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Mechano-Sensing by Endothelial Primary Cilium

医用生物力学 2019年第A1期34卷 178-179页

作者： Huan Yin Lizhen Wang bingmei mfu Yubo Fan Beijing Advanced Innovation Center for Biomedical Engineering Key Laboratory for Biomechanics and Mechanobiology of Ministry of EducationSchool of Biological Science and Medical EngineeringBeihang UniversityBeijing100083China Department of Biomedical Engineering The City College of the City University of New YorkNew YorkNY10031USA National Research Center for Rehabilitation Technical Aids Beijing100176China

Introduction Primary cilium is a non-motile microstructure,protruding from cell surface of most mammalian *** was previously thought to be ***,recent studies indicate that it may serve as one of the most vital mechanosensors for many types of cells such as epithelial and endothelial cells and *** from the apical membrane,the primary cilium can directly sense subtle variation of mechanical forces exerted on the cell and then transduce the mechanical cues into biochemical signals into the cell,although the mechanism remain *** endothelial cells(ECs)lining the inner wall of our blood vessels are continuously exposed to the blood *** order to maintain proper functions for the cardiovascular system,ECs should have a variety of mechano-sensors and transducers to sense the blood flow change and adjust the vessel size and transport across the vessel wall *** more than a dozen recognized EC mechano-sensors,the primary cilium has drawn more and more attention *** cilium on endothelial cells is essential for the homeostasis of *** is reported to be prevalent in areas of disturbed flow where atherosclerosis and intracranial aneurysm usually *** of primary cilia may promote atherosclerosis,endothelial-to-mesenchymal transition(EndoMT)and loss of direction orientation,to name a *** understanding why the primary cilia are necessary to maintain the homeostasis of blood vessels and how will help us develop better treatment strategies for the common cardiovascular *** and structure of primary cilium Primary cilium is reported to be shorter than 8 in length and about 0.2 in *** length of primary cilium varies in different cell types and under different *** major structural components of the primary cilium include basal body,ciliary axoneme(consisting of nine doublet microtubules),ciliary membrane,transition zone,basal feet,and striated roo

关键词： endothelial cells primary cilium mechanosensor

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抗血管生成致内皮细胞释放外泌体促进肿瘤血管形成

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医用生物力学 2019年第A1期34卷 50-50页

作者：曾烨 bingmei mfu 四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041 Department of Biomedical Engineering The City College of the City University of New YorkNew York10031USA

抗血管生成疗法(anti-angiogenic therapies,AATs)被用于多种恶性癌症的治疗,其临床疗效因继发性的肿瘤血管形成(vasculogenesis)和肿瘤生长而受限[1-3]。本研究试图揭示AATs治疗后肿瘤血管生成和肿瘤生长的分子机制。首先,将微小RNA-9(... 详细信息

抗血管生成疗法(anti-angiogenic therapies,AATs)被用于多种恶性癌症的治疗,其临床疗效因继发性的肿瘤血管形成(vasculogenesis)和肿瘤生长而受限[1-3]。本研究试图揭示AATs治疗后肿瘤血管生成和肿瘤生长的分子机制。首先,将微小RNA-9(microRN A-9,miR-9)转染至人脐静脉内皮细胞,以模拟肝癌中的肿瘤相关性内皮细胞[4-5],探讨AATs对内皮细胞的影响及其作用机制。发现,抗血管生成抑制剂凡德他尼(vandetanib)完全抑制了miR-9诱导的血管生成,并促进了人脐静脉内皮细胞的自噬,同时,还诱导了富血管生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)外泌体的释放。这些富VEGF外泌体可显著促进内皮血管生成和肝癌细胞血管生成拟态,促进肝癌在裸鼠体内的生长。抗自噬也可以抑制血管内皮细胞的血管生成,但是与AATs相似,自噬抑制剂3-MA促进了富VEGF外泌体的释放。体外实验表明,抑制外泌体的释放,或使用VEGF中和性抗体处理富VEGF外泌体,可以显著抑制肿瘤细胞的血管生成拟态。由此可见,AATs和抗自噬后的肿瘤血管形成和肿瘤生长是内皮细胞和肿瘤细胞相互作用的结果,由富VEGF的外泌体所介导。此外,内皮细胞miR-9表达水平受流体剪切力调控。力学因素在抗血管生成致内皮细胞释放外泌体促进肿瘤血管形成中的作用及机制有待深入探究。

关键词：肿瘤血管形成肿瘤生长抗血管生成外泌体内皮细胞

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