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Biocatalytic stereoselective synthesis of methyl mandelates by engineering a cytochrome P450 hydroxylase

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Green Synthesis and Catalysis

Green Synthesis and Catalysis 2024年第2期5卷 88-93页

作者： Lingzhi Xie Yun Zhang Ruyue Zhang Haibo cui baodong cui Wenyong Han Nanwei Wan Zhi Li Yongzheng Chen Key Laboratory of Biocatalysis&Chiral Drug Synthesis of Guizhou Province Generic Drug Research Center of Guizhou ProvinceGreen Pharmaceuticals Engineering Research Center of Guizhou ProvinceSchool of PharmacyZunyi Medical UniversityZunyi 563000China Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education Zunyi Medical UniversityZunyi 563000China Department of Chemical and Biomolecular Engineering National University of Singapore 4 Engineering Drive 4Singapore 117585Singapore

Chiral methyl mandelates are useful synthons in organic transformation and pharmaceutical *** synthesis of these valuable compounds by direct C–H activating oxidative hydroxylation has attracted keen *** herein is achieving the stereoselective and efficient bio-hydroxylation of methyl 2-phenylacetates to the chiral methyl mandelates by directed evolution of the cytochrome P450DA *** the present study,a new colorimetric high-throughput screening assay was successfully developed based on a dualenzyme cascade for the engineering of the P450DA's hydroxylation *** beneficial variants with enhanced bio-hydroxylation activity were created by combining random mutagenesis and site-saturated/directed mutagenesis ***-cell bio-hydroxylation of various methyl 2-phenylacetates using the best septupletmutant P450DA-11 yielded the corresponding chiral methyl mandelates in up to 92%isolated yields and>99%ee.

关键词： Bio-hydroxylation Directed evolution Cytochrome P450 High-throughput screening Methyl mandelates

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硫氧镁泡沫水泥吸波材料的制备及性能

建筑材料学报 2024年第4期27卷 291-298页

作者：崔宝栋刘军李思琪李瑶邓永刚沈阳理工大学材料科学与工程学院辽宁沈阳110159

采用具有优良吸波性能的铁氧体和碳化硅来改性硫氧镁水泥泡沫板,研究了铁氧体和碳化硅掺量对改性硫氧镁水泥吸波性能的影响,并通过X射线衍射及扫描电子显微镜分析了其影响机理.结果表明:在3.95~18.00 GHz目标频段下,掺加5%碳化硅改性硫... 详细信息

采用具有优良吸波性能的铁氧体和碳化硅来改性硫氧镁水泥泡沫板,研究了铁氧体和碳化硅掺量对改性硫氧镁水泥吸波性能的影响,并通过X射线衍射及扫描电子显微镜分析了其影响机理.结果表明:在3.95~18.00 GHz目标频段下,掺加5%碳化硅改性硫氧镁水泥的最低反射率出现在8.40 GHz处,为-15.9 dB;掺加15%铁氧体改性硫氧镁水泥的最低反射率出现在7.04 GHz处,为-17.3 dB;铁氧体和碳化硅按照一定比例掺加到硫氧镁水泥基体中,均表现出良好的吸波性能.

关键词：硫氧镁水泥碳化硅铁氧体吸波性能

光/氧化还原酶协同催化的不对称合成研究进展

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合成化学 2024年第4期32卷 369-380,392页

作者：卓宇晴崔宝东遵义医科大学药学院贵州遵义563003

氧化还原酶是一类重要的酶,它可以将氧化还原反应进行转换。含有黄素和烟酰胺的酶如酮还原酶、烯烃还原酶等氧化还原酶可以在光能的激发下产生自由基中间体,从而引发进一步的转化反应,还能引发酶的非天然反应活性,获得新酶催化功能。这... 详细信息

氧化还原酶是一类重要的酶,它可以将氧化还原反应进行转换。含有黄素和烟酰胺的酶如酮还原酶、烯烃还原酶等氧化还原酶可以在光能的激发下产生自由基中间体,从而引发进一步的转化反应,还能引发酶的非天然反应活性,获得新酶催化功能。这种光/氧化还原酶协同催化比单一的光催化和酶催化更能实现具有挑战性的反应。光/酶协同催化研究虽然处于发展的初期,但是在可见光与烯烃还原酶催化解锁酶的非天然反应研究领域展现出了广阔的应用前景。本文围绕光/氧化还原酶协同催化的不对称合成应用,重点介绍了其在烯烃异构化/不对称还原反应、α-乙酰氧基苯并环己酮的不对称还原反应、烯烃/酮/烯酰胺的不对称还原反应、β-烷基取代的环己酮原位消旋化/不对称还原反应和分子内/分子间的不对称氧化还原偶联反应方面的相关研究进展。

关键词：氧化还原酶光催化酶催化协同催化烯烃还原酶不对称还原反应

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3′-吲哚-3-氧化吲哚与苯基溴化物的多样性转化及其产物对肿瘤细胞A549和HepG2的抑制作用

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合成化学 2024年第1期32卷 1-10页

作者：卓宇晴崔宝东遵义医科大学药学院贵州遵义563003

3′-吲哚-3-氧化吲哚作为一类重要的合成子,实现其C3-位和吲哚C2-位选择性转化具有一定的挑战性。本文以3′-吲哚-3-氧化吲哚与不同的苯基溴化物为起始原料,在金属钯和无机碱等条件的参与作用下,分别合成得到了3-(2-溴苄基)-3-(3′-吲哚... 详细信息

3′-吲哚-3-氧化吲哚作为一类重要的合成子,实现其C3-位和吲哚C2-位选择性转化具有一定的挑战性。本文以3′-吲哚-3-氧化吲哚与不同的苯基溴化物为起始原料,在金属钯和无机碱等条件的参与作用下,分别合成得到了3-(2-溴苄基)-3-(3′-吲哚基)氧化吲哚(3a~3d,收率75%~90%)、螺[5,6-二氢苯并咔唑-11,3′-氧化吲哚](4a~4d,收率45%~60%)、螺[5H-茚并吲哚-10,3′-氧化吲哚](6a~6c,收率42%~48%)、(2-苯基-1H-吲哚-3-基)氧化吲哚(8a、 8b,收率51%和69%),产物结构由^(1)H NMR、^(13)C NMR、高分辨质谱和单晶X-射线衍射分析表征。对合成得到的部分化合物考察了其对肿瘤细胞的抑制活性,发现部分化合物对肿瘤细胞A549(3a, IC_(50)=25.285μmol/L)和HepG2(3a, IC_(50)=21.806μmol/L;3d, IC_(50)=32.732μmol/L;4d, IC_(50)=26.923μmol/L)具有一定的抑制作用。

关键词： 3′-吲哚-3-氧化吲哚 C—H活化串联反应一锅合成螺环氧化吲哚

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Non-isothermal Kinetic Analysis on the Thermal Decomposition of the Phase 517 from Hydration Product of Magnesium Sulfide Cement

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Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2023年第2期38卷 374-380页

作者： cui baodong GUAN Yan BI Wanli School of Materials and Metallurgy University of Science and TechnologyLiaoningAnshan110325China School of Materials Science and Engineering Shenyang Ligong UniversityShenyang110159China

In order to better understand the thermodynamic properties of magnesium oxysulfate(MOS)cement,pure reagent was analyzed to prepare magnesium sulfide cement,non-isothermal kinetics calculation of the main hydration products was also carried out,and the conversion process of magnesium sulfide cement 517 phase at different temperatures was *** of magnesium sulfide cement prepared was measured by XRD technique,and decomposed by a comprehensive thermal analyzer,and DSC curves of magnesium sulfide cement under different temperature rising rates were processed by Kinssinger method and Dolye-Ozawa *** to the TG-DSC curves of magnesium sulfide cement,the thermal decomposition reaction process can be divided into five stages under normal *** DSC curve was processed by Kinssinger method and Dolye-Ozawa method,and the kinetic analysis was carried out to calculate the 517 phase activation energy of magnesium sulfide *** three stages correspond to different activation ***,flame retardant mechanism and thermal decomposition mechanism of magnesium sulfide cement based materials are deduced.

关键词： magnesium sulfide cement comprehensive thermal analysis nonisothermal dynamics 517 phase

“学科引领、科教融合、校企协同”制药工程专业新工科“三环育人”模式探索与实践

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卫生职业教育 2024年第7期42卷 4-9页

作者：崔宝东韩文勇陈永正遵义医科大学药学院贵州遵义563003

遵义医科大学制药工程专业经过多年建设探索与实践,坚持教学科研资源共建共享、课程体系与课程知识交叉融合、学校企业共同参与专业建设的总思路,初步构建“三环育人”模式,在制药工程专业新工科人才培养方面的示范辐射效应显著。

关键词：制药工程专业学科引领科教融合校企协同

新工科背景下制药工程专业课程思政探索与实践

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广东化工 2023年第14期50卷 198-200页

作者：牟学清崔宝东遵义医科大学贵州遵义563003

新工科专业开展课程思政,实现各类课程与思想政治理论课同向同行,是落实立德树人和培养以产业需求为导向的高素质复合型人才的重要举措。制药工程专业课程种类繁多、综合性、交叉性强,具有开展课程思政的独特优势,如何构建专业课程思政... 详细信息

新工科专业开展课程思政,实现各类课程与思想政治理论课同向同行,是落实立德树人和培养以产业需求为导向的高素质复合型人才的重要举措。制药工程专业课程种类繁多、综合性、交叉性强,具有开展课程思政的独特优势,如何构建专业课程思政与思政理论课整体衔接的课程育人体系,是高素质制药工程师人才培养过程中要解决的关键问题。本文从科学构建制药工程专业课程思政建设的引导、激励与评价机制,在专业教师内部形成广泛的政治认同和行动自觉,并基于思政育人与科研育人、工程育人协同融合的基本思路,创新性挖掘以“药”为核心的思政教育元素,建立教师、课程、教学三位一体的课程思政教学管理体系等方面进行了探索和实践,为新工科专业课程思政的开展提供了有力参考。

关键词：新工科课程思政制药工程科研育人工程育人

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石墨改性硫氧镁水泥复合材料的吸波性能

材料科学与工程学报 2023年第3期41卷 522-526页

作者：崔宝栋刘军李瑶杨元全沈阳理工大学材料科学与工程学院辽宁沈阳110159

在硫氧镁水泥的基础上,掺入石墨改性。本实验研究了0%~25%石墨掺入量对改性后硫氧镁水泥的抗压强度、抗折强度、物相结构和吸波性能。结果表明:掺入对应氧化镁含量10%石墨的硫氧镁水泥基抗折强度最高,在28 d保持在12.2 MPa,与此同时抗... 详细信息

在硫氧镁水泥的基础上,掺入石墨改性。本实验研究了0%~25%石墨掺入量对改性后硫氧镁水泥的抗压强度、抗折强度、物相结构和吸波性能。结果表明:掺入对应氧化镁含量10%石墨的硫氧镁水泥基抗折强度最高,在28 d保持在12.2 MPa,与此同时抗压强度为53.4 MPa,且吸波性能达到最佳,在16.3 GHz处反射率峰值达到-24 dB,在12~18 GHz波段下,整体反射率均小于-7 dB,其中反射率在-10 dB的有效吸收带宽占整体测量范围的73%。

关键词：硫氧镁水泥石墨吸波性能 517相

融入有机电化学合成发展前沿的《药物合成反应》教学改革探索

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广东化工 2022年第14期49卷 187-189页

作者：牟学清崔宝东遵义医科大学药学院贵州遵义563006

有机电化学合成反应是一种温和、高效、可控的药物绿色合成技术。本文简要介绍有机电化学合成的前沿科技结果,包括最新的电化学反应类型、光电协同催化、电酶协同催化、不对称有机电化学合成及其相关的工业化运用。结合课程特点和授课... 详细信息

有机电化学合成反应是一种温和、高效、可控的药物绿色合成技术。本文简要介绍有机电化学合成的前沿科技结果,包括最新的电化学反应类型、光电协同催化、电酶协同催化、不对称有机电化学合成及其相关的工业化运用。结合课程特点和授课团队在有机电合成方面的研究成果,我们探索在氧化反应、还原反应、立体选择性控制等章节的教学活动中分别融入有机电化学阳极氧化反应、阴极还原反应及其电参与的协同催化反应的前沿科技成果。同时,通过指导学生开展有机电合成相关的课程设计、大创项目和竞赛等活动进一步提升学生对有机电化学合成反应的理解与运用能力。该项教学改革初步取得了良好的教学效果,期望为绿色有机电化学理念的推广和绿色制药人才的培养提供一定的借鉴和参考。

关键词：药物合成反应有机电合成光电协同催化电酶协同催化课程教学改革