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机械力诱导MHC-Ⅰ构象变化增强TCr抗原识别及T细胞活化

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医用生物力学 2019年第A1期34卷 35-35页

作者： Peng Wu Tongtong Zhang Baoyu Liu Panyu Fei Lei Cui rui Qin Huaying Zhu Danmei Yao ryan Martinez Wei Hu Chenyi An Yong Zhang Junwei Liu Weiwei Yin Jie Sun Chun Zhou Xun Zeng Jianan Wang brian Evavold Cheng Zhu Jizhong Lou Wei Chen School of Medicine Zhejiang UniversityHangzhou310086China School of Mechanical Engineering Zhejiang UniversityHangzhou310086China College of Biomedical Engineering and Instrument Zhejiang UniversityHangzhou310086China National Laboratory of Biomacromolecules Chinese Academy of SciencesBeijing100101China Key Laboratory of rNABiology CASCenter for Excellence in BiomacromoleculesInstitute of BiophysicsChinese Academy of SciencesBeijing100101China The Coulter Department of Biomedical Engineering Georgia Institute of TechnologyAtlantaGA30332USA Department of Microbiology and Immunology School of MedicineEmory UniversityAtlantaGA30322USA

CD8+T细胞主要通过T细胞表面受体(T cell recep tor,TCr)识别并与Ⅰ型主要组织性复合物提呈的抗原(pMHC-Ⅰ)相互作用[1]。TCr对刺激型抗原的识别在CD8+T细胞毒性和适应性免疫中发挥着关键作用。许多证据表明机械力可以延长TCr与刺激性p... 详细信息

CD8+T细胞主要通过T细胞表面受体(T cell recep tor,TCr)识别并与Ⅰ型主要组织性复合物提呈的抗原(pMHC-Ⅰ)相互作用[1]。TCr对刺激型抗原的识别在CD8+T细胞毒性和适应性免疫中发挥着关键作用。许多证据表明机械力可以延长TCr与刺激性pMHC作用的键合时间(bond lifetime)形成抗原特异性逆锁键(catch bond)[2],并且这种逆锁键对抗原识别非常重要。然而,机械力调控TCr抗原识别的具体结构机制仍不清楚。通过分子动力学模拟、单分子生物膜力学探针、磁镊、T细胞活化实验和动物模型对此问题展开了系统的研究[4]。发现作用在TCr-pMHC-Ⅰ复合体上的拉力可以作用在TCr-pMHC-Ⅰ复合体上的拉力可以打破MHC-I分子内部α1-α2和β2结构域间的相互作用,导致α1-α2结构域旋转并发生构象变化。力诱导的MHC-I构象变化可以进一步别构地调节TCr与刺激性抗原肽及α1-α2结构域的构象及相互作用,诱导产生新的氢键,增强TCr-pMHC-Ⅰ之间的键合时间,但并不能增强TCr与抑制性pMHC-Ⅰ之间的作用。当用点突变阻断这些新形成的氢键,或者α1-α2和β2结构域被二硫键锁住时,最佳力诱导的TCr-pMHC-Ⅰ作用的键合时间明显缩短并且T细胞的活化受到抑制。另外,在人TCr和HLA-A2相互作用中发现了类似机制,并且与肿瘤相关的HLA-A2点突变[3]可以通过限制HLA-A2α1--α2和β2结构域之间的构象打开减弱TCr对肿瘤抗原的识别及T细胞的功能。研究结果表明,机械力诱导的MHC-I构象变化对TCr抗原识别和T细胞活化非常重要,进一步地阐明了机械力调控TCr抗原识别机制,为临床肿瘤的免疫治疗和药物设计提供了新思路和新靶点。

关键词： TCr 刺激性机械力细胞活化抗原识别构象变化 MHC

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超重儿童维持治疗的效果——随机对照试验

美国医学会杂志（中文版） 2008年第3期27卷 136-136页

作者： Denise E. Wilfley, PhD richard I. Stein, PhD brian E. Saelens, PhD 李呈亿(译)

背景：目前尚无超重儿童试验观测维持干预措施是否可以扩大初始减肥方案的效果。目的：与没有继续治疗者比较，确定2种不同的体重维持方法对超重儿童短期和长期效果。两者的比较于标准的以家庭为基础的行为减肥治疗后进行。观测儿童社... 详细信息

背景：目前尚无超重儿童试验观测维持干预措施是否可以扩大初始减肥方案的效果。目的：与没有继续治疗者比较，确定2种不同的体重维持方法对超重儿童短期和长期效果。两者的比较于标准的以家庭为基础的行为减肥治疗后进行。观测儿童社会功能活动，并将其作为结果的评判指标。

关键词：随机对照试验超重儿童维持治疗社会功能活动减肥方案干预措施继续治疗长期效果

发育过程中的环境烟草烟雾暴露改变行为并扰乱线粒体能量代谢

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环境与职业医学 2013年第3期30卷 166-166页

作者： brian F.Fuller Diego F.Cortes Miranda K.Landis Hiyab Yohannes Hailey E.Griffin Jillian E.Stafflinger M.Scott Bowers Mark H.Lewis Michael A.Fox Andrew K.Ottens

[背景]环境烟草烟雾(ETS)暴露与发育缺陷和疾病相关,已知包括影响小脑的功能。然而,直接的生物学效应及内在的神经化学机制仍不清楚。[目的]明确并评估在大鼠小脑发育的关键时期,ETS暴露所导致的潜在神经化学变化。[方法]将出生后第8天(... 详细信息

[背景]环境烟草烟雾(ETS)暴露与发育缺陷和疾病相关,已知包括影响小脑的功能。然而,直接的生物学效应及内在的神经化学机制仍不清楚。[目的]明确并评估在大鼠小脑发育的关键时期,ETS暴露所导致的潜在神经化学变化。[方法]将出生后第8天(PD8)到第PD23的大鼠,每天暴露于ETS(总悬浮颗粒浓度为300、100和0μg/m3),然后测定行为、神经蛋白质组和细胞水平的反应。[结果]产后ETS暴露诱导在新环境中的运动反应升高,等同于安非他明刺激诱发的效果。ETS暴露大鼠小脑的线粒体亚蛋白质组明显受到干扰。研究结果显示,呈剂量依赖性的需氧过程上调是通过修饰和增加HK1转运至线粒体,伴随ATP合成酶表达的相应提高。ETS暴露也诱导总Dnm1l线粒体分裂因素呈剂量依赖性增加;虽然发现更活跃的膜结合Dnm1l呈低剂量。Dnm1l激活与线粒体染色更强相关,特别是在分子层,它独立于应力诱导的Bcl-2家族的动态。此外,电子显微镜观察显示,Dnm1l介导的线粒体分裂与生物合成增加而非分裂相关。[结论]出生后小脑发育的关键时期对ETS暴露的影响易感,会导致行为改变。ETS的生物效应部分是因为在通常严格控制的情况下,Dnm1l介导的线粒体活跃应答。这些结果显示环境暴露影响神经系统发育和功能的一种新的机制。

关键词：环境烟草烟雾线粒体能量代谢烟雾暴露发育过程神经化学变化行为小脑发育生物学效应

是保护历史还是限制发展?纽约历史街区对住房市场的多元效果

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城乡规划 2017年第2期 119-119页

作者： Vicki Been Ingrid Gould Ellen Michael Gedal Edward Glaeser brian J.Mc Cab 李涛皮亚奇

自从1965年布鲁克林高地（Brooklyn Heights）被认定为纽约的第一个地标性街区开始，地标保护委员会（Landmarks Preservation Commission）已在城市中命名了120个地标性街区。本文认为地标对整个街区的影响是多元而复杂的。文章利用纽... 详细信息

自从1965年布鲁克林高地（Brooklyn Heights）被认定为纽约的第一个地标性街区开始，地标保护委员会（Landmarks Preservation Commission）已在城市中命名了120个地标性街区。本文认为地标对整个街区的影响是多元而复杂的。文章利用纽约历史街区认定时机的变化，来识别保护政策对住宅物业市场的影响。

关键词：历史街区保护政策住房市场纽约布鲁克林地标委员会住宅

胃复安肠外给药治疗急性偏头痛:多项随机对照试验的汇总分析

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英国医学杂志中文版 2005年第2期8卷 130-130页

作者： lan Colman Michael D Brown Grant D Innes Eric Grafstein Ted E roberts brian H rowe 朱丽琳

目的：通过分析多项对照试验结果，评价胃复安肠外给药对于成人急性偏头痛的疗效和患者耐受性。资料来源：Cochrane对照试验中心注册材料，Medline，Embase，LILACS，CINAHL，会议记录，临床实践指南及其他资源。

关键词：急性偏头痛随机对照试验胃复安汇总分析肠外药治疗 Cochrane Medline 临床实践指南试验结果资料来源耐受性

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一粒小小的种子八个特殊的基因

商业周刊（中文版） 2008年第1期 46-46页

作者：布莱恩·辛多（brian Hindo）一鸣（译者）

如果把种子看作是一个小小的生命体的话，那么它内部的基因就是一份生命指导手册。孟山都公司的专家们正在重写这些指导说明，以赋予植物更多不可思议的能力，比如喷洒除草剂后仍安然无事或能够杀死啃咬植物根部的虫子。公司有史以来最... 详细信息

如果把种子看作是一个小小的生命体的话，那么它内部的基因就是一份生命指导手册。孟山都公司的专家们正在重写这些指导说明，以赋予植物更多不可思议的能力，比如喷洒除草剂后仍安然无事或能够杀死啃咬植物根部的虫子。公司有史以来最雄心勃勃的工程是和其竞争对手陶氏农业科技公司（Dow Agro Sciences）合作开发一种拥有8个特殊基因特性的玉米种子，它比目前孟山都公司的拥有3种基因特性的种子更有优势。

关键词：玉米种子基因孟山都公司科技公司竞争对手合作开发生命体除草剂

利用地震反射资料研究滑坡区的游离气体——以挪威Finneidfjord为实例

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海洋地质 2009年第1期25卷 63-63页

作者： Eugene Morgan Maarten Vanneste Isabelle Lecomte Laurie Baise Oddvar Longva brian McAdoo 杨丽娟（译）闫章存（校对）塔夫斯大学美国岩土工程研究院／国际地质灾害研究中心挪威地质勘测局/国际地质灾害研究中心挪威地球物理和地震研究基金会／国际地质灾害研究中心挪威瓦瑟学院美国不详

1996年6月20日，在挪威的Finneidtjord，有近1×10^6m3的土体垮塌。垮塌的地点有许多与海洋地质灾害以及大型海底滑坡有关的地质和环境条件。所选实例是易滑动的层，岩性在横向和纵向上易变，有滑块、含气沉积物以及运移通道，清楚地说... 详细信息

1996年6月20日，在挪威的Finneidtjord，有近1×10^6m3的土体垮塌。垮塌的地点有许多与海洋地质灾害以及大型海底滑坡有关的地质和环境条件。所选实例是易滑动的层，岩性在横向和纵向上易变，有滑块、含气沉积物以及运移通道，清楚地说明存在超孔隙压力。多期、逆行的滑坡起始于水下，它在几个小时之内破坏了一条公路和几间房屋，夺走了四个人的生命。

关键词：地震反射资料滑坡区挪威海洋地质灾害气体游离海底滑坡

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员工背景对组织公平感的影响:管理意涵

国际行政科学评论(中文版) 2014年第2期 202-221页

作者：穆斯·特斯玛戈伊通·特斯盖凯瑟琳·雷迪亚伯·恩贝雅布莱恩·温德罗庞诗(翻译) 杨柳(审校) 美国明尼苏达州威诺纳州立大学美国东华盛顿贝尔维大学阿肯色大学不详

本研究运用三因素模型(分配公平、程序公平和互动公平),探讨了员工背景(性别、教育程度和与政府的隶属关系)对组织公平感的影响。选定的人口和态度数据来自代表10个公共组织的313名员工样本。研究结果显示,性别对分配公平与互动公平有... 详细信息

本研究运用三因素模型(分配公平、程序公平和互动公平),探讨了员工背景(性别、教育程度和与政府的隶属关系)对组织公平感的影响。选定的人口和态度数据来自代表10个公共组织的313名员工样本。研究结果显示,性别对分配公平与互动公平有显著影响,但对程序公平影响不显著;教育程度对分配公平和程序公平有显著影响,但对互动公平影响不显著;与政府的隶属关系对公平的所有三个维度均有显著影响。本研究还对这些研究结果的管理启示和未来的研究方向进行了讨论。对实践工作者的启示更好地洞察人口因素(性别、教育程度和与政府的隶属关系)对组织公平感三个维度的影响,可以向政策制定者和公共管理者表明哪些方面可以改进,并帮助其制定有助于提高公平感的战略和政策。本研究对于那些从内战、解放战争或其他类似冲突中解脱出来的国家(例如,南苏丹、利比亚、阿富汗)的另一个重要意义是,如何把从前的战斗人员整合为公务员及之后如何管理。关键是要在公务员系统为他们提供就业机会,前提条件是基于正确的人安排在正确的位置的原则来安置他们,并像对待他们的同行——以前不是军队人员的公务员——一样平等对待他们。他们需要的是(在开始时)给予他们一些(特殊)训练来加快他们的社会化并思考与主流做事方式的融合。

关键词：教育程度性别最不发达国家组织公平感公共组织

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肾上腺意外瘤的管理

英国医学杂志中文版 2018年第9期21卷 526-532页

作者：陈思吟(译) 翁建平(校) 中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科

偶发性肾上腺肿瘤，即本文所说的肾上腺意外瘤．是指在因非肾上腺疾病的其他原因行腹部影像榆佥时意外发现的肾上腺占位性病变。由于计算机断层扫描（CT）（例如，计算机断层扫捕尿刚或结肠镜检查）和磁共振成像（Mrl）扫捕的使川以及... 详细信息

偶发性肾上腺肿瘤，即本文所说的肾上腺意外瘤．是指在因非肾上腺疾病的其他原因行腹部影像榆佥时意外发现的肾上腺占位性病变。由于计算机断层扫描（CT）（例如，计算机断层扫捕尿刚或结肠镜检查）和磁共振成像（Mrl）扫捕的使川以及增强扫描的机会更多，肾上腺意外瘤在老年人群中相对更常见。本文将针对非专科医生，整合各种国际指南的建议，重点介绍肾上腺意外瘤的管理。

关键词：肾上腺瘤保健知识健康