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Effect of Guizhi Fuling Capsule on Apoptosis of Myeloma Cells Through Mitochondrial Apoptosis Pathway

Chinese Journal of Integrative Medicine 2023年第2期29卷 127-136页

作者： SUN Run-jie XU Jie GAO Wei ZHANG Yan-yu SUN Xiao-qi JI Lin cui xing Department of Traditional Chinese Medicine Shandong University of Traditional Chinese MedicineJinan 250014China Department of Hematology Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese MedicineJinan 250014China Department of Laboratory Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese MedicineJinan 250014China Department of Neurology the Second Affliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese MedicineJinan 250001China Department of Oncology the Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese MedicineJinan 250001China

Objective: To observe the effects of Guizhi Fuling Capsule(GZFLC) on myeloma cells and explore the mechanisms. Methods: MM1S and RPMI 8226 cells were co-cultured with different concentrations of serum and the cell experiments were divided into negative(10%, 20% and 40%) groups, GZFLC(10%, 20%, and 40%)groups and a control group. Cell counting kit-8(CCK-8) assays and flow cytometry were used to detect the viability and apoptosis levels of myeloma cells. The effects on mitochondria were examined by reactive oxygen specie(ROS) and tetrechloro-tetraethylbenzimidazol carbocyanine iodide(JC-1) assays. Western blot was used to detect the expression of B cell lymphoma-2(Bcl-2), Bcl-2-associated X(Bax), cleaved caspase-3,-9, cytochrome C(Cytc)and apoptotic protease-activating factor 1(Apaf-1). RPMI 8226 cells(2×107) were subcutaneously inoculated into 48 nude mice to study the in vivo antitumor effects of GZFLC. The mice were randomly divided into four groups using a completely randomized design, the high-, medium-, or low-dose GZFLC(840, 420, or 210 mg/kg per day,respectively) or an equal volume of distilled water, administered daily for 15 days. The tumor volume changes in and survival times of the mice in the GZFLC-administered groups and a control group were observed. Cytc and Apaf-1 expression levels were detected by immunohistochemistry. Results: GZFLC drug serum decreased the viability and increased the apoptosis of myeloam cells(P<0.05). In addition, this drug increased the ROS levels and decreased the mitochondrial membrane potential(P<0.01). Western blot showed that the Bcl-2/Bax ratios were decreased in the GZFLC drug serum-treated groups, whereas the expression levels of cleaved caspase-3,-9,Cytc and Apaf-1 were increased(all P<0.01). Over time, the myeloma tumor volumes of the mice in the GZFLCadministered groups decreased, and survival time of the mice in the GZFLC-administered groups were longer than that of the mice in the control group. Immunohistochemical analysis of tumor tissues from the mice in the GZ

关键词： Guizhi Fuling Capsule mitochondrial apoptosis multiple myeloma

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Diagnostic and prognostic role of LINC01767 in hepatocellular carcinoma

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World Journal of Hepatology 2024年第6期16卷 932-950页

作者： Li Zhang Tong-xing cui Xiang-Zhi Li Chong Liu Wen-Qin Wang Department of Thyroid and Breast Surgery The Affiliated People Hospital of Second Medical UniversityWeifang 266010Shandong ProvinceChina Department of General Surgery Qingdao Municipal Hospital GroupQingdao 266237Shandong ProvinceChina School of Life Sciences Shandong University(Qingdao)Qingdao 26637Shandong ProvinceChina School of Medicine Tsinghua UniversityBeijing 100084China

BACKGROUND Hepatocellular carcinoma(HCC)is a primary contributor to cancer-related mortality on a global scale.However,the underlying molecular mechanisms are still poorly understood.Long noncoding RNAs are emerging markers for HCC diagnosis,prognosis,and therapeutic target.No study of LINC01767 in HCC was published.AIM To conduct a multi-omics analysis to explore the roles of LINC01767 in HCC for the first time.METHODS DESeq2 Package was used to analyze different gene expressions.Receiver operating characteristic curves assessed the diagnostic performance.Kaplan-Meier univariate and Cox multivariate analyses were used to perform survival analysis.The least absolute shrinkage and selection operator(LASSO)-Cox was used to identify the prediction model.Subsequent to the validation of LINC01767 expression in HCC fresh frozen tissues through quantitative real time polymerase chain reaction,next generation sequencing was performed following LINC01767 over expression(GSE243371),and Gene Ontology/Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes/Gene Set Enrichment Analysis/ingenuity pathway analysis was carried out.In vitro experiment in Huh7 cell was carried out.RESULTS LINC01767 was down-regulated in HCC with a log fold change=1.575 and was positively correlated with the cancer stemness.LINC01767 was a good diagnostic marker with area under the curve(AUC)[0.801,95% confidence interval(CI):0.751-0.852,P=0.0106]and an independent predictor for overall survival(OS)with hazard ratio=1.899(95%CI:1.01-3.58,P=0.048).LINC01767 nomogram model showed a satisfied performance.The top-ranked regulatory network analysis of LINC01767 showed the regulation of genes participating various pathways.LASSO regression identified the 9-genes model showing a more satisfied performance than 5-genes model to predict the OS with AUC>0.75.LINC01767 was down-expressed obviously in tumor than para-tumor tissues in our cohort as well as in cancer cell line;the over expression of LINC01767 inhibit cell proliferation and clone formation of Huh7 in vitro.CONCL

关键词： Hepatocellular carcinoma LINC01767 Multi-omics analysis GSE243371 Cell proliferation Clone formation

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热连轧过程机架间运动板带动特性研究

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工程力学 2024年第5期41卷 234-246页

作者：崔金星孙建亮彭艳邢建康燕山大学国家冷轧板带装备及工艺工程技术研究中心北京星航机电装备有限公司

研究了热轧过程机架间运动板带动力学特征及其影响因素。基于热轧过程板带张力形成机理，考虑机架间板带张力建立了动态张力模型；同时，考虑热轧机活套辊对运动板带的支撑作用，基于Hamilton理论建立了运动板带等效运动梁模型，并基于... 详细信息

研究了热轧过程机架间运动板带动力学特征及其影响因素。基于热轧过程板带张力形成机理，考虑机架间板带张力建立了动态张力模型；同时，考虑热轧机活套辊对运动板带的支撑作用，基于Hamilton理论建立了运动板带等效运动梁模型，并基于四阶Galerkin截断法对偏微分方程进行离散化，得到系统四阶常微分方程组。仿真分析机架间板带张力、速度和活套辊支承刚度对运动板带动力学特性的影响，以及运动板带在辊系振动引发的速度摄动下振动特征和影响规律。结果表明：张力、板带速度和活套支撑辊刚度均影响板带动力学模态特征，且活套辊支撑作用可降低板带振动幅值；在热轧工艺范围内，调整板带张力和速度对运动板带的稳定性影响不大；辊系振动造成板带运动速度呈摄动特征，且摄动频率和幅值与板带振动强度关系密切。该研究对热轧过程机架间运动板带稳定性分析和活套控制设计提供参考。

关键词：热轧运动板带 Galerkin离散法张力板带振动混沌

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新型SHP2衍生物NC-55-122在大鼠体内的药动学研究及其体内代谢产物分析

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药学学报 2024年第5期59卷 1422-1429页

作者：张莹崔杏汤磊廖伟科贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004

考察新型含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)蛋白抑制剂三唑并喹啉酮衍生物NC-55-122在大鼠体内的药代动力学特征,并在此基础上对化合物NC-55-122在大鼠体内的代谢产物进行分析。首先将大鼠随机分组,分别灌胃和静脉给予化合物NC-55... 详细信息

考察新型含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)蛋白抑制剂三唑并喹啉酮衍生物NC-55-122在大鼠体内的药代动力学特征,并在此基础上对化合物NC-55-122在大鼠体内的代谢产物进行分析。首先将大鼠随机分组,分别灌胃和静脉给予化合物NC-55-122,采集不同时间点的血样,以卡马西平为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠体内NC-55-122的浓度,并进行方法学的验证,用DAS 2.0软件计算主要的药代动力学参数,采用Graph Pad Prism 8.0.1软件绘制血药浓度-时间曲线;并同时建立超高液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)对血浆样品进行分析,并运用UNIFI代谢产物预测软件分析经大鼠灌胃和静脉给药后的代谢产物。结果表明,化合物NC-55-122检测质量浓度的线性范围为1~1600 ng·m L^(-1),线性关系良好,在此线性范围内进行基质效应和提取回收率、精密度和准确度以及稳定性的考察,均符合生物分析要求;其次,药动学参数分析表明该化合物的口服生物利用度相对较低,仅为3.09%,但该化合物在体内吸收的速度较慢;最后通过分析离子流图以及结合UNIFI软件共推测出5个可能的代谢产物。本实验建立的检测方法灵敏度高,专属性强、快速、高效,适用于化合物NC-55-122在大鼠体内血药浓度的测定以及代谢产物的分析,为后期抗肿瘤药物NC-55-122的结构修饰以及成药性评价奠定基础。所有动物实验均经贵州医科大学实验动物伦理委员会批准(批准号:2200823)。

关键词：抗肿瘤含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶药代动力学代谢产物分析

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关于冻融循环作用下纳米掺合料对大坝混凝土性能影响试验

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湖南水利水电 2024年第1期 85-88页

作者：崔行新疆水利水电勘测设计研究院有限责任公司新疆昌吉831100

为有效解决冻融循环对大坝混凝土造成的损伤、降低其性能的衰减,结合抗冻机理分析给予高寒地区大坝建设所用混凝土配比的优化,通过在常规配比中增加高活性纳米掺合料的方式优化混凝土分子结构、氯离子扩散系数以及相对动弹性模量与质量... 详细信息

为有效解决冻融循环对大坝混凝土造成的损伤、降低其性能的衰减,结合抗冻机理分析给予高寒地区大坝建设所用混凝土配比的优化,通过在常规配比中增加高活性纳米掺合料的方式优化混凝土分子结构、氯离子扩散系数以及相对动弹性模量与质量的损失率,进一步增加混凝土的负荷强度以及力学性能,从而形成良好的抗冻效果。另外,采用气泡参数试验分析与实例相对比的形式对该研究中提出的观点进行对比验证。最终验证结果显示,该研究中所优化的混凝土可减少6 kg/m^(3)的用水量,在模拟冻融循环环境下其抗压强度、劈拉强度、氯离子扩散性能分别最高可提升8%、19.30%、59%,气泡间距系数F400,表明采用纳米掺合料的混凝土在高寒地区的冻融循环中具有更优异的工作性、微结构性能和抗冻性能。

关键词：大坝混凝土材料高寒地区纳米掺合料冻融循环抗冻性能

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水围压下粉煤灰混凝土的含水量及动态力学性能分析

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湖南水利水电 2024年第2期 77-79,83页

作者：崔行新疆水利水电勘测设计研究院有限责任公司新疆昌吉831100

为分析水围压下粉煤灰混凝土的含水量及动态力学性能,对不同掺量的粉煤灰混凝土试件进行水围压和应变速率下动态压缩试验,另外对试件在干燥条件下进行压缩试验。文章探讨了混凝土含水量受到粉煤灰掺量及水围压的影响情况,和含水量数据... 详细信息

为分析水围压下粉煤灰混凝土的含水量及动态力学性能,对不同掺量的粉煤灰混凝土试件进行水围压和应变速率下动态压缩试验,另外对试件在干燥条件下进行压缩试验。文章探讨了混凝土含水量受到粉煤灰掺量及水围压的影响情况,和含水量数据相结合,对混凝土动态强度和应变速率、水围压机粉煤灰掺量之间的关系进行研究。

关键词：混凝土水围压粉煤灰动态力学性能含水量应变速率

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碳排放绩效的空间关联网络结构及其形成机制——以长江经济带为例

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中国环境科学 2024年第5期44卷 2867-2878页

作者：林明裕崔兴华江西财经大学统计与数据科学学院江西南昌330013 江西财经大学经济学院江西南昌330013

以2006~2019年长江经济带城市为研究对象,通过引入修正引力模型量化分析长江经济带碳排放绩效的空间关联强度,并进一步运用社会网络分析方法探究空间关联网络的结构特征和形成机制.研究表明:(1)长三角经济带城市碳排放绩效整体呈现上升... 详细信息

以2006~2019年长江经济带城市为研究对象,通过引入修正引力模型量化分析长江经济带碳排放绩效的空间关联强度,并进一步运用社会网络分析方法探究空间关联网络的结构特征和形成机制.研究表明:(1)长三角经济带城市碳排放绩效整体呈现上升趋势,具有明显的马太和辐射效应,其空间关联强度整体不高、存在减弱的趋势,空间网络结构的连通性和稳健性较强、网络冗余路径逐渐减少但不具有等级森严特征.(2)从不同流域特征来看,长江中下游城市群处于空间网络的相对中心地位,在长江经济带城市碳排放绩效空间网络中扮演着领导者角色,而上游地区城市群处于相对劣势地位,发挥着中枢和传导作用.(3)从空间关联模块来看,长江经济带城市碳排放绩效空间关联模块可划分为“净溢出”、“净受益”和“双向溢出”模块,模块内部各城市之间具有明显的聚集和空间关联效应,各模块之间还存在明显的协同和空间溢出效应.(4)从影响机制来看,空间邻接关系、气候变化差异、交通基础差异、人口规模差异和能源结构差异在长江经济带城市碳排放绩效空间关联网络结构的形成与演化中发挥着重要作用.

关键词：城市碳排放绩效空间关联网络社会网络分析二次指派程序

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芍药苷干预硼替佐米相关周围神经病变机制研究

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辽宁中医杂志 2024年第1期51卷 150-152,I0005页

作者：韦玮曹慧琴崔兴延安大学附属医院陕西延安716000 山东中医药大学第二附属医院山东济南250011

目的基于网络药理学研究芍药苷改善硼替佐米相关周围神经病变的机制,为后续机制研究提供有针对性的指导。方法首先检测伴或不伴有硼替佐米相关周围神经病变骨髓瘤患者外周血血清中白细胞介素6的表达水平,然后获取芍药苷对应靶点。在PC1... 详细信息

目的基于网络药理学研究芍药苷改善硼替佐米相关周围神经病变的机制,为后续机制研究提供有针对性的指导。方法首先检测伴或不伴有硼替佐米相关周围神经病变骨髓瘤患者外周血血清中白细胞介素6的表达水平,然后获取芍药苷对应靶点。在PC12细胞系中观察芍药苷对硼替佐米毒性的治疗作用,并研究芍药苷是否会影响硼替佐米对骨髓瘤细胞的抑制作用。结果伴有硼替佐米相关周围神经病变骨髓瘤患者白细胞介素6的表达水平显著升高(P<0.01),白细胞介素6的水平与周围神经病变分级及药物毒性量表、疼痛评分量表的积分呈正相关性。网络药理学结果表明芍药苷可以作用于白细胞介素6。硼替佐米可以显著抑制PC12的活性,升高其IL6水平(P<0.01)。而芍药苷可以降低IL6的水平,但在骨髓瘤细胞中芍药苷不影响硼替佐米的药效。结论本研究初步揭示了芍药苷干预硼替佐米相关性周围神经病变的机制,为临床如何减轻化疗毒副作用提供了新的思路。

关键词：硼替佐米芍药苷周围神经病变白细胞介素6 网络药理学多发性骨髓瘤

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五部推拿法对脾虚型泄泻患儿的临床疗效观察

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中国医药科学 2024年第11期14卷 84-87页

作者：崔星刘超广州中医药大学深圳医院(福田)针灸科广东深圳518000 广州中医药大学深圳医院(福田)推拿科广东深圳518000

目的探讨五部推拿法对脾虚型泄泻患儿的临床疗效。方法选取广州中医药大学深圳医院(福田)2021年1月至2023年1月收治的60例脾虚型泄泻患儿,采用随机数表法分为两组,每组各30例,观察组给予五部推拿法,对照组给予口服双歧杆菌四联活菌片,... 详细信息

目的探讨五部推拿法对脾虚型泄泻患儿的临床疗效。方法选取广州中医药大学深圳医院(福田)2021年1月至2023年1月收治的60例脾虚型泄泻患儿,采用随机数表法分为两组,每组各30例,观察组给予五部推拿法,对照组给予口服双歧杆菌四联活菌片,两组均予7 d的治疗,比较两组临床疗效及治疗前后的腹泻症状评分及各项症状评分。结果干预后,两组患儿腹泻症状评分均降低,且观察组较对照组降低更明显;观察组治疗总有效率高于对照组;干预后,两组患儿泄泻大便次数、大便性状、食欲、精神、肢体倦怠、睡时露睛各项症状评分均有所降低,且观察组较对照组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脾虚型泄泻患儿应用五部推拿法可减轻患儿腹泻症状,提高患儿治疗有效率,为脾虚型泄泻患儿提供了一种综合性、个性化的治疗方案。

关键词：五部推拿法脾虚型泄泻双歧杆菌四联活菌片腹泻症状评分

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MRI多序列成像在肝硬化背景下小肝癌诊断和微血管侵犯评估中的应用价值

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中国CT和MRI杂志 2024年第2期22卷 108-110页

作者：陈进邢翠翠陈嫘三亚市人民医院放射科海南三亚572000

目的探讨MRI多序列成像在肝硬化背景下小肝癌诊断和微血管侵犯评估中的应用价值。方法选择2020年9月~2022年9月在我院接受诊断的80例疑似小肝癌的患者为研究对象,均采用西门子3.0 T Verio超导型磁共振扫描仪检查,分析MRI多序列成像对肝... 详细信息

目的探讨MRI多序列成像在肝硬化背景下小肝癌诊断和微血管侵犯评估中的应用价值。方法选择2020年9月~2022年9月在我院接受诊断的80例疑似小肝癌的患者为研究对象,均采用西门子3.0 T Verio超导型磁共振扫描仪检查,分析MRI多序列成像对肝硬化背景下小肝癌诊断和微血管侵犯评估中的应用价值,以肝脏穿刺活检为金标准,采用Kappa一致性检验,分析MRI多序列成像在小肝癌诊断和微血管侵犯的一致性。结果80例疑似小肝癌患者经病理确诊36例,未发生肝癌44例。T2WI诊断敏感度为83.33%,特异度为79.55%,准确度为81.25%,Kappa值为0.624;T1WI诊断敏感度为77.78%,特异度为81.82%,准确度为80.00%,,Kappa值为0.596;LAVA诊断敏感度为83.33%,特异度为81.82%,准确度为82.50%,Kappa值为0.648;联合诊断敏感度为94.44%,特异度为77.27%,准确度为85.00%,Kappa值为0.703。36例疑似小肝癌患者经病理确诊MVI 7例,未发生MVI 29例。T2WI诊断敏感度为71.43%,特异度为86.21%,准确度为83.33%,Kappa值为0.520;T1WI诊断敏感度为71.43%,特异度为82.76%,准确度为80.56%,Kappa值为0.466;LAVA诊断敏感度为71.43%,特异度为89.66%,准确度为86.11%,Kappa值为0.579;联合诊断敏感度为85.71%,特异度为82.76%,准确度为83.33%,Kappa值为0.563。结论MRI多序列成像有助于提高肝硬化背景下小肝癌的诊断和微血管侵犯的评估,具有良好的应用价值。

关键词： MRI多序列成像小肝癌微血管侵犯应用价值

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