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Dysregulation of PLOD2 Promotes Tumor Metastasis and Invasion in Hepatocellular Carcinoma

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2023年第5期11卷 1094-1105页

作者： Keren li Yi Niu Kai li Chengrui Zhong Zhiyu Qiu Yichuan Yuan Yunxing Shi Zhu lin Zhenkun Huang Dinglan Zuo Yunfei Yuan binkui li State Key Laboratory of Oncology in South China Sun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhouGuangdongChina Department of liver Surgery Sun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhouGuangdongChina

Background and Aims:Metastasis is a major factor associated with high recurrence and mortality in hepatocellular carcinoma(HCC)patients while the underlying mechanism of metastasis remains *** our study,procollagen-lysine,2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2(PLOD2)was shown to be involved in the process of metastasis in ***:The Cancer Genome Atlas(TCGA)database and HCC tissue microarrays were used to evaluate the expression of *** vitro migration,invasion,in vivo subcutaneous tumor model and in vivo lung metastasis assays were used to determine the role of PLOD2 in tumor growth and metastasis in *** sequencing and gene set enrichment analysis were performed to uncover the downstream factor of PLOD2 in HCC cells.A luciferase reporter assay was performed to evaluate the interaction between PLOD2 and interferon regulatory factor 5(IRF5).Results:The expression of PLOD2 in HCC tissues was higher than that in adjacent tissues,and increased PLOD2 expression was often found in advanced tumors and was correlated with poor prognosis in HCC *** vitro experiments,knockdown of PLOD2 reduced the migration and invasion of human HCC *** of PLOD2 suppressed human HCC growth and metastasis in a subcutaneous tumor model and a lung metastasis *** IAP repeat containing 3(BIRC3)was proven to be the downstream factor of PLOD2 in human HCC *** addition,PLOD2 was transcriptionally regulated by IRF5 in HCC ***:High expression of PLOD2 was regulated by IRF5,which was correlated with the poor survival of HCC ***2 enhanced HCC metastasis via BIRC3,suggesting that PLOD2 might be a valuable prognostic biomarker for HCC treatment.

关键词： PLOD2 Hepatocellular carcinoma Metastasis Invasion Proliferation

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Overexpression of amplified in breast cancer 1 (AIB1) gene promotes lung adenocarcinoma aggressiveness in vitro and in vivo by upregulating C-X-C motif chemokine receptor 4

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Cancer Communications 2018年第1期38卷 572-585页

作者： liru He Haixia Deng Shiliang liu Jiewei Chen binkui li Chenyuan Wang Xin Wang Yiguo Jiang Ningfang Ma Mengzhong liu Dan Xie The State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineSun Yat-Sen University Cancer CenterNo.651Dongfeng Road EastGuangzhou 510060China Department of Radia-tion Oncology Sun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhouChina Department of Thoracic Oncology Sun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhouChina The State Key Laboratory of Respiratory Disease Guang-zhou Medical UniversityGuangzhouChina Key Laboratory of Protein Modification and Degradation School of Basic Medical SciencesAffiliated Cancer Hospital&Institute of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouChina

Background:We previously found that overexpression of the gene known as amplified in breast cancer 1(AIB1)was associated with lymph node metastasis and poor prognosis in patients with lung ***,the role of AIB1 in that malignancy remains *** present study aimed to investigate the function of AIB1 in the process of lung adenocarcinoma cell ***:A series of in vivo and in vitro assays were performed to elucidate the function of AIB1,while real-time PCR and Western blotting were utilized to identify the potential downstream targets of AIB1 in the process of lung adenocarcinoma *** experiments and in vitro assays were performed to investigate whether the invasive-ness of AIB1-induced lung adenocarcinoma was mediated by C-X-C motif chemokine receptor 4(CXCR4).Results:The ectopic overexpression of AIB1 in lung adenocarcinoma cells substantially enhanced cell migration and invasive abilities in vitro and tumor metastasis in vivo,whereas the depletion of AIB1 expression substantially inhibited lung adenocarcinoma cell migration and ***4 was identified as a potential downstream target of AIB1 in lung *** knockdown of AIB1 greatly reduced CXCR4 gene expression at both the transcription and protein levels,whereas the knockdown of CXCR4 in cells with AIB1 ectopic overexpression diminished AIB1-induced migration and invasion in vitro and tumor metastasis in ***,we found a significant positive association between the expression of AIB1 and CXCR4 in lung adenocarcinoma patients(183 cases),and the co-overexpression of AIB1 and CXCR4 predicted the poorest ***:These findings suggest that AIB1 promotes the aggressiveness of lung adenocarcinoma in vitro and in vivo by upregulating CXCR4 and that it might be usable as a novel prognostic marker and/or therapeutic target for this disease.

关键词： Lung adenocarcinoma Amplified in breast cancer 1 C-X-C motif chemokine receptor 4 Metastasis Prognosis

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Long- versus short-interval follow-up after resection of hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study

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Cancer Communications 2018年第1期38卷 280-290页

作者： Wei He Yun Zheng Ruhai Zou Jingxian Shen Junping Yang Jiliang Qiu Qiang Tao Wenwu liu Zhiwen Yang Yuanping Zhang binkui li Yunfei Yuan State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineSun Yat-Sen University Cancer Center651 Dongfeng Road EastGuangzhou 510060China Department of Hepatobiliary Oncology Sun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China Department of Ultrasound Sun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China Department of Medical Imaging Sun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China

Background:Average postoperative follow-up intervals vary in patients undergoing hepatocellular carcinoma(HCC)resection because of limited evidence regarding the optimal *** aimed to compare the associations of long-versus short-interval follow-up with survival and recurrence in risk-stratified HCC ***:We performed a retrospective cohort study between 2007 and *** total,1227 patients treated by curative resection of Barcelona Clinic liver Cancer stage A or B HCC were stratified as having a low(n=865)or high(n=362)risk of early recurrence(within the first 2 years after resection)based on prognostic factors identified by the least absolute shrinkage and selection operation *** were further classified into long-interval(every 4-6 months)and short-interval(every 2-4 months)follow-up subgroups based on follow-up within 2 years after resection(low risk,long ***:n=390 vs.n=475;high-risk,long ***:n=149 vs.n=213).Results:The short-interval follow-up did not prolong overall survival in either the low-risk(hazard ratio[HR]=1.152;95%confidence interval[CI]0.720-1.843)or high-risk(HR=1.213;95%CI 0.702-2.094)*** recurrence occurred in 401 *** high-risk patients,the short-interval follow-up subgroup exhibited smaller intrahepatic recurrence than did the long-interval group(2.6 vs.3.5 cm,respectively,P=0.045).However,no significant difference in the rate of Barcelona Clinic liver Cancer stage 0/A recurrence was found between the long-and short-interval follow-up groups in either low-or high-risk patients(63.1%vs.68.2%,respectively,P=0.580;31.3%vs.41.5%,respec-tively,P=0.280).The rate of curative intent treatment for recurrence(34.5%vs.39.7%,respectively,P=0.430;14.6%vs.20.3%,respectively,P=0.388)was also similar between the follow-up groups for low-and high-risk ***:Shortening the postoperative follow-up interval from every 4-6 months to every 2-4 months within the first 2 years after resection d

关键词： Hepatocellular carcinoma Hepatectomy Prognosis Surveillance Recurrence

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不可切除肝内胆管细胞癌的转化治疗

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2023年第5期12卷 511-516页

作者：李斌奎中山大学肿瘤防治中心肝脏外科广州510060

肝内胆管细胞癌(ICC)是常见的肝脏原发恶性肿瘤之一,起源于肝内胆管分支衬覆上皮细胞,以腺癌最为多见。2020年统计约有906000例新发原发性肝癌,其中ICC占10%~15%,即9.1~13.6万例[1]。ICC的发病率在全球范围内呈上升趋势,欧美国家的发病... 详细信息

肝内胆管细胞癌(ICC)是常见的肝脏原发恶性肿瘤之一,起源于肝内胆管分支衬覆上皮细胞,以腺癌最为多见。2020年统计约有906000例新发原发性肝癌,其中ICC占10%~15%,即9.1~13.6万例[1]。ICC的发病率在全球范围内呈上升趋势,欧美国家的发病率较低,但在泰国和中国等地区发病较高[2]。ICC的危险因素包括肝硬化、乙型/丙型病毒性肝炎、饮酒、糖尿病、肥胖、吸烟、非酒精性脂肪性肝炎和肝吸虫感染,以及胆道疾病,如原发性硬化性胆管炎、肝内胆管结石、先天性胆管扩张症、Caroli病和炎症性肠病等[3]。

关键词：肝内胆管细胞癌胆管肿瘤转化治疗肝动脉灌注化疗

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肝癌切除术后的长间隔与短间隔随访:一项回顾性队列研究

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癌症 2018年第12期37卷 533-544页

作者： Wei He Yun Zheng Ruhai Zou Jingxian Shen Junping Yang Jiliang Qiu Qiang Tao Wenwu liu Zhiwen Yang Yuanping Zhang binkui li Yunfei Yuan 中山大学肿瘤防治中心肿瘤医学合作创新中心华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心肝胆肿瘤科中山大学肿瘤防治中心超声科中山大学肿瘤防治中心医学影像科

背景与目的由于缺乏证据证明肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)切除术后的最佳随访间隔,术后患者接受随访的平均时间间隔不同。我们的目的是比较长间隔随访和短间隔随访与生存和复发的相关性在不同风险分层肝癌患者中的差异。方... 详细信息

背景与目的由于缺乏证据证明肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)切除术后的最佳随访间隔,术后患者接受随访的平均时间间隔不同。我们的目的是比较长间隔随访和短间隔随访与生存和复发的相关性在不同风险分层肝癌患者中的差异。方法我们在2007年至2014年期间进行了一项回顾性队列研究。共有1227例巴塞罗那临床肝癌分期A期或B期的患者接受了根治性切除术。根据最小绝对收缩和选择操作算法为基础的预后因素分析,我们将患者分层为有低风险(n=865)或高风险(n=362)早期复发(切除术后2年内)的2组。根据切除术后2年内的随访情况,患者进一步分为长间隔(每4–6个月)随访和短期间隔(每2–4个月)随访的亚组(低风险,长期vs.短期:n=390 vs. n=475;高风险,长期vs.短期:n=149 vs. n=213)。结果不管在低风险[风险比(hazard ratio,HR)=1.152;95%置信区间(confidenceinterval,CI):0.720–1.843]还是高风险(HR=1.213;95%CI:0.702–2.094)患者中,短间隔随访没有延长患者的总生存期。401例患者出现早期复发。在高风险患者中,与长间隔随访组相比,短间隔组肝内复发肿瘤较小(2.6 cm vs. 3.5 cm,P=0.045)。但是,对于巴塞罗临床肝癌分期0/A期,长间隔与短间隔随访不管在低风险还是高风险患者中复发率(63.1%vs. 68.2%,P=0.580;31.3%vs. 41.5%,P=0.280)差异均无统计学意义。类似的,根治性切除术后,长间隔或短间隔随访分别在低风险和高风险患者中的复发率(34.5%vs. 39.7%,P=0.430;14.6%vs. 20.3%,P=0.388)差异也均无统计学意义。结论对于巴塞罗那临床肝癌分期A期或B期的患者,在接受了根治性切除术后的前2年内,将随访时间从4–6月缩短为2–4个月并不能增加根治性切除术的成功率或延长患者生存时间。

关键词：肝细胞癌肝切除术预后监测复发

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结直肠癌肝转移诊疗新理念与新策略

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中华转移性肿瘤杂志 2018年第3期1卷 52-61页

作者：李斌奎陈功中山大学肿瘤防治中心肝胆胰外科广州510060 中山大学肿瘤防治中心结直肠外科广州510060

肝转移是结直肠癌最常见的转移模式.近年来,随着诊治理念的更新,外科技术的进步和可选用治疗手段的多样化,患者的预后也得到显著改善.本文就结直肠癌肝转移诊治中出现的一些新理念,包括寡转移与无疾病证据状态的定义与临床意义,可切除... 详细信息

肝转移是结直肠癌最常见的转移模式.近年来,随着诊治理念的更新,外科技术的进步和可选用治疗手段的多样化,患者的预后也得到显著改善.本文就结直肠癌肝转移诊治中出现的一些新理念,包括寡转移与无疾病证据状态的定义与临床意义,可切除标准的考量和发展,保留肝实质理念的临床应用,不同R1切缘类型对预后的影响,肝脏优先手术的理念,联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术的探索,肝动脉灌注化疗及其他局部治疗的运用等进行阐述.同时介绍初始可切除及初始不可切除肝转移患者的总体治疗模式,包括新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗及靶向药物运用策略的一些新进展.

关键词：结直肠癌肝转移治疗策略

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48例复发性肝细胞癌再次切除术后的疗效及预后因素分析

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中国肿瘤临床 2010年第2期37卷 96-100页

作者：陈小菁周凯李斌奎黄亮李锦清张亚奇元云飞江西省人民医院干部外科华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心肝胆科广州市510060 南昌大学第二附属医院血管外科

目的:分析复发性肝细胞癌行再次切除术后的疗效和影响预后的因素。方法:回顾性分析中山大学附属肿瘤医院和江西省人民医院1995年7月至2003年7月48例复发性肝细胞癌患者行再次肝切除术的临床病理资料,包括患者性别、年龄、原发肿瘤和复... 详细信息

目的:分析复发性肝细胞癌行再次切除术后的疗效和影响预后的因素。方法:回顾性分析中山大学附属肿瘤医院和江西省人民医院1995年7月至2003年7月48例复发性肝细胞癌患者行再次肝切除术的临床病理资料,包括患者性别、年龄、原发肿瘤和复发肿瘤的病理学特征、再次肝切除术前全身状况、复发的出现时间及生存期等,根据随访结果计算总生存率和无瘤生存率,并作单因素及多因素分析。结果:48例患者再次切除术后中位生存时间36.3个月,1、3、5年累积生存率分别为81.3%、45.8%、27.1%,1、3、5年无瘤生存率分别为70.8%、25.0%、16.7%。单因素分析结果显示:原发肿瘤TNM分期、原发肿瘤伴血管侵犯、复发间隔时间、复发肿瘤大小、复发肿瘤TNM分期、复发肿瘤伴血管侵犯影响再切除术后累积生存率;复发间隔时间、原发肿瘤TNM分期、复发肿瘤大小、复发肿瘤有无血管侵犯、复发肿瘤病理分级和AFP水平影响再切除术后无瘤生存率。多因素分析显示:复发间隔时间、复发肿瘤TNM分期是影响复发性肝癌再切除术后累积生存的独立危险因素;复发间隔时间、复发肿瘤大小是影响其无瘤生存的独立危险因素。结论:肝内复发间隔时间短(≤24个月)、复发肿瘤直径>5cm、复发肿瘤TNM分期越晚,提示再次切除术后预后不良。

关键词：肝细胞癌复发再切除预后

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肝细胞癌合并门静脉高压症治疗的争议

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2019年第2期8卷 87-90页

作者：何伟李斌奎元云飞中山大学附属肿瘤医院肝胆胰科广州510060

肝细胞癌(肝癌)的根治性治疗手段包括肝移植术、肝切除术和经皮肝肿瘤局部消融治疗,其中手术切除仍是最常见、最有效的治疗方法.中国80%~90%的肝癌患者合并肝硬化,而肝硬化是导致门静脉高压症的主要原因,临床中肝癌合并门静脉高压症并... 详细信息

肝细胞癌(肝癌)的根治性治疗手段包括肝移植术、肝切除术和经皮肝肿瘤局部消融治疗,其中手术切除仍是最常见、最有效的治疗方法.中国80%~90%的肝癌患者合并肝硬化,而肝硬化是导致门静脉高压症的主要原因,临床中肝癌合并门静脉高压症并不少见.目前国内外肝癌治疗指南对于肝癌合并门静脉高压症是否适宜行手术切除的问题,尚存在较大争议.本文通过分析比较国内外相关临床研究结果,探讨肝癌合并门静脉高压症是否适宜行手术切除.

关键词：癌,肝细胞高血压,门静脉外科手术

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初始可切除结直肠癌肝转移新辅助化疗的再思考

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中华肝胆外科杂志 2020年第7期26卷 488-492页

作者：陈功李宇红张荣欣李斌奎王福龙元云飞潘志忠万德森中山大学肿瘤医院结直肠科广州510060 中山大学肿瘤医院肿瘤内科广州510060 中山大学肿瘤医院肝胆外科广州510060

手术切除是结直肠癌肝转移患者获得长期生存的主要手段,但是术后复发率较高。对于可切除肝转移病灶,术前新辅助化疗可以缩小肿瘤,判断肿瘤生物学行为,降低术后复发;但是也可能会引起肝损伤,延误手术。目前对于可切除结直肠癌肝转移是否... 详细信息

手术切除是结直肠癌肝转移患者获得长期生存的主要手段,但是术后复发率较高。对于可切除肝转移病灶,术前新辅助化疗可以缩小肿瘤,判断肿瘤生物学行为,降低术后复发;但是也可能会引起肝损伤,延误手术。目前对于可切除结直肠癌肝转移是否应该行新辅助化疗,以及如何筛选新辅助化疗的获益患者,仍然存在争议。本文将结合近年来的研究进展,以及笔者所在中心的临床实践,从结直肠癌肝转移新辅助化疗的发展、新辅助化疗适应证的指南推荐、新辅助化疗方案的选择、新辅助化疗的常见问题四个方面,对可切除结直肠癌肝转移新辅助化疗的认识和思考进行详细阐述。

关键词：结直肠肿瘤肝转移化疗外科手术

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门静脉高压症对肝细胞癌切除术后并发症的影响

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2016年第1期5卷 32-37页

作者：陈淼陈梅先何伟周凯李启炯邱际亮廖亚帝李斌奎元云飞郑云中山大学附属肿瘤医院肝胆科广州510060 江西省人民医院外科南昌330006

目的探讨门静脉高压症对肝细胞癌（肝癌）切除术后并发症发生的影响。方法回顾性分析2003年3月至2005年10月在中山大学肿瘤医院行肝癌切除术的152例患者临床资料。根据有否合并门静脉高压症,将患者分为门静脉高压症组和非门静脉高压症... 详细信息

目的探讨门静脉高压症对肝细胞癌（肝癌）切除术后并发症发生的影响。方法回顾性分析2003年3月至2005年10月在中山大学肿瘤医院行肝癌切除术的152例患者临床资料。根据有否合并门静脉高压症,将患者分为门静脉高压症组和非门静脉高压症组。其中门静脉高压症组76例,男62例,女14例;平均年龄（49±11）岁。非门静脉高压症组76例,男66例,女10例;平均年龄（49±12）岁。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。入院后患者接受常规检查,观察两组患者术后并发症发生情况,分析影响患者术后并发症发生的独立危险因素。两组正态分布资料比较采用t检验,非正态分布资料比较采用Z检验,率的比较采用χ~2检验。肝癌术后并发症发生的危险因素分析采用Logistic多因素回归分析。结果门静脉高压症组患者术后并发症发生率为42%（32/76）,其中肝功能相关并发症发生率为36%（27/76）;非门静脉高压症组为20%（15/76）,其中肝功能相关并发症发生率为16%（12/76）,差异有统计学意义（χ~2=8.901,7.760;P〈0.05）。Ⅰ~Ⅱ级并发症在门静脉高压症组占75%（24/32）,在非门静脉高压症组占73%（11/15）,差异无统计学意义（χ~2=0.015,P〉0.05）。门静脉高压症组患者术后90 d死亡率为7%（5/76）,非门静脉高压症组为3%（2/76）,差异无统计学意义（χ~2=0.599,P〉0.05）。Logistic多因素回归分析显示,合并门静脉高压症（OR=3.376,95%CI：1.564~7.287,P〈0.05）和肿瘤数量〉2个（OR=1.984,95%CI：1.248~3.154,P〈0.05）是肝癌切除术后并发症发生的独立危险因素。合并门静脉高压症（OR=3.231,95%CI：1.431~7.298,P〈0.05）、肿瘤数量〉2个（OR=1.832,95%CI：1.137~2.952,P〈0.05）和术中输血量〉400 ml（OR=2.776,95%CI：1.123~6.864,P〈0.05）是肝癌切除术后肝功能相关并发症发生的独立危险因素。结论门静脉高压症可增加肝癌切除术后并发症及肝功能相关并发症的发生率,且是两者发生的独立危险因素,但不增加术后并发症的严重程度和术后死亡率。

关键词：癌,肝细胞高血压,门静脉手术后并发症

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