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Strategies for generating mouse model resources of human disease

Protein & Cell 2023年第12期14卷 866-870页

作者： Jirong Pan Ling Zhang Zhibing Huang Dalu Zhao He Li Yanan Fu Meng Wang borui chen Fuad A.Iraqi Grant Morahan Chuan Qin National Human Diseases Animal Model Resource Center NHC Key Laboratory of Human Disease Comparative MedicineBeijing Key Laboratory for Animal Models of Emerging and Reemerging Infectious DiseasesBeijing Engineering Research Center for Experimental Animal Models of Human Critical DiseasesInstitute of Laboratory Animal SciencesCAMS&PUMCNational Center of Technology Innovation for Animal ModelChangping National Laboratory(CPNL)Beijing 102206China Department of Clinical Microbiology and Immunology Sackler Faculty of MedicineTel-Aviv UniversityRamat AvivTel Aviv 69978Israel Harry Perkins Institute of Medical Research QEII Medical Centre and Centre for Medical ResearchUniversity of Western AustraliaNedlandsPerthWA 6009Australia

The number of genetically modified mouse models that mimic human disease is growing rapidly,but only a tiny fraction has been commonly used.According to The Knockout Mouse Program(Lloyd,2011),a public resource of mouse embryonic stem cells containing a null mutation in every gene in the mouse genome,8,916 mutant mice lines were phenotyped up to 19 July 2022.Due to the poor correlation between the genomic responses in the mouse models and those responses in human disease,and since humans differ significantly in their genetic vulnerability to common diseases,we still need better mouse models,especially for common and chronic human diseases,including cancer,pulmonary and cardiovascular diseases,obesity and diabetes,behavioral disorders,and neurodegenerative diseases.These new models will be placed into a public repository,The China National Human Disease Animal Model Resource Center(NAMR).This project is funded by Ministry of Science and Technology of China and specializes in the creation,introduction,collection,preservation,and supply of animal model resources forhuman diseases.

关键词： diseases cardiovascular generating

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挤压和超微粉碎对绿豆面条特性的影响

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中国食品学报 2022年第9期22卷 136-144页

作者：陈博睿付永霞侯殿志沈群中国农业大学食品科学与营养工程学院植物蛋白与谷物加工北京市重点实验室国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083

绿豆是亚洲人,特别是中国人经常食用的一种豆类,前期研究表明绿豆具有多种健康功效,然而其食用方法单一,限制了消费量的提升。本研究旨在开发绿豆含量高,加工品质及食用品质好的挂面。为探究粉碎、超微粉碎、挤压膨化3种预处理方式对绿... 详细信息

绿豆是亚洲人,特别是中国人经常食用的一种豆类,前期研究表明绿豆具有多种健康功效,然而其食用方法单一,限制了消费量的提升。本研究旨在开发绿豆含量高,加工品质及食用品质好的挂面。为探究粉碎、超微粉碎、挤压膨化3种预处理方式对绿豆添加量4%~50%的面团品质的影响,采用快速黏度分析仪、混合实验仪和质构仪分别测定面粉的淀粉糊化特性、面团流变特性和质构特性。结果表明:超微粉碎和挤压膨化两种加工方式都能改善面条的品质。本研究拓展了绿豆的食用方法,为工业化绿豆挂面的生产提供了理论依据。

关键词：绿豆挤压膨化超微粉碎挂面食用品质

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谷物及其成分影响炎症性肠病的研究进展

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中国食品学报 2022年第12期22卷 389-398页

作者：陈博睿付永霞王晗陈昶宇沈群中国农业大学食品科学与营养工程学院植物蛋白与谷物加工北京市重点实验室国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083

目前研究表明饮食会对炎症性肠病(IBD)产生影响。谷物是人们日常饮食不可或缺的部分,摄入谷物能够降低炎症性肠病、结直肠癌的风险,这是因为其中的膳食纤维、植物化学物质、氨基酸具有修复黏膜屏障,清除自由基,减少炎症反应,抗癌症以及... 详细信息

目前研究表明饮食会对炎症性肠病(IBD)产生影响。谷物是人们日常饮食不可或缺的部分,摄入谷物能够降低炎症性肠病、结直肠癌的风险,这是因为其中的膳食纤维、植物化学物质、氨基酸具有修复黏膜屏障,清除自由基,减少炎症反应,抗癌症以及调节肠道菌群等作用。然而,麦类谷物中含有的麦胶蛋白和淀粉酶-胰蛋白酶抑制剂存在加重IBD的风险,说明谷物对于炎症性肠病来说可能是一把“双刃剑”。以谷物为对象,综述谷物及其成分对炎症性肠病的影响。

关键词：谷物炎症性肠病肠道微生物炎症因子

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小米多肽酶解工艺及其抗氧化和ACE抑制活性

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中国食品学报 2023年第12期23卷 125-133页

作者：陈昶宇陈博睿赵卿宇王晗朱益清沈群中国农业大学食品科学与营养工程学院、国家粮食产业(青稞深加工)技术创新中心、植物蛋白与谷物加工北京市重点实验室、国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083

以小米蛋白为原料,制备具有抗氧化活性和血管紧张素转移酶(ACE)抑制活性的食源性多肽。采用碱性蛋白酶、中性蛋白酶和风味蛋白酶酶解小米蛋白,选取最优酶解工艺。选用碱性蛋白酶酶解4 h,得到的蛋白水解液分别通过3 ku和10 ku的超滤膜,... 详细信息

以小米蛋白为原料,制备具有抗氧化活性和血管紧张素转移酶(ACE)抑制活性的食源性多肽。采用碱性蛋白酶、中性蛋白酶和风味蛋白酶酶解小米蛋白,选取最优酶解工艺。选用碱性蛋白酶酶解4 h,得到的蛋白水解液分别通过3 ku和10 ku的超滤膜,得到分子质量10 ku的3种组分,测定其抗氧化活性和ACE抑制活性。结果表明:采用碱性蛋白酶酶解4 h得到的蛋白水解液经超滤后得到分子质量<3 ku的多肽具有最高的抗氧化活性和ACE抑制活性,其DPPH清除能力为38.44%,ABTS自由基清除能力为81.62%,羟基自由基清除能力为68.49%,ACE抑制活性为87.53%。此方法得到的多肽分子质量小,功能氨基酸含量较高,具有良好的抗氧化活性和ACE抑制活性。本研究结果为抗氧化肽和ACE抑制肽的开发提供试验依据,对未来工业化的发展提供理论参考。

关键词：小米碱性蛋白酶抗氧化 ACE抑制活性多肽

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粟米功能组分改善糖脂代谢研究进展

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中国食品学报 2022年第7期22卷 360-371页

作者：王晗陈博睿侯殿志赵卿宇薛勇沈群中国农业大学食品科学与营养工程学院植物蛋白谷物加工北京市重点实验室国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083

近年来很多研究表明,以粟米为基础的日常饮食具有降血糖、降血脂等功效。粟米中的膳食纤维、蛋白质、多酚等能够改善糖脂代谢紊乱,主要通过抑制相关酶活性,调节胰岛素信号转导通路等改善糖代谢;通过抑制炎症因子水平,调节相关基因表达... 详细信息

近年来很多研究表明,以粟米为基础的日常饮食具有降血糖、降血脂等功效。粟米中的膳食纤维、蛋白质、多酚等能够改善糖脂代谢紊乱,主要通过抑制相关酶活性,调节胰岛素信号转导通路等改善糖代谢;通过抑制炎症因子水平,调节相关基因表达等改善脂代谢。本文综述粟米调节糖脂代谢的功能组分和相关分子机制,指出研究存在的问题及未来发展方向,为粟米基础研究和产业化开发提供参考。

关键词：粟米糖脂代谢机制

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预糊化处理对杂粮米饭食用品质的影响

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中国食品学报 2023年第12期23卷 114-124页

作者：朱益清倪萍赵卿宇陈博睿王超沈群中国农业大学食品科学与营养工程学院、国家粮食产业(青稞深加工)技术创新中心、国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083

杂粮营养丰富且具有多种功能,与大米复配后可提高其营养价值。然而,杂粮口感粗糙、不易蒸煮导致杂粮米饭的食用率较低。本研究以黑米、薏米、高粱和燕麦为试验对象,采用预糊化技术对4种杂粮进行处理,结合色差仪、质构仪、感官评价和喜... 详细信息

杂粮营养丰富且具有多种功能,与大米复配后可提高其营养价值。然而,杂粮口感粗糙、不易蒸煮导致杂粮米饭的食用率较低。本研究以黑米、薏米、高粱和燕麦为试验对象,采用预糊化技术对4种杂粮进行处理,结合色差仪、质构仪、感官评价和喜好性评分对杂粮米饭的食用品质进行评估。结果表明:黑米在预糊化5 min后可与大米同熟,薏米、高粱和燕麦在预糊化10 min后可与大米同熟。预糊化处理对黑米和高粱的色泽影响较大,使黑米的a~*值和b~*值分别降低了33.02%和11.76%,高粱的a~*值和b~*值分别降低了41.38%和14.40%。经25 min的预糊化处理,黑米、薏米、高粱和燕麦的硬度降低、弹性和黏聚性增加。黑米和高粱的适口性在预糊化处理20 min后分别增加了35.39%和131.04%,薏米和燕麦的适口性在预糊化处理25 min后分别增加了229.05%和82.17%。当黑米、薏米、高粱和燕麦与大米的复配比例为30%,20%,20%和20%时,杂粮米饭的喜好性评分最高,分别为15分,14分,14分和15分。热风干燥和真空包装处理可有效延缓杂粮米饭贮藏期间脂肪酸值和过氧化值的增长。杂粮米饭在常温贮藏40 d内品质均符合要求。

关键词：预糊化处理杂粮米饭食用品质贮藏

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不同摄入量小米对小鼠肠道菌群和短链脂肪酸的影响

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食品科学技术学报 2022年第3期40卷 56-67页

作者：陈博睿付永霞侯殿志王晗薛勇王显瑞沈群中国农业大学食品科学与营养工程学院/国家粮食产业(青稞深加工)技术创新中心/植物蛋白与谷物加工北京市重点实验室/国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083 赤峰市农牧业科学院内蒙古赤峰024029

摄入一定量杂粮可降低一些慢性代谢疾病的发病率,但目前杂粮摄入量没有统一的标准,尚不清楚杂粮摄入过多是否会对健康产生不良影响。以小米添加量为20%、40%、60%、80%的饲料喂养3周龄C57BL/6J小鼠,持续12周,采用自动血生化分析仪、16S ... 详细信息

摄入一定量杂粮可降低一些慢性代谢疾病的发病率,但目前杂粮摄入量没有统一的标准,尚不清楚杂粮摄入过多是否会对健康产生不良影响。以小米添加量为20%、40%、60%、80%的饲料喂养3周龄C57BL/6J小鼠,持续12周,采用自动血生化分析仪、16S rRNA高通量基因测序、气相色谱-质谱联用仪分析了不同摄入量小米对小鼠血脂水平、肠道菌群和粪便短链脂肪酸的影响。结果发现,80%摄入量的小米显著增加了小鼠血清的总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平,同时增加了肠道丙酸、丁酸、异丁酸和戊酸的含量。肠道菌群分析结果表明,所有小米干预组的拟杆菌门(Bacteroidota)、Muribaculaceae的丰度上升,厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)、乳杆菌科(Lactobacillaceae)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)的丰度下降。摄入不同添加量小米的小鼠肠道菌群组成具有较大差异,其中20%小米摄入量组的小鼠菌群中显著富集了另枝菌属(Alistipes)、副拟杆菌属(Parabacteroides)、肠杆菌属(Enterorhabdus),而80%摄入量小米显著降低了小鼠菌群中的粪杆菌属(Faecalibaculum)、布劳特氏菌属(Blautia)和罗氏菌属(Roseburia)的丰度。研究结果表明,20%摄入量的小米就能有效调节小鼠肠道菌群,而过高摄入量(80%)的小米使小鼠血脂水平升高,降低了肠道菌群的多样性和均匀度以及有益菌的丰度,所以要理性看待杂粮的营养价值,避免过量摄入。

关键词：小米摄入量肠道菌群短链脂肪酸杂粮

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白细胞介素6基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠β淀粉样蛋白沉积和认知的影响

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中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 357-365页

作者：曹晶晶潘吉荣张东圆陈博睿张玲孟爱民秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小鼠的认知记忆... 详细信息

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小鼠的认知记忆功能进行分析;采用HE染色和β淀粉样蛋白(Aβ)免疫组织化学染色检测小鼠脑组织病理变化。结果得到5×FAD;IL-6^(-/-)模型小鼠(3月龄n=20,10月龄n=5)及5×FAD同窝对照小鼠(3月龄n=26,10月龄n=24),子代小鼠数量符合孟德尔定律。新物体识别实验结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠的探索指数显著升高,差异有统计学意义(q=3.890,P=0.002)。Morris水迷宫空间探索结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠目标象限停留时间及穿台次数增加,差异有统计学意义(q=3.797,P=0.012;q=2.505,P=0.017)。免疫组织化学染色结果显示,IL-6基因敲除显著减少3、10月龄5×FAD小鼠海马(q=13.490,P=0.002;q=45.680,P<0.001)及皮层(q=16.830,P=0.001;q=14.180,P=0.001)的Aβ沉积,差异有统计学意义。结论IL-6基因敲除可明显改善阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠的空间记忆能力,减少小鼠大脑Aβ沉积。

关键词： 5×FAD转基因小鼠基因敲除白细胞介素6 阿尔茨海默病认知功能

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绿豆皮对高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠糖脂代谢的改善作用

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中国食品学报 2021年第7期21卷 123-129页

作者：侯殿志陈博睿王晗陈昶宇沈群北京工商大学食品与健康学院北京食品营养与人类健康高精尖创新中心北京100048 中国农业大学食品科学与营养工程学院植物蛋白与谷物加工北京市重点实验室北京100083

通过建立的高脂饲养联合链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型,探究绿豆皮对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。动物实验结果表明,将6%的绿豆皮添加到高脂饲料中,通过连续8周的干预,与模型组糖尿病小鼠相比,干预组小鼠的血糖、血脂和糖化血清蛋白水... 详细信息

通过建立的高脂饲养联合链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型,探究绿豆皮对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。动物实验结果表明,将6%的绿豆皮添加到高脂饲料中,通过连续8周的干预,与模型组糖尿病小鼠相比,干预组小鼠的血糖、血脂和糖化血清蛋白水平显著降低(P<0.05),胰岛素分泌水平显著升高(P<0.05),葡萄糖耐量显著改善(P<0.05)。通过对肝组织和胰腺组织进行病理学观察发现,补充绿豆皮可有效缓解糖尿病小鼠的肝和胰腺组织损伤。绿豆皮对糖尿病小鼠具有显著的改善作用,为扩大绿豆皮的应用以及辅助降糖功能食品的开发具有重要的意义。

关键词：绿豆皮改善糖尿病小鼠糖脂代谢

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大米储藏过程品质变化及其动力学

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食品科学 2020年第21期41卷 204-212页

作者：赵卿宇郭辉陈博睿沈群中国农业大学食品科学与营养工程学院植物蛋白与谷物加工北京市重点实验室国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083

为了探讨储藏温度对大米品质的影响,本实验以‘辽星’大米为对象,研究其在不同储藏温度(15℃、室温20~25℃、37℃)下品质指标的变化规律,初步确定各指标所符合的动力学模型,旨在为大米储藏期间品质变化和含量预测提供参考。结果表明:储... 详细信息

为了探讨储藏温度对大米品质的影响,本实验以‘辽星’大米为对象,研究其在不同储藏温度(15℃、室温20~25℃、37℃)下品质指标的变化规律,初步确定各指标所符合的动力学模型,旨在为大米储藏期间品质变化和含量预测提供参考。结果表明:储藏期间温度越高,对大米胚乳表面形态影响越大,37℃储藏300 d时大米已达到劣质水平。储藏期间大米的理化性质、外观特性、质构、蒸煮和糊化特性均发生明显改变,且温度越高,变化越大。综合脂肪酸值和过氧化氢酶活力来看,大米在15℃、室温和37℃下的储藏期分别为240、180、120 d,超过这个期限大米品质会受到影响。此外,气相色谱-离子迁移谱表明,储藏温度越高,大米储藏结束时的1-丁醇、二甲基二硫、环己酮浓度越高,故这些物质可能是大米储藏过程中产生不良气味的关键物质,进一步通过主成分分析发现不同储藏温度下的大米在气味组分上已具有明显差异。在动力学模型上,采用零级动力学模型可较好地反映大米储藏过程中的脂肪质量分数、膨胀率、米汤pH值、米汤固形物含量、脂肪酶活力、脂肪酸值和过氧化氢酶活力的变化规律,一级动力学模型则可较好地反映巯基质量分数和吸水率的变化规律。

关键词：大米储藏品质变化气相色谱-离子迁移谱动力学模型

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