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Synthesis and biological evaluation of ^(18)F-FB-NGA as a hepatic asialoglycoprotein receptor PET imaging agent

Nuclear Science and Techniques 2013年第6期24卷 50-55页

作者： GU Xiaobo cai gangming JIANG Mengjun ZHOU Yaoyuan ZHANG Rongjun Key Laboratory of Nuclear Medicine Ministry of HealthJiangsu Key Laboratory of Molecular Nuclear MedicineJiangsu Institute of Nuclear Medicine Department of Clinical Laboratory Science the First Wuxi Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityWuxi Clinical Science Research Institute

Asialoglycoprotein receptor(ASGP-R)is a hepatic membrane receptor that uniquely exists on the surface of mammalian hepatocytes,and has been used as target of liver functional imaging agents for many *** labeled the Galactosyl-neoglycoalbumin(NGA)with 18F to get a PET molecular probe 18F-FB-NGA and evaluated its ability as a liver functional PET imaging *** 18F-FB-NGA was prepared with NGA by conjugation with Nsuccinimidyl-4-18F-fluorobenzoate(18F-SFB)and purified with PD-10 desalting *** radiolabeling yield and radiochemical purity of 18F-FB-NGA were determined by *** with 18F-F–,the total time for 18F-FB-NGA was about 120±10 *** decay-corrected radiochemical yield is about 25–30%.The radiochemical purity of purified 18F-FB-NGA was more than 98%.Labeled with 185–1850 MBq 18F-SFB,the specific activity of 18F-FBNGA was estimated to be 7.83–78.3 TBq/*** of 18F-FB-NGA in normal mice was investigated after injection through the tail *** results showed that the liver accumulated 39.47±3.42 and 12.12±6.11%ID/g at 10 and 30 min after injection,*** MicroPET images in mice were acquired with and without block after injection of the radiotracer,*** liver activity accumulation was observed at 5 min after injection in normal *** the contrary,the liver accumulation was significantly lower after block,indicating the specific binding to ASGP-R.18F-FB-NGA is probably a potential PET liver imaging agent.

关键词：去唾液酸糖蛋白受体细胞膜受体肝功能 PET 显像剂生物学评价放射化学纯度放射性标记

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CA_(125)时间分辨荧光免疫分析

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核技术 2001年第5期24卷 385-388页

作者：蔡刚明黄飚朱利国肖华龙谭成陶永辉金坚核医学国家重点实验室江苏省原子医学研究所无锡214063

以CA12 5单克隆抗体固相包被 ,用平衡饱和法与CA12 5、Eu3+标异硫氰酸苄基二乙烯三胺四乙酸 -CA12 5单抗形成三层夹心 ,以 β -二酮体为增强液 ,建立CA12 5的时间分辨荧光免疫分析法。数据采用Logit-Log函数和四参数Logistic函数数据处... 详细信息

以CA12 5单克隆抗体固相包被 ,用平衡饱和法与CA12 5、Eu3+标异硫氰酸苄基二乙烯三胺四乙酸 -CA12 5单抗形成三层夹心 ,以 β -二酮体为增强液 ,建立CA12 5的时间分辨荧光免疫分析法。数据采用Logit-Log函数和四参数Logistic函数数据处理程序处理。方法的批内和批间CV分别为 4 .5%和 4 .0 % ,平均回收率 96.7% ,灵敏度 3.3μg L ,可测范围为 16— 2 0 62 μg L。本法与CEA无交叉 ,与AFP有 4 .6%交叉 ,与 β -HCG有 12 .4 %交叉。测定结果与进口IRMA试剂盒相比较 ,相关系数为 0 .999,结果呈高度相关。

关键词： CA125 时间分辨荧光免疫分析单克隆体糖类抗原诊断卵巢上皮癌诊断 IRMA

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分化型甲状腺癌远处转移发生放射性碘难治的危险因素及预测指标

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第12期44卷 736-740页

作者：单婵婵仲爱生蔡刚明张健江苏省原子医学研究所附属江原医院肿瘤科无锡214063 江苏省原子医学研究所附属江原医院基因实验室无锡214063 江南大学附属中心医院骨科无锡214001

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)远处转移发生放射性碘(RAI)难治(RAIR)的危险因素及预测指标。方法回顾性分析2007年1月至2023年11月在江苏省原子医学研究所附属江原医院接受^(131)I治疗的140例DTC远处转移患者[男51例、女89例,年龄51(14,... 详细信息

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)远处转移发生放射性碘(RAI)难治(RAIR)的危险因素及预测指标。方法回顾性分析2007年1月至2023年11月在江苏省原子医学研究所附属江原医院接受^(131)I治疗的140例DTC远处转移患者[男51例、女89例,年龄51(14,82)岁]资料。根据^(131)I治疗效果,分为RAIR组(84例)和RAI治疗有效(RAIE)组(56例)。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验比较2组患者的一般临床资料、B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E和端粒酶反转录酶启动子(TERTp)突变,采用多因素logistic回归分析RAIR的影响因素。结果RAIR组与RAIE组在年龄、年龄≥55岁、肿瘤最大径、RAI累积剂量、转移类型、术前甲状腺球蛋白(pre-Tg)差异均有统计学意义(χ^(2)值:7.78、9.03,t值:2.44~2.74,z=-3.92,均P<0.05)。RAIR组TERTp突变率为39.39%(26/66),明显高于RAIE组(2.17%,1/46;χ^(2)=20.97,P<0.001);RAIR组和RAIE组BRAF^(V600E)突变率为41.79%(28/67)和40.00%(20/50),差异无统计学意义(χ^(2)=0.04,P=0.846)。Logistic回归分析示pre-Tg高水平和TERTp突变是RAIR发生的独立危险因素。结论TERTp突变和pre-Tg高水平为RAIR发生的独立危险因素,二者可能成为具有潜力的预测RAIR的指标。

关键词：甲状腺肿瘤肿瘤转移放射疗法碘放射性同位素危险因素预测

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白桦酸对人胰腺癌细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡的影响

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中国中药杂志 2010年第22期35卷 3056-3059页

作者：蒋孟军周尧远杨敏张荣军邹美芬蔡刚明潘栋辉江苏省原子医学研究所卫生部核医学重点实验室江苏无锡214063

目的:研究白桦酸(BA)对人胰腺癌细胞(BxPC-3)增殖、迁移、细胞周期和凋亡的影响。方法:磺酰罗丹明B(SRB)方法测定BA对BxPC-3细胞的增殖抑制率,通过显微镜观察BxPC-3形态变化,用划痕法检测BxPC-3的迁移能力,流式细胞术检测BA对BxPC-3细... 详细信息

目的:研究白桦酸(BA)对人胰腺癌细胞(BxPC-3)增殖、迁移、细胞周期和凋亡的影响。方法:磺酰罗丹明B(SRB)方法测定BA对BxPC-3细胞的增殖抑制率,通过显微镜观察BxPC-3形态变化,用划痕法检测BxPC-3的迁移能力,流式细胞术检测BA对BxPC-3细胞周期的影响,Hoechst33342-PI双染色法观察细胞凋亡,Western Blot印迹检测Bcl-2,Bax的表达。结果:BA在体外明显抑制BxPC-3细胞的增殖,IC50为16.54 mg.L-1,BA在5 mg.L-1时即能抑制细胞的迁移;流式细胞术分析表明,BA可将BxPC-3细胞阻滞于G0期;Hoechst33342-PI双染显示,当BA质量浓度提高到20 mg.L-1以上,可见明显的凋亡细胞和死亡细胞;Western blot的结果说明,随着BA浓度的递增,Bax表达逐渐增加,Bcl-2表达逐渐减少,Bcl-2/Bax下降,并呈剂量依赖性。结论:BA具有明显抑制BxPC-3细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡的作用,有可能成为一个有效的治疗人胰腺癌药物。

关键词：白桦酸人胰腺癌细胞增殖迁移周期凋亡

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应用^(99m)Tc-NGA进行肝ASGP受体显像的实验研究

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核技术 1999年第11期22卷 663-667页

作者：陶永辉张荣军胡名扬万卫星谭成张莲芬蔡刚明王博诚金坚江苏省原子医学研究所核医学国家重点实验室无锡214063

新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）是肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）的特异性配基。根据受体与配基结合的原理，报道了以９９ｍＴｃ标记的ＮＧＡ与人血清白蛋白（ＨＳＡ）在正常兔中显像行为的对比。结果表明９９ｍＴｃ－Ｈ... 详细信息

新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）是肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）的特异性配基。根据受体与配基结合的原理，报道了以９９ｍＴｃ标记的ＮＧＡ与人血清白蛋白（ＨＳＡ）在正常兔中显像行为的对比。结果表明９９ｍＴｃ－ＨＳＡ呈现血池显像剂的行为，而９９ｍＴｃ－ＮＧＡ则呈现肝脏受体显像剂的行为，并且若兔事先用１００倍量未标记的ＮＧＡ将肝脏受体饱和后，再用９９ｍＴｃ－ＮＧＡ显像则呈现与９９ｍＴｃ－ＨＳＡ相似的显像结果。以异硫氰酸荧光素标记的ＮＧＡ（ＦＩＴＣ－ＮＧＡ）进行流式细胞分析（ＦＣＭ）也表明，ＡＳＧＰＲ具有明显可饱和性。由此进一步表明９９ｍＴｃ－ＮＧＡ是ＡＳＧＰ受体显像，而非胶体显像；且具有饱和性．

关键词：锝99m-NGA 肝结合蛋白 ASGP受体显像细胞分析

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β_2-肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性及在汉族人群中的分布

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中华医学遗传学杂志 2001年第1期18卷 1-3页

作者：吴弘蔡刚明徐红岩陈华肖君华卢大儒薛京伦邱信芳金力复旦大学遗传所上海200433 HumanGeneticsCenter SchoolofPublicHealthUniversityofexas-Houston

目的　研究中国人β2 -肾上腺素能受体 (beta2 - adrenoceptor,β2 - AR)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP) ,并观察这些 SNPs在汉族人群中的多态性分布。方法　应用荧光标记自动测序法测定来自安徽大别山地区 8... 详细信息

目的　研究中国人β2 -肾上腺素能受体 (beta2 - adrenoceptor,β2 - AR)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP) ,并观察这些 SNPs在汉族人群中的多态性分布。方法　应用荧光标记自动测序法测定来自安徽大别山地区 80名非亲缘关系人群β2 - AR基因序列 ,确定单核苷酸多态位点及基因型。结果　在 3.8kb长度范围内共发现 8个 SNPs,其中 5个位于编码区 ,平均 2 74bp出现一个SNP;3个位于调控区 ,平均 72 1bp出现一个 SNP,与国外报道相比 ,- 46 8C→ G,- 36 7T→ C,- 47C→ T,- 2 0 T→ C,+ 79C→ G,+ 10 0 G→ A,+ 491C→ T,+ 10 98T→ C未在本研究人群中检测到。各 SNPs等位基因频率在人群中的分布符合 Hardy- Weinberg平衡。结论　β2 - AR基因 SNPs呈不均匀分布 ,且具有很大的种族差异 ;其等位基因频率在人群中分布符合 Hardy-

关键词： β2-肾上腺素能受体基因遗传学单核苷酸多态性高血压

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端粒酶反转录酶启动子突变在放射性碘难治性甲状腺乳头状癌中的意义

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中华核医学与分子影像杂志 2022年第2期42卷 90-95页

作者：王婷婷蔡刚明潘懿郭鹤鸣李思诚马麒杨志学徐龙江胡吉方晨江苏省原子医学研究所附属江原医院内分泌科无锡214063 江苏省原子医学研究所附属江原医院基因实验室无锡214063 苏州大学附属第二医院内分泌科苏州215002 苏州大学附属第二医院超声科苏州215002 苏州大学附属第二医院甲乳外科苏州215002 苏州大学附属第二医院病理科苏州215002

目的:通过检测端粒酶反转录酶(TERT)启动子在放射性碘难治性甲状腺乳头状癌(RAIR-PTC)中的突变频率,探讨该基因突变对RAIR-PTC的摄碘特征及碘治疗疗效的影响。方法:对2005年1月至2020年6月在江苏省原子医学研究所附属江原医院进行放射... 详细信息

目的:通过检测端粒酶反转录酶(TERT)启动子在放射性碘难治性甲状腺乳头状癌(RAIR-PTC)中的突变频率,探讨该基因突变对RAIR-PTC的摄碘特征及碘治疗疗效的影响。方法:对2005年1月至2020年6月在江苏省原子医学研究所附属江原医院进行放射性碘治疗的RAIR-PTC[37例,其中男15例,女22例,年龄(49.8±16.1)岁]和碘治疗有效[40例,其中男13例,女27例,年龄(39.8±10.9)岁]PTC患者的TERT启动子突变及B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变情况进行回顾性研究,分析不同基因突变类型的摄碘特征及碘治疗疗效差异。采用Fisher确切概率法及两独立样本t检验进行数据比较。结果:RAIR-PTC中,TERT启动子突变率为40.54%(15/37),高于碘治疗有效组(0,0/40;P<0.001),均为C228T位点突变,未发现C250T突变;而BRAF V600E突变率(64.86%,24/37)与碘治疗有效组(72.50%,29/40)比较差异无统计学意义(P=0.858)。TERT启动子突变患者年龄更大(t=3.76,P=0.001),远处转移灶不摄碘率更高(P=0.037)。启动靶向治疗者及死亡病例中TERT启动子突变患者分别占2/3和3/4。35例甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阴性患者中,11/14的TERT启动子突变者刺激性甲状腺球蛋白(sTg)升高,而无突变组该比例为57.1%(12/21),但差异无统计学意义(P=0.357)。结论:RAIR-PTC患者中TERT启动子突变率增高,临床工作中可将该基因突变作为预测碘难治的指标之一。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状突变转录启动子端粒,末端转移酶原癌基因蛋白质B-raf 近距离放射疗法碘放射性同位素

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肝ASGP受体功能显像剂的制备及显像研究

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核技术 2000年第11期23卷 780-785页

作者：张荣军梁高林万卫星蔡刚明叶万忠陶永辉张莲芬谭成金坚核医学国家重点实验室江苏省原子医学研究所无锡214063

采用ＦＰＬＣ快速纯化人血清白蛋白，利用双功能试剂２－亚胺基－２－甲氧基乙基－１－疏代－半乳糖甙与伯胺基的成脒反应，将硫代半乳糖残基引入人血清白蛋白分子，得到平均糖密度为３０的新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）；用直接法... 详细信息

采用ＦＰＬＣ快速纯化人血清白蛋白，利用双功能试剂２－亚胺基－２－甲氧基乙基－１－疏代－半乳糖甙与伯胺基的成脒反应，将硫代半乳糖残基引入人血清白蛋白分子，得到平均糖密度为３０的新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）；用直接法制备９９ｍＴｃ－ＮＧＡ，其放化纯大于９０％，且室温下可稳定６ｈ以上，符合显像要求。９９ｍＴｃ－ＮＧＡ小鼠体内分布实验及大鼠、兔和狗的显像研究均表明９９ｍＴｃ－ＮＧＡ能够被肝脏特异摄取，且具有饱和性，主要通过胆道、肠道排泄，是一种较好的肝ＡＳＧＰ受体功能显像剂。

关键词：新半乳糖人血清白蛋白(NGA) ^(99m)Tc 肝受体显像双功能试剂糖蛋白

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^125I-白蛋白融合干扰素α2b大鼠体内分布研究

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核技术 2009年第2期32卷 150-153页

作者：周尧远张荣军蔡刚明顾晓波蒋孟军张波杨健良杨敏曹国宪江苏省原子医学研究所卫生部核医学重点实验室无锡214063 上海我武生物科技有限公司上海200233

采用氯胺-T法对白蛋白融合干扰素α2b进行125I标记,PD-10柱纯化,三氯醋酸沉淀法测定放化纯;体外以WISH/VSV系统比较白蛋白融合干扰素α2b和125I-白蛋白融合干扰素α2b的抗病毒活性;SD大鼠皮下注射125I-白蛋白融合干扰素α2b,分别于给药... 详细信息

采用氯胺-T法对白蛋白融合干扰素α2b进行125I标记,PD-10柱纯化,三氯醋酸沉淀法测定放化纯;体外以WISH/VSV系统比较白蛋白融合干扰素α2b和125I-白蛋白融合干扰素α2b的抗病毒活性;SD大鼠皮下注射125I-白蛋白融合干扰素α2b,分别于给药后0.5、2、6、24、48、90、180、300h放血处死,取血和相关脏器,称重并测定放射性,计算每克脏器放射性占注入量的百分率(%ID?g-1)。结果显示,氯胺-T法制备的125I-白蛋白融合干扰素α2b标记率为82.72%,放化纯95.53%,放射性比活度为0.26MBq/μg;抗病毒活性比较结果表明标记前后的生物学活性几乎无变化;皮下注射大鼠体内分布研究表明,125I-白蛋白融合干扰素α2b在血中于6h达高峰,消除缓慢,未见特异性组织或器官的浓聚。

关键词：白蛋白融合干扰素α2b 125I 生物分布

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中药逆转乳腺癌细胞多药耐药性的实验研究

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中药药理与临床 2005年第3期21卷 32-34页

作者：谭成俞惠新林秀峰陈波张荣军蔡刚明肖晔曹国宪江苏省原子医学研究所无锡214063

目的:从单味中药中筛选具有逆转乳腺癌细胞耐药性的逆转剂。方法:建立乳腺癌耐药细胞的细胞模型,采用SRB法测定单味中药及其对应血清的细胞毒性作用及其逆转作用。结果:理气类中药中延胡索具有对MCF-7/VCR耐药性的逆转作用,而且它的细... 详细信息

目的:从单味中药中筛选具有逆转乳腺癌细胞耐药性的逆转剂。方法:建立乳腺癌耐药细胞的细胞模型,采用SRB法测定单味中药及其对应血清的细胞毒性作用及其逆转作用。结果:理气类中药中延胡索具有对MCF-7/VCR耐药性的逆转作用,而且它的细胞毒作用很小;1.667g/L的延胡索可使MCF-7/VCR的耐药性逆转3.27倍。结论:延胡索能够有效地逆转乳腺癌细胞MCF-7/VCR的耐药性。

关键词：延胡索多药耐药乳腺癌乳腺癌细胞MCF-7 细胞多药耐药性中药逆转实验研究细胞毒性作用单味中药逆转作用

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