谢性疾病药物重点实验室江苏南京210009

辐射响应的化疗药物递送系统在增加化疗药物肿瘤靶向性和肿瘤部位可控释放的同时,还能减弱化疗所需辐射射线的强度和频率,因而能更有效地发挥化疗与放疗的协同作用,产生高效、低毒的抗肿瘤作用,对于肿瘤的治疗具有重要意义。综述近年来... 详细信息

辐射响应的化疗药物递送系统在增加化疗药物肿瘤靶向性和肿瘤部位可控释放的同时,还能减弱化疗所需辐射射线的强度和频率,因而能更有效地发挥化疗与放疗的协同作用,产生高效、低毒的抗肿瘤作用,对于肿瘤的治疗具有重要意义。综述近年来针对不同放疗辐射源(包括X-射线、γ-射线和长波长光等)响应的化疗药物递送系统用于肿瘤治疗的研究进展,为辐射响应的化疗药物递送系统的设计和应用提供参考。

关键词：化学治疗药物递送系统辐射响应肿瘤治疗

药物载体用于递送肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的研究进展

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药学研究 2018年第9期37卷 523-527页

作者：周安维鞠曹云张灿中国药科大学新药研究中心高端药物制剂与材料研究中心江苏南京210009

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的成员之一,可与肿瘤细胞膜表面过度表达的死亡受体4或5结合,特异性诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞无明显影响,因此... 详细信息

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的成员之一,可与肿瘤细胞膜表面过度表达的死亡受体4或5结合,特异性诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞无明显影响,因此被认为是临床最有发展前景的蛋白药物之一。然而,由于肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体存在体内稳定性差和生物利用度低等缺点,限制了其在临床中的应用。运用药物载体对肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体进行递送,成为目前解决此弊端的有效策略。本综述简要介绍了近年来药物载体在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体递送方面的研究进展。

关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体药物递送载体肿瘤治疗

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两亲性壳聚糖衍生物在药物递送中的研究进展

药学研究 2018年第9期37卷 535-539页

作者：田春莉鞠曹云张灿中国药科大学新药研究中心江苏省代谢性疾病重点实验室江苏南京210009

壳聚糖是一种来源丰富的碱性多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,但是其差的溶解性限制了壳聚糖在医药领域的应用。为了提高壳聚糖的溶解性,研究者对壳聚糖进行两亲性改性,通过选择不同的亲水、疏水基团,设计合成了两亲性壳聚糖... 详细信息

壳聚糖是一种来源丰富的碱性多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,但是其差的溶解性限制了壳聚糖在医药领域的应用。为了提高壳聚糖的溶解性,研究者对壳聚糖进行两亲性改性,通过选择不同的亲水、疏水基团,设计合成了两亲性壳聚糖衍生物。并利用其在水溶液中的自组装性能,形成两亲性壳聚糖纳米粒,用于多种药物的递送,以达到增加药物溶解性、稳定性、降低药物毒性和提高生物利用度等目的。本文综述了两亲性壳聚糖衍生物的合成方法,以及其在药物递送系统中的应用。

关键词：壳聚糖衍生物两亲性合成方法药物递送系统