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The Effect of Decitabine Combined with Arsenic Trioxide on DAPK Gene and HL-60 Cell Proliferation and Apoptosis

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Journal of Cancer Therapy 2015年第15期6卷 1229-1237页

作者： Jinhai Ren Jingjing Yao Xiaonan Guo Xiaoling Guo shengxin cai Department of Hematology Secondary Hospital of Hebei Medical University Hebei Hematology Institute Shijiazhuang China

Purpose: Our study was to detect the effect of Decitabine (DAC) combined with arsenic trioxide (AS2O3) on DAPK gene and HL-60 cell proliferation and apoptosis. Methods: DAC and AS2O3 monotherapy, combination treatment and DAC pretreatment were used in this study after incubating with HL-60 cell for 24 h, 48 h, 72 h. CCK8 was used to detect the cell proliferation of HL-60 cell. Flow cytometry was used to detect the cell apoptosis. Then, we used RT-PCR to obtain the gene expression level of DAPK. Results: HL-60 cells were treated with different concentrations of DAC (20 μmol/L, 40 μmol/L, 80 μmol/L), AS2O3 (1 μmol/L, 2.5 μmol/L, 5 μmol/L) monotherapy for 24 h, 48 h, 72 h;along with the extension of the drug concentration and time, proliferation inhibition rate had gradually increased. Monotherapy of DAC, AS2O3 could inhibit the proliferation and induce apoptosis of HL-60 cells, and was time- and dose-dependent. DAC (80 μmol/L) was firstly used for pretreatment, and then, different concentrations of AS2O3 (1 μmol/L, 2.5 μmol/L, 5 μmol/L) were used for 24 h, 48 h, 72 h. It was found that cell proliferation inhibition rate and apoptosis rate had increased significantly. When the two drugs were used together, the increasing proliferation inhibition rate, apoptosis rate and DAPK had become more obvious. Conclusion: DAC and AS2O3 had a synergetic effect for the HL-60 cell proliferation inhibition, apoptosis and expression of DAPK.

关键词： Decitabine Arsenic Trioxide HL-60 Proliferation Apoptosis DAPK

氯喹抑制的自噬对地西他滨促进髓性白血病细胞凋亡的影响

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吉林大学学报（医学版） 2017年第5期43卷 937-942页

作者：邢丽娜任金海王颖王福旭蔡圣鑫河北医科大学第二医院血液内科河北石家庄053600

目的:研究氯喹与地西他滨联合应用对白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞凋亡的影响,探讨自噬对地西他滨诱导白血病细胞凋亡的作用,阐明其作用机制。方法:体外培养髓性白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞,分为空白对照组、地西他滨(10μmol·L-1)单... 详细信息

目的:研究氯喹与地西他滨联合应用对白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞凋亡的影响,探讨自噬对地西他滨诱导白血病细胞凋亡的作用,阐明其作用机制。方法:体外培养髓性白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞,分为空白对照组、地西他滨(10μmol·L-1)单用组和氯喹(50μmol·L-1)联用地西他滨组(联用组)。联用组细胞使用氯喹孵育6h后再与其他组细胞同时开始实验。孵育24及48h后,CCK-8法检测细胞数量并计算增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位。Q-PCR法检测Atg7及Atg12基因表达水平,Western blotting法检测LC3蛋白表达。结果:孵育24及48h后,与空白对照组比较,地西他滨和联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞数量数量明显减少(P<0.05或P<0.01);凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01),线粒体膜电势明显增加(P<0.05或P<0.01);与地西他滨组比较,联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞明显减少,细胞数量凋亡率明显升高(P<0.05)。孵育24h后,与空白对照组比较,地西他滨组K562和KG-1a1Aor1a细胞Atg7、Atg12和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ相对表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与地西他滨组比较,联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞Atg7、Atg12和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ相对表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:地西他滨具有促进白血病细胞凋亡的作用,而联用氯喹可以抑制自噬从而增强地西他滨诱导细胞凋亡的作用。

关键词：地西他滨氯喹自噬细胞凋亡

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地震作用下含泥岩夹层盐岩储气库的动态响应

防灾减灾工程学报 2018年第4期38卷 642-648页

作者：王贵君张岭刘存宽蔡盛鑫岂天晨河北工业大学土木与交通学院天津300401 天津市公路工程总公司天津300201 华北电力大学科技学院河北保定071000

为探讨舍泥岩夹层盐岩储气库的抗震稳定性，利用有限差分法软件FLAC3D建立了深部盐岩储气库数值模型，研究了地震作用下含泥岩夹层盐岩储气库的动态响应，包括储气库围岩的应力状态变化，地震动幅值，变形特性和稳定性等。结果表明：在... 详细信息

为探讨舍泥岩夹层盐岩储气库的抗震稳定性，利用有限差分法软件FLAC3D建立了深部盐岩储气库数值模型，研究了地震作用下含泥岩夹层盐岩储气库的动态响应，包括储气库围岩的应力状态变化，地震动幅值，变形特性和稳定性等。结果表明：在地震作用下，泥岩夹层及其附近盐岩中等效应力明显大于相邻部位，此处为抗震薄弱部位；储气库围岩地震动幅值较大，但向内空变形很小，呈现“整体运动”的特点；流变性盐岩塑性区变化不大，弹塑性泥岩夹层塑性区随地震加速度幅值增大而扩展；较高工作内压和围岩的联合约束作用，使地震作用下含泥岩夹层盐岩储气库可保持其整体稳定性。

关键词：盐岩储气库泥岩夹层地震动态响应数值模拟

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一种考虑恢复的盐岩流变-损伤本构模型

太原理工大学学报 2018年第3期49卷 423-427页

作者：王贵君蔡晟鑫刘熙媛李东张岭河北工业大学土木与交通学院天津300401

为研究盐岩流变-损伤恢复特性,在已有的流变-损伤本构模型基础上,考虑因卸载引起的流变-损伤恢复,建立了一种考虑恢复的盐岩流变-损伤本构模型,并根据已有的试验数据验证模型的正确性。研究表明,盐岩流变-损伤恢复具有明显的"过渡"特点... 详细信息

为研究盐岩流变-损伤恢复特性,在已有的流变-损伤本构模型基础上,考虑因卸载引起的流变-损伤恢复,建立了一种考虑恢复的盐岩流变-损伤本构模型,并根据已有的试验数据验证模型的正确性。研究表明,盐岩流变-损伤恢复具有明显的"过渡"特点,盐岩经历恢复后,流变-损伤速率比恢复前有所降低。该盐岩本构模型继承了原模型很好描述盐岩流变-损伤-破坏全过程的特性,并且能真实反映由卸载触发的流变-损伤恢复,表征盐岩稳态流变-损伤和恢复的模型参数离散性不大。此外,还分析了盐岩流变-损伤和恢复的影响因素。

关键词：盐岩流变-损伤恢复本构模型

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复发性及难治性急性髓系白血病的诊断与治疗

临床荟萃 2015年第10期30卷 1100-1103页

作者：任金海郭晓玲蔡圣鑫河北医科大学第二医院血液科河北省血液病研究所河北石家庄050000

重点介绍复发性及难治性急性髓系白血病(AML)的诊断标准及治疗原则。列举了常用的联合化疗方案。对FLT3-ITD阳性的AML及老年AML的临床特点及治疗策略也一并进行简要介绍。

关键词：白血病,粒细胞,急性抗肿瘤联合化疗方案去甲基化药物

地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1/PD-L1表达的影响

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临床肿瘤学杂志 2018年第1期23卷 30-34页

作者：张凯歌郭晓玲蔡圣鑫王立华任金海河北医科大学第二医院血液内科石家庄050000

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受地西他滨(DAC)治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1)的变化。方法收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC(20 mg/m^2d_... 详细信息

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受地西他滨(DAC)治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1)的变化。方法收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC(20 mg/m^2d_1~d_5,21~28天为1个周期,治疗2个周期)治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术(FCM)检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的PD-1和骨髓单核细胞PD-L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组(n=5)和未缓解组(n=13)PD-1/PD-L1的表达水平。结果 FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞的PD-L1比例分别为(11.43±1.88)%、(11.46±1.60)%和(16.59±0.72)%,高危组分别为(16.36±3.71)%、(16.59±3.81)%和(18.69±1.60)%,均高于治疗前和对照组(P<0.05);未缓解组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞上PD-L1的比例分别为(18.51±2.62)%和(19.03±2.18)%和(19.22±1.40)%,高于缓解组(P<0.05)。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达量为6.32±3.37和2.88±1.72,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前(P<0.05)。MDS未缓解组外周血PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组(P<0.05)。结论 DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1/PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1/PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。

关键词：骨髓增生异常综合征(MDS) 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1) 地西他滨

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低剂量抗凝成功治疗高危肺栓塞1例

中华结核和呼吸杂志 2024年第5期47卷 450-454页

作者：范盛心蔡奇宴王晓慧李琦陈虹重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院放射科重庆400016

再灌注治疗被认为是治疗高危肺栓塞的基石,然而当合并溶栓禁忌且无法进行外科或介入干预时,高危肺栓塞的治疗就显得十分棘手。目前尚未见关于使用低剂量抗凝成功救治高危肺栓塞的报道。2021年11月30日重庆医科大学附属第一医院急诊科收... 详细信息

再灌注治疗被认为是治疗高危肺栓塞的基石,然而当合并溶栓禁忌且无法进行外科或介入干预时,高危肺栓塞的治疗就显得十分棘手。目前尚未见关于使用低剂量抗凝成功救治高危肺栓塞的报道。2021年11月30日重庆医科大学附属第一医院急诊科收治1例56岁男性自发性动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者,因存在手术指征转入神经外科。入院第2天,在进行动脉瘤夹闭术过程中患者突发休克,完善D-二聚体、心肌损伤标志物、超声心动图、计算机断层扫描肺动脉造影等检查后考虑高危肺栓塞。因患者合并溶栓禁忌,且拒绝行介入治疗,最终通过低剂量抗凝联合血管活性药物成功将其治愈。

关键词：高危肺栓塞血管活性药物心肌损伤标志物计算机断层扫描动脉瘤夹闭术肺动脉造影急诊科再灌注治疗

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2015年髓系肿瘤研究进展

临床荟萃 2016年第2期31卷 151-155页

作者：任金海郭晓楠郭晓玲蔡圣鑫河北医科大学第二医院血液科河北省血液病研究所河北石家庄050000

本文主要介绍2015年髓系肿瘤的研究进展。包括急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的分子靶向治疗的研究进展;骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)新的分型建议、精准诊断和预后分层以及治疗进展;原发骨髓纤维化(... 详细信息

本文主要介绍2015年髓系肿瘤的研究进展。包括急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的分子靶向治疗的研究进展;骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)新的分型建议、精准诊断和预后分层以及治疗进展;原发骨髓纤维化(Primary myelofibrosis,PMF)的预后分类系统以及治疗策略。

关键词：白血病,髓样骨髓增生异常综合征原发性骨髓纤维化分子靶向治疗

急性早幼粒细胞白血病转化急性髓系白血病M4一例

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中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1052-1052页

作者：刘金霞任金海郭晓玲蔡圣鑫河北医科大学第二医院血液科石家庄050000 石家庄平安医院血液科 050021

患者，男性，54岁。主因“齿龈、皮肤出血、发热7d”于2012年1月2日人院。查体：贫血貌，全身皮肤黏膜可见散在出血点及瘀斑，齿龈出血，心肺听诊未见异常，腹软，肝脾肋缘下未及。

关键词：急性髓系白血病急性早幼粒细胞白血病转化齿龈出血皮肤出血皮肤黏膜心肺听诊出血点