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Structural biology of the macroautophagy machinery

Frontiers in Biology 2014年第1期9卷 18-34页

作者： Leon H. CHEW calvin k. yip Department of Biochemistry and Molecular Biology The University of British Columbia 2350 Health Sciences Mall Vancouver BC V6T1Z3 Canada

Macroautophagy is a conserved degradative process mediated through formation of a unique double- membrane structure, the autophagosome. The discovery of autophagy-related （Atg） genes required for autophagosome formation has led to the characterization of approximately 20 genes mediating this process. Recent structural studies of the Atg proteins have provided the molecular basis for their function. Here we summarize the recent progress in elucidating the structural basis for autophagosome formation.

关键词： macroautophagy autophagy Atg proteins structural biology X-ray crystallography single-particle electronmicroscopy

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Beclin 1-Vps34 complex architecture： Understanding the nuts and bolts of therapeutic targets

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Frontiers in Biology 2015年第5期10卷 398-426页

作者： Deanna H. Morris calvin k. yip Yi Shi Brian T. Chait Qing Jun Wang Department of Molecular and Cellular Biochemistry University of Kentucky Lexington KY 40536 USA Department of Biochemistry and Molecular Biology The University of British Columbia Vancouver BC V6TIZ3 Canada Laboratory of Mass Spectrometry and Gaseous Ion Chemistry The Rockefeller University New York NY 10065 USA Department of Toxicology and Cancer Biology University of Kentucky Lexington KY 40536 USA Mark.y Cancer Center University of Kentucky Lexington KY 40536 USA

Autophagy is an important lysosomal degradation pathway that aids in the maintenance of cellular homeostasis by break.ng down and recycling intracellular contents. Dysregulation of autophagy is link.d to a growing number of human diseases. The Beclin 1-Vps34 protein-protein interaction network.is critical for autophagy regulation and is therefore essential to cellular integrity. Manipulation of autophagy, in particular via modulation of the action of the Beclin I-Vps34 complexes, is considered a promising route to combat autophagy-related diseases. Here we summarize recent findings on the core components and structural architecture of the Beclin 1-Vps34 complexes, and how these findings provide valuable insights into the molecular mechanisms that underlie the multiple functions of these complexes and for devising therapeutic strategies.

关键词： Beclin 1 Vps34 Nrbf2 complex structure CX-MS EM inhibitor drag design

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