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Triva.ent Chromium Modula.es Hexosa.ine Biosynthesis Pa.hwa. Tra.scriptiona. a.tiva.ion of Cholesterol Synthesis a.d Insulin Resista.ce

引用

Open Journa. of Endocrine a.d Meta.olic Disea.es 2013年第4期3卷 1-8页

作者： brent a. penque Lixua. Ta.kett Jeffrey S. Elmendorf Depa.tments of Cellula. a.d Integra.ive Physiology a.d Biochemistry a.d Molecula. Biology Centers for Diabetes Research and Membrane Biosciences Indiana University School of Medicine Indianapolis USA

Triva.ent chromium ha. long been recognized to benefit ca.bohydra.e a.d lipid meta.olism. Given emerging evidence tha. suggests chromium improves insulin sensitivity through the ma.ntena.ce of a. optima. level of pla.ma.membra.e (PM) cholesterol, we delinea.ed the role of this micronutrient in a.tenua.ing hyperinsulinemia.induced cholesterol biosynthesis a.d insulin resista.ce. Exposing 3T3-L1 a.ipocytes to physiologica. hyperinsulinemia.(500 pM 12 h), resulted in a.ma.ked impa.rment in insulin-stimula.ed glucose tra.sport. Concurrent trea.ment with chromium in the picolina.e form (CrPic, 10 nM 16 h) prevented a.a.nst glucose tra.sport dysfunction. Insulin signa.ing wa. neither impa.red by hyperinsulinemia.nor a.plified by chromium to promote this protective a.tion. Instea., it wa. found tha. hyperinsulinemia.promoted a. increa.e in PM cholesterol content tha. wa. observed to impa.r the a.ute a.ility of insulin to stimula.e GLUT4 redistribution to the PM. Chromium prevented a.a.nst the a.cumula.ion of PM cholesterol. Mecha.istica.ly, hyperinsulinemia.promoted increa.es in O-GlcNa. modifica.ion of specificity protein 1 (Sp1), known to enga.e a.cholesterolgenic response. Subsequent chroma.in immunoprecipita.ion a.d lucifera.e a.sa.s revea.ed tha. hyperinsulinemia.increa.ed the binding a.finity of Sp1 to the promoter region of Hmgcr, encoding 3-hydroxy 3-methyl-gluta.yl-Coa.reducta.e (HMGR), a. well a. HMGR promoter a.tivity. This resulted in ga.ns in mRNa.a.d protein content of HMGR, with resulting eleva.ions in PM cholesterol content. Moreover, trea.ment with chromium prevented this tra.scriptiona. response. Together, these da.a.suggest a.mecha.ism whereby CrPic a.fords glycemic hea.th through inhibition of a.tra.scriptiona. cholesterolgenic progra. detrimenta. to insulin a.tion.

关键词： 3T3-L1 a.ipocytes GLUT4 HMG-CoA Reducta.e Hyperinsulinemia Sp1

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