检索结果-南通市图书馆

检索条件"作者=Brandy Garzel"

共 1 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

组成性雄烷受体(CAR)对细胞色素酶CYP2B6表达调控的信号通路研究

组成性雄烷受体(CAR)对细胞色素酶CYP2B6表达调控的信号通路研究

引用

中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：杨辉 brandy garzel Scott Heyward Timothy Moeller Paul Shapiro 王红兵国家食品安全风险评估中心 Department of Pharmaceutical Sciences School of Pharmacy University of Maryland

目的细胞色素P450酶(CYP450)能够参与多种内、外源性化合物的生物转化,具有解毒或代谢活化等重要生物学功能;研究核受体对CYP450的调节作用对于描述毒物、药物代谢特征以及药物相互作用具有重要意义。本研究拟探讨组成型雄烷受体(consti...

目的细胞色素P450酶(CYP450)能够参与多种内、外源性化合物的生物转化,具有解毒或代谢活化等重要生物学功能;研究核受体对CYP450的调节作用对于描述毒物、药物代谢特征以及药物相互作用具有重要意义。本研究拟探讨组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)对人类肝脏细胞色素酶CYP2B6表达的调节作用及信号转导机制。方法采用体外培养方法对人原代肝细胞进行药物处理:溶剂对照(0.1%DMSO)、苯巴比妥(PB,1 mM)、CITCO(1uM)或/和二甲双胍(MET,0.1、0.5、1 mM),处理时间为15 min2 h;分别采用RTPCR和Western blotting检测CYP2B6 mRNA和蛋白表达水平,通过双荧光素酶报告基因试验检测CAR活化水平;构建能够表达增强型黄色荧光蛋白标记CAR的腺病毒并感染肝细胞,通过共聚集显微镜观察CAR在肝细胞内的分布和转移;通过磷酸化Western blotting检测AMPK、ERK1/2、p38 MAPK、EGFR等信号通路对CAR磷酸化水平的影响。结果 MET能够显著抑制由PB和CITCO诱导的CYP2B6基因表达;机制研究表明,MET能够通过激活AMPK信号通路使CAR发生磷酸化,从而阻断其活化及向细胞核转移过程;通过对潜在信号调节通路的对比研究发现,ERK1/2在CAR信号调节机制中具有一定作用而p38 MAPK和EGFR对其无显著影响;AMPK和ERK1/2均无法单独解释CYP2B6基因表达的抑制效应,提示其他信号转导通路对CAR的激活产生交叉调控作用。结论 AMPK信号转导通路是CAR活化及CYP2B6基因表达的主要调控途径;基于CYP2B6对药物和毒物代谢的重要作用,CAR的其他信号调节机制及其与已知通路的交互影响有待进一步识别和验证;临床应用中MET对其他联合用药的潜在影响值得关注。

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：