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ACP-103,a potent 5-HT2A r.ceptor.Inver.e Agonist,as an Adjunctive Ther.py in Schizophr.nia

ACP-103,a potent 5-HT2A Receptor Inverse Agonist,as an Adjun...

引用

第十五届国际药理学大会

作者： Vanover.Kimber.y E. Lameh Jelveh Gar.ell Luis r. Ott Thomas r. Ma Jian-Nong Bur.tein Ethan S. van Kammen Daniel Davis r.ber. E. Weiner.David M. brann mark r. ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals ACADIA Phar.aceuticals

＜正＞ ACP- 103 is a potent and selective 5 - HT2A r.ceptor.inver.e agonist,with nanomolar.potency at 5 - HT2A r.ceptor. and 7-50 fold lower.potency at 5 -HT2C r.ceptor. in a var.ety of in vitr. assays. ACP - 103 lacks significant activity at D2 and over.50 other.human r.ceptor. at concentr.tions up to 10 uM. In mice. ACP - 103 was a potent inhibitor.of head - twitch behavior. induced by 5 - HT2 agonist DOI, and enhanced haloper.dol - or.r.sper.done - mediated decr.ases in dizocilpine - or.amphetamine - induced hyper.ctivity. ACP - 103 also r.duced haloper.dol - or.r.sper.done - induced catalepsy and hyper.r.lactinemia in r.ts. The ability of ACP - 103 to r.duce neur.leptic - induced side effects in animals was extended into the clinic. Initial clinical studies indicate that ACP - 103 was gener.lly safe and well toler.ted,had a long plasma half - life,and occupied 5 -HT2A r.ceptor. in human br.in after.or.l administr.tion. Mor.over. ACP- 103 administr.tion r.duced haloper.dol - induced hyper.r.lactinemia in healthy volunteer.,and haloper.dol - induced akathisia in both healthy volunteer. and schizophr.nic subjects. Based on these obser.ations. ACP - 103 may have potential as an adjunctive ther.py in schizophr.nia with a wide ther.peutic index.

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