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第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议

作者： bin tean teh Distinguished Scientific Investigator Laboratory of Cancer Genetics Van Andel Research Institute333 Bostwick Avenue NEGrand RapidsMI 49503

＜正＞Advances in microarray analysis are enabling researchers to compare the relative expression levels of thousands of *** identifying how these genes cluster in different carcinomas, these profiling techniques can improve the accuracy of classifying subtypes of renal tumors and their prognoses and may help determine which therapy is appropriate in various clinical settings. Here, we study the kidney cancer microarray data using different basis of analysis, i.e.,direct differential expression,deduced chromosomal alteration and pathways signature. We believe combining all these will enhance the value of microarray studies and will better serve the goals we try to achieve using this data.

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Paradigm shift in gastrointestinal surgery−combating sarcopenia with prehabilitation:Multimodal review of clinical and scientific data

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World Journal of Gastrointestinal Surgery 2021年第8期13卷 734-755页

作者： Frederick H Koh Jason MW Chua Joselyn LJ Tan Fung-Joon Foo Winson J Tan Sharmini S Sivarajah Leonard Ming Li Ho bin-tean teh Min-Hoe Chew Division of Surgery Sengkang General HospitalSingapore 544886Singapore Institute of Molecular and Cell Biology Agency for Science Technology and ResearchSingapore 138673Singapore Duke-NUS Graduate Medical School National Cancer Centre SingaporeSingapore 169610Singapore

A growing body of evidence has demonstrated the prognostic significance of sarcopenia in surgical patients as an independent predictor of postoperative complications and *** included an increased risk of total complications,major complications,re-admissions,infections,severe infections,30 d mortality,longer hospital stay and increased hospitalization expenditures.A program to enhance recovery after surgery was meant to address these complications;however,compliance to the program since its introduction has been less than *** the last decade,the concept of prehabilitation,or"pre-surgery rehabilitation",has been *** presurgical period represents a window of opportunity to boost and optimize the health of an individual,providing a compensatory"buffer"for the imminent reduction in physiological reserve *** results have been *** review the literature to critically review the utility of prehabilitation,not just in the clinical realm,but also in the scientific realm,with a resource management point-of-view.

关键词： Sarcopenia Prehabilitation Surgery Frailty Value Gastrointestinal surgery

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两类血管预示不同的肾透明细胞癌预后

两类血管预示不同的肾透明细胞癌预后

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第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：姚欣 Eric J．Kort James H．Resau bin tean teh 天津医科大学附属肿瘤医院盆腔泌尿科 Laboratory of Cancer Genetics Van Andel Research Institute333 Bostwick Ave NEGrand RapidsMI 49503．Department of Molecular Epidemiology and BiostatisticsKarolinska InstituteSweden Laboratory of Cancer Genetics Van Andel Research Institute333 Bostwick Ave NEGrand RapidsMI 49503．Department of Molecular Epidemiology and BiostatisticsKarolinska InstituteSweden Laboratory of Cancer Genetics Van Andel Research Institute333 Bostwick Ave NEGrand RapidsMI 49503．Department of Molecular Epidemiology and BiostatisticsKarolinska InstituteSweden

目的:血管生成是肿瘤生长的必需条件,也与肿瘤的血行转移有密切的关系。VHL基因是目前已知的低氧诱导因子（hypoxia—inducible factor,HIF）信号传导通路中极为重要的调节因子,VHL突变诱导的下游蛋白表达,如HIF, VEGF等参与调节血管生... 详细信息

目的:血管生成是肿瘤生长的必需条件,也与肿瘤的血行转移有密切的关系。VHL基因是目前已知的低氧诱导因子（hypoxia—inducible factor,HIF）信号传导通路中极为重要的调节因子,VHL突变诱导的下游蛋白表达,如HIF, VEGF等参与调节血管生成和细胞生长。在很多肿瘤类型中, 增加的肿瘤内血管密度和肿瘤缺氧状态与不良的肿瘤预后有直接关系。肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤,80％为肾透明细胞癌（CCRCC）,41-53％的CCRCC发生VHL突变,而肿瘤血管生成与CCRCC预后的关系却一直有争论。本研究目的在于评价肿瘤内血管生成与CCRCC预后的关系,揭示转移性CCRCC血管生成的分子遗传学特征。方法:（1）Tissue Microarray（TMA）,芯片包括78例CCRCC、16例肾乳头状细胞癌（Papillary renal cell carcinoma,PRCC）、5例肾嫌色细胞癌（Chromophobe renal cell carcinoma,ChRCC）、4例肾嗜酸细胞瘤（Oncocytoma）和16例正常肾皮质,常规方法比较血管内皮细胞标志物CD31、CD34和CD105标识的血管密度（microvascular density,MVD）与CCRCC预后的关系。（2）双重免疫荧光分析,CD31,CD34蛋白与血管外周细胞标志物（SMA）和淋巴管内皮细胞抗原LYVE-1的定位关系。（3）成熟肿瘤内血管密度（mature intratumoral mi- crovascular density,MIMVD）与非成熟肿瘤内血管密度（immature intratumoral microvascular density,IMIMVD）的预后意义,具有完整的10年随访资料的76例CCRCC石蜡包埋标本,常规IHC方法检测CD31和CD34表达,选择5 个CD31的血管分布热点区域（200X）,计数血管,均值为 MVDCD31,在连续组织切片相同区域,计数CD34均值为 MIMVD,MVDCD31与MIMVD的差值为IMIMVD。单因素和多因素分析方法比较MIMVD和IMIMVD与CCRCC预后的关系,以及与肿瘤细胞分化程度的关系。（4）oligonucleotide array gene profiling,自92例非转移肾透明细胞癌（术后平均随访5年）、13例转移性CCRCC和12例正常肾皮质中提取、纯化总RNA,使用Affymetrix HGU133 Plus 2．0基因芯片（包含54,675寡核苷酸探针,标识47,000基因及其突变体）及推荐操作方法,采用R1．9．1软件包分析基因表达数据,比较不同预后的组织中基因转录水平的差异。结果:（1） CCRCC的MVD值高于其它亚型的肾上皮细胞肿瘤,而低于正常的肾皮质血管密度（p＜0．005）。文献报道CD105可以识别活化的乳腺癌血管内皮,TMA结果显示,抗CD105抗体不能识别正常的肾皮质内血管,在肿瘤组织中CD105仅识别 CD34阳性表达的血管内皮,MVDCD105与MVDCD34的相似系数为0．979。MVDCD105与MVDCD34与CCRCC术后转移风险负相关（p=0．043,p=0．0001）。CD34抗原仅在分化的血管肉瘤内皮细胞表达,而CD31则表达于分化和未分化的两类血管。本组中,CD31不仅标识具有明显管腔的成熟肿瘤内血管。还标识无明显管腔的血管内皮细胞。在不同预后的两组CCRCC中,MVDCD31无显著性差异,而转移组中 MVDCD31与MVDCD34的差值显著地高于非转移组（p＜0． 0001）,提示未成熟血管密度与CCRCC的不良预后有关。（2） CD31和CD34均与淋巴管内皮细胞的特异性抗体LYVE-1无交叉染色,CD34着色的血管外周均有SMA包饶,而部分 CD31着色的微血管外周无SMA着色,说明CD31抗原在有支持细胞的成熟血管和无支持细胞的非成熟血管内皮均表达。（3）单因素分析,MIMVD与CCRCC生存期延长正相关（HR 0．96,p=0．0004）,IMIMVD与CCRCC生存期呈负相关（HR 1．016,p＜0．0001）。多因素结果分析,IMIMVD是独立的 CCRCC预后因素（p=0．04）。分化好的CCRCC组织MIMVD 显著地高于分化差的肿瘤组织,而IMIMVD则与之相反。（4） cDNA microarray显示,部分与肿瘤血管形成＼缺氧效应相关的基因在未转移C C R C C中的转录水平高于转移性 CCRCC,包括VEGF（1．32倍,p＜0．01）,PDGFRB（1．75 倍,pP＜0．001）,KDR／VEGFR2（2．99倍,P＜0．001）,CD34 （1．82倍,p＜0．001）,

关键词：血管生成肾细胞癌转移预后

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STAT1对人肾透明细胞癌放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2009年第3期18卷 238-242页

作者：惠周光骆爱萍毕楠张烨雷明芳麦伟源 teh bin-tean teh bin-sing 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 中国医学科学院北京协和医学院分子肿瘤国家重点实验室北京100021 美国贝勒医学院放射及放疗科休斯顿77054 美国Van Andel研究所癌症基因实验室 Grand Rapids49503

目的研究人肾透明细胞癌信号传递和转录活化因子1（STAT1）表达情况及抑制STAT1对该肿瘤细胞放射敏感性的影响。方法采用免疫组织化学染色技术对比检测34例人肾透明细胞癌标本和12例正常肾组织标本的STAT1表达。用Western blotting法检... 详细信息

目的研究人肾透明细胞癌信号传递和转录活化因子1（STAT1）表达情况及抑制STAT1对该肿瘤细胞放射敏感性的影响。方法采用免疫组织化学染色技术对比检测34例人肾透明细胞癌标本和12例正常肾组织标本的STAT1表达。用Western blotting法检测离体培养人肾透明细胞癌细胞（CRL-1932）、纤维母细胞（CCL-116）和Wilm’s瘤细胞（CRL-1441）的STAT1表达。用氟达拉滨和siRNA抑制CRL-1932细胞STAT1表达，并通过成克隆法和台盼蓝染色计数法研究抑制STAT1对CRL-1932细胞放射敏感性的影响。结果人肾透明细胞癌标本的总STAT1和磷酸化STAT1表达均明显高于正常肾组织。Western blotting法显示CRL-1932细胞STAT1表达比CRL-1441、CCL-116细胞明显增高；药物氟达拉滨能显著抑制CRL-1932细胞磷酸化STAT1的表达，并显著增加CRL-1932细胞的放射敏感性，且放射增敏程度与药物浓度呈正相关。经STAT1 siRNA处理后CRL-1932细胞总STAT1和磷酸化STAT1的表达均被有效抑制，且细胞在照射后的存活分数显著下降。结论肾透明细胞癌STAT1呈高表达，抑制STATI对该细胞有放射增敏作用。

关键词：细胞系,肾肿瘤照射信号传递和转录活化因子放射增敏剂

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氟达拉滨抑制STAT1表达对乳头状细胞癌放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2008年第5期17卷 344-348页

作者：惠周光朱晓虹麦伟源 teh bin teh bin Sing 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所放疗科北京100021 美国贝勒医学院放射及放疗科休斯顿77054 49503 Grand Rapids 美国Van Andel研究所癌症基因实验室

目的通过观察氟达拉滨对人肾乳头状细胞癌（RPCC）标本和细胞系STAT1表达的影响，探讨氟达拉滨成为新类型放射增敏剂——基因型放射增敏剂的可能性。方法采用微点阵基因芯片技术对137例人RPCC标本和15例正常肾组织标本进行STAT1表达检... 详细信息

目的通过观察氟达拉滨对人肾乳头状细胞癌（RPCC）标本和细胞系STAT1表达的影响，探讨氟达拉滨成为新类型放射增敏剂——基因型放射增敏剂的可能性。方法采用微点阵基因芯片技术对137例人RPCC标本和15例正常肾组织标本进行STAT1表达检测，利用基因芯片操作系统（GCOS1．4，Affymetfix）以靶信号500作为总体标定值进行质量检验，并利用变性凝胶电泳进行质量评价。用Western印迹法检测人RPCC细胞（SKRC-39）、纤维母细胞（CCL-116）和威尔姆瘤细胞（CRL-1441）株STAT，表达，以及氟达拉滨对SKRC-39细胞±照射后和转染siRNA后的STAT，表达。并用SKRC-39细胞进行成克隆法和台盼蓝染色计数法的氟达拉滨放射增敏实验。结果人RPCC标本和正常肾组织标本的STAT，表达强度分别为821±66和240±35，人RPCC标本STAT，表达显著增高（t=44．38，P=0．000）。Western印迹法检测结果显示SKRC-39细胞表达STAT1比CRL-1441、CCL-116细胞明显增高；与对照组相比氟达拉滨能显著抑制磷酸化STAT。的表达，照射对磷酸化STAT1几乎无影响，而氟达拉滨和照射共同作用时磷酸化STAT，的表达被显著抑制；经STAT1siRNA处理后SKRC-39细胞总STAT1和磷酸化STAT1的表达均被有效抑制。SKRC-39细胞成克隆法放射增敏实验结果显示经氟达拉滨处理后SKRC-39细胞的放射敏感性显著增加，放射增敏程度与药物浓度呈正相关（5、10μmol／L的增敏比分别为1．22、1．39）。结论氟达拉滨通过抑制STAT1表达增加了SKRC-39细胞的放射敏感性，因此属于基因型放射增敏剂。

关键词：细胞系,肿瘤细胞系,纤维母细胞照射 STAT1 表达放射增敏剂

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基因组和转录组测序整合分析揭示混合型肝癌的不同分子亚型

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科学新闻 2020年第2期 47-47页

作者：曾木圣白凡张宁薛瑞栋陈璐张冲藤田征志 Ruoyan Li Shu-Mei Yan Choon Kiat Ong Xiwen Liao Qiang Gao Shota Sasagawa Yanmeng Li Jincheng Wang Hua Guo Qi-Tao Huang Qian Zhong Jing Tan Lisha Qi Wenchen Gong Zhixian Hong Meng Li Jingmin Zhao Tao Peng Yinying Lu Kiat Hon Tony Lim Arnoud Boot Atushi Ono Kazuaki Chayama Zemin Zhang Steve George Rozen bin tean teh Xin Wei Wang Hidewaki Nakagawa 中山大学肿瘤防治中心北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)生命科学学院北京大学第一医院北京大学医学部北京大学科研部天津肿瘤医院肝胆外科北京大学生物医学前沿创新中心日本理化研究所

文章简介原发性肝癌每年造成全球约70万病人死亡且过半死亡病例来自中国,其致死率在所有癌种中高居第二。肝癌主要分为3种类型:肝细胞癌(约80%)、肝内胆管癌(约15%)和混合型肝癌(约5%)。混合型肝癌兼具肝细胞癌和胆管细胞癌两种成分,是... 详细信息

文章简介原发性肝癌每年造成全球约70万病人死亡且过半死亡病例来自中国,其致死率在所有癌种中高居第二。肝癌主要分为3种类型:肝细胞癌(约80%)、肝内胆管癌(约15%)和混合型肝癌(约5%)。混合型肝癌兼具肝细胞癌和胆管细胞癌两种成分,是预后最差的一种肝癌。既往对混合型肝癌的基因组学研究较少,混合型肝癌的分子特

关键词：混合型肝癌分子遗传临床样本分子亚型肝细胞癌整合分析基因组

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