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Pnpt1 mediates NLRP3 inflammasome activation by MAVS and metabolic reprogramming in macrophages

Cellular & Molecular Immunology 2023年第2期20卷 131-142页

作者： chia George Hsu Wenjia Li Mark Sowden camila lage ch.vez Bradford C.Berk Department of Medicine Aab Cardiovascular Research InstituteUniversity of RochesterRochesterNYUSA Department of Cardiovascular Medicine Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of Medicine200025ShanghaiChina

Polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1(Pnpt1)plays critical roles in mitochondrial homeostasis by controlling mitochondrial RNA(mt-RNA)processing,trafficking and ***1 deficiency results in mitochondrial dysfunction that triggers a type I interferon response,suggesting a role in ***,the role of Pnpt1 in inflammasome activation remains largely *** this study,we generated myeloid-specific Pnpt1-knockout mice and demonstrated that Pnpt1 depletion enhanced interleukin-1 beta(IL-1β)and interleukin-18(IL-18)secretion in a mouse sepsis *** cultured peritoneal and bone marrow-derived macrophages,we demonstrated that Pnpt1 regulated NLRP3 inflammasome-dependent IL-1βrelease in response to lipopolysaccharide(LPS),followed by nigericin,ATP or poly(I:C)***1 deficiency in macrophages increased glycolysis after LPS administration and mt-reactive oxygen species(mt-ROS)after NLRP3 inflammasome ***1 activation of the inflammasome was dependent on increased glycolysis and the expression of mitochondrial antiviral-signaling protein(MAVS)but not NF-κB ***,these data suggest that Pnpt1 is an important mediator of inflammation,as shown by activation of the NLRP3 inflammasome in murine sepsis and cultured macrophages.

关键词： Pnpt1 Inflammasome Mitochondria Macrophage

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