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Dual ligand-targeted Pluronic P123 polymeric micelles enhance the therapeutic effect of breast cancer with bone metastases

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Oncology Research 2024年第4期32卷 769-784页

作者： HUAN GAO JIE ZHANG TONY GKLEIJN ZHAOYONG WU BING LIU YUJIN MA baoyue ding DONGFENG YIN Jiaxing Key Laboratory for Photonanomedicine and Experimental Therapeutics Department of PharmaceuticsCollege of MedicineJiaxing UniversityJiaxing314001China Department of Pharmacy The General Hospital of Xinjiang Military RegionUrumqi830000China Department of Pathology and Medical Biology University Medical Center GroningenUniversity of GroningenGroningen9713 GZThe Netherlands Department of Pathology Laboratory of Experimental OncologyErasmus MCRotterdam3015 GDThe Netherlands Department of Pharmacy Jiaxing Maternal and Child Health Care HospitalAffiliated Hospital of Jiaxing UniversityJiaxing314001China Qinghai Enlu Biotechnology Co. Ltd.Haidong810700China

Bone metastasis secondary to breast cancer negatively impacts patient quality of life and survival.The treatment of bone metastases is challenging since many anticancer drugs are not effectively delivered to the bone to exert a therapeutic effect.To improve the treatment efficacy,we developed Pluronic P123(P123)-based polymeric micelles dually decorated with alendronate(ALN)and cancer-specific phage protein DMPGTVLP(DP-8)for targeted drug delivery to breast cancer bone metastases.Doxorubicin(DOX)was selected as the anticancer drug and was encapsulated into the hydrophobic core of the micelles with a high drug loading capacity(3.44%).The DOX-loaded polymeric micelles were spherical,123 nm in diameter on average,and exhibited a narrow size distribution.The in vitro experiments demonstrated that a pH decrease from 7.4 to 5.0 markedly accelerated DOX release.The micelles were well internalized by cultured breast cancer cells and the cell death rate of micelle-treated breast cancer cells was increased compared to that of free DOX-treated cells.Rapid binding of the micelles to hydroxyapatite(HA)microparticles indicated their high affinity for bone.P123-ALN/DP-8@DOX inhibited tumor growth and reduced bone resorption in a 3D cancer bone metastasis model.In vivo experiments using a breast cancer bone metastasis nude model demonstrated increased accumulation of the micelles in the tumor region and considerable antitumor activity with no organ-specific histological damage and minimal systemic toxicity.In conclusion,our study provided strong evidence that these pH-sensitive dual ligand-targeted polymeric micelles may be a successful treatment strategy for breast cancer bone metastasis.

关键词： Pluronic micelles Targeted nanotherapeutics Nanoparticulate drug delivery system Breast cancer with bone metastasis Therapeutic efficacy

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Tumor-responsive dynamic nanoassemblies for boosted photoimmunotherapy

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Nano Research 2023年第8期16卷 11125-11138页

作者： Dao Shi Nan Wang Jie Zhang Xi Hu Qiyue Wang Ruixue Xiao baoyue ding Fangyuan Li Daishun Ling Frontiers Science Center for Transformative Molecules School of Chemistry and Chemical EngineeringNational Center for Translational MedicineState Key Laboratory of Oncogenes and Related GenesShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China Institute of Pharmaceutics Hangzhou Institute of Innovative MedicineCollege of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Pharmaceutics Jiaxing Key Laboratory for Photonanomedicine and Experimental TherapeuticsCollege of MedicineJiaxing UniversityJiaxing 314001China World Laureates Association(WLA)Laboratories Shanghai 201203China School of Pharmacy Anhui University of Chinese MedicineHefei 230012China Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment for Hepatobiliary and Pancreatic Tumor of Zhejiang Province Hangzhou 310009China

Photoimmunotherapy(PIT)is an emerging therapeutic approach that integrates phototherapy and immunotherapy to eliminate primary tumors under an appropriate dosage of local light irradiation,while simultaneously preventing tumor metastasis and recurrence by activating the host antitumor immune response.Tumor-responsive dynamic nanoassemblies(TDNs)have evolved from being a mere curiosity to a promising platform for high-performance PIT.However,the dynamic nano-bio interaction between TDNs and tumor microenvironment remains poorly understood,which shall be critical for precise control of TDNs assembling/disassembling behavior and superior PIT efficacy.To deepen the understanding of the structure–function relationship of TDNs,this review introduces the rational design,nano-bio interactions,and controllable functionalities of cutting-edge TDNs for enhanced PIT.Moreover,the synergetic mechanism between TDNs-based PIT and immunomodulatory agents-mediated immunomodulation is particularly emphasized.Finally,the challenges and future perspectives in this emerging field are assessed.

关键词： photoimmunotherapy tumor-responsive dynamic nanoassemblies immunosuppressive tumor microenvironment

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Dual-targeting and microenvironment-responsive micelles as a gene delivery system to improve the sensitivity of glioma to radiotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第2期9卷 381-396页

作者： Xiuxiu Jiao Yuan Yu Jianxia Meng Mei He Charles Jian Zhang Wenqian Geng baoyue ding Zhuo Wang Xueying ding Department of Pharmaceutics Shanghai General Hospital Shanghai Jiao Tong University of Medicine Department of Pharmaceutical Sciences School of Pharmacy Second Military Medical University Department of Pharmacy Changhai Hospital Second Military Medical University Department of Pharmaceutical Sciences College of Pharmacy Western University of Health Sciences Department of Pharmaceutics College of Medicine Jiaxing University

Dbait is a small double-stranded DNA molecule that has been utilized as a radiosensitizer to enhance the sensitivity of glioma to radiotherapy(RT). However, there is no effective drug delivery system to effectively overcome the blood–brain barrier(BBB). The aim of this study was to develop a gene delivery system by using the BBB and glioma dual-targeting and microenvironment-responsive micelles(ch-Kn(s-s)R8-An) to deliver Dbait into glioma for RT. Angiopep-2 can target the low-density lipoprotein receptor-related protein-1(LRP1) that is overexpressed on brain capillary endothelial cells(BCECs) and glioma cells. In particular, due to upregulated matrix metalloproteinase 2(MMP-2) in the tumor microenvironment, we utilized MMP-2-responsive peptides as the enzymatically degradable linkers to conjugate angiopep-2. The results showed that ch-Kn(s-s)R8-An micelles maintained a reasonable size(80–160 nm) with a moderate distribution and a decreased mean diameter from the cross-linking as well as exhibited low critical micelle concentration(CMC) with positive surface charge, ranging from 15 to40 mV. The ch-K5(s-s)R8-An/pEGFP showed high gene transfection efficiency in vitro, improved uptake in glioma cells and good biocompatibility in vitro and in vivo. In addition, the combination of ch-K5(s-s)R8-An/Dbait with RT significantly inhibited the growth of U251 cells in vitro. Thus, ch-K5(s-s)R8-An/Dbait may prove to be a promising gene delivery system to target glioma and enhance the efficacy of RT on U251 cells.

关键词： Glioma-targeting Cell-penetrating peptides Microenvironment-responsive micelles Gene delivery Radiosensitizer

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微针药物递送系统应用于角膜病治疗的研究进展

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中华眼科杂志 2024年第2期60卷 186-192页

作者：穆菁青弭宝月丁翔宇陈百华华夏天津大学爱尔眼科医院天津300190 中南大学爱尔眼科学院长沙410125 中南大学湘雅二医院眼科长沙410011

角膜病是我国常见的眼部疾病之一,短期内得不到有效救治很容易致盲。然而,由于眼部屏障和清除机制的存在,安全有效地将药物输送到角膜十分具有挑战性。传统给药方式生物利用度低,难以达到治疗效果。微针能够有效穿过眼表屏障,将药物顺... 详细信息

角膜病是我国常见的眼部疾病之一,短期内得不到有效救治很容易致盲。然而,由于眼部屏障和清除机制的存在,安全有效地将药物输送到角膜十分具有挑战性。传统给药方式生物利用度低,难以达到治疗效果。微针能够有效穿过眼表屏障,将药物顺利递送至靶部位,且侵入性小,是目前最具有潜力的穿透性给药技术。本文介绍了眼表的主要递送屏障,微针的分类以及在角膜疾病治疗领域的最新进展。最后,对微针递送系统应用于眼表的潜在挑战进行了分析,以期为微针在角膜疾病中的临床应用提供参考。

关键词：角膜疾病药物释放系统投药局部

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丝素蛋白纳米载体在抗肿瘤药物递送系统中的应用进展

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 377-384页

作者：王雪军李明娟张洁高欢杨根生丁宝月嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001 浙江工业大学药学院杭州310014

丝素蛋白(silk fibroin)是一种天然高分子材料,因其具有良好的生物相容性、生物可降解性、结构可修饰性、低细胞毒性以及无免疫原性而被广泛应用于抗肿瘤药物递送。抗肿瘤药物大都具有溶解度低、药物代谢动力学特征差和靶外毒性高的缺点... 详细信息

丝素蛋白(silk fibroin)是一种天然高分子材料,因其具有良好的生物相容性、生物可降解性、结构可修饰性、低细胞毒性以及无免疫原性而被广泛应用于抗肿瘤药物递送。抗肿瘤药物大都具有溶解度低、药物代谢动力学特征差和靶外毒性高的缺点,因此,寻找和使用合适的药物递送系统解决抗肿瘤药物的这些问题已成为当务之急。本文简要综述了丝素蛋白的结构、特点,丝素蛋白纳米载体的制备及其用于抗肿瘤药物递送的类型及研究进展,并综述了丝素蛋白纳米载体应用于光动力治疗、光热治疗以及基因治疗中治疗恶性肿瘤的研究进展。丝素蛋白作为抗肿瘤药物的递送载体具有广阔应用前景和重要意义。

关键词：丝素蛋白纳米载体抗肿瘤药物递送系统光动力治疗光热治疗基因治疗

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Progress in Combination Therapy of Malignant Melanoma

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Agricultural Biotechnology 2020年第6期9卷 136-140页

作者： Yiwen GU Mingjuan LI Jie ZHANG Tingyu GUO Xuanhui WANG baoyue ding Medical College of Jiaxing University Jiaxing 314001China

Malignant melanoma(MM)is a kind of highly-invasive and highly-metastatic tumor,which is insensitive to radiochemotherapy.It is also one of the most invasive tumors in skin cancer with limited treatment options.Due to its rapid increase in incidence in recent years and the limitations of monotherapy,it is necessary to use combination therapy.The combination therapy can not only enhance the treatment effect,but also avoid the development of drug resistance as much as possible.This paper focused on the combined therapy of targeted traditional therapies,immunotherapy with radiotherapy and chemotherapy or other traditional therapies,as well as the research status and new developments of these combined therapies.

关键词： Melanoma Targeted Therapy Nanotechnology Immunotherapy

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人工智能在公共卫生领域研发应用的伦理思考

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上海预防医学 2024年第5期36卷 504-510页

作者：戎春宇洪冬旎王宝悦王俊伟王云梦李祥龙丁思雨周萍复旦大学公共卫生学院上海200032

随着数字技术的发展,越来越多的人工智能(AI)技术应用于公共卫生领域,有效提高了卫生系统的运作效率。然而,该技术的发展也带来一系列的伦理风险。本文通过对国内外9个数据库进行文献检索,对AI在公共卫生领域内的伦理问题进行了系统整理... 详细信息

随着数字技术的发展,越来越多的人工智能(AI)技术应用于公共卫生领域,有效提高了卫生系统的运作效率。然而,该技术的发展也带来一系列的伦理风险。本文通过对国内外9个数据库进行文献检索,对AI在公共卫生领域内的伦理问题进行了系统整理,最终纳入158篇文献。对纳入的文献进行分析,将伦理问题从数据、算法、权责和社会影响这4个方面进行归纳梳理,形成15个主要问题点,其中隐私保密、知情同意、数据安全、公平正义与包容问题最为突出。AI在公共卫生领域所面临的伦理问题不容忽视,应制定该领域内AI的伦理准则实践指南,建立健全监管和审查机制,从而确保AI在公共卫生领域的良性发展。

关键词：人工智能大数据公共卫生伦理问题风险

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医疗保险能缓解农村居民贫困脆弱性吗?——基于新农合收入支出效应的视角

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南开经济研究 2023年第7期 49-69页

作者：丁继红张宝月康琢南开大学经济学院 300071 南开大学金融学院 300350

“后扶贫时代”治理相对贫困的一个重要任务是防止因病返贫,医疗保险作为防范和化解疾病风险的重要手段,其参保状况及待遇水平如何影响因病支出型贫困值得深入研究。本文创新性构建包含收入水平和自付医疗费用的贫困脆弱性指标,运用中... 详细信息

“后扶贫时代”治理相对贫困的一个重要任务是防止因病返贫,医疗保险作为防范和化解疾病风险的重要手段,其参保状况及待遇水平如何影响因病支出型贫困值得深入研究。本文创新性构建包含收入水平和自付医疗费用的贫困脆弱性指标,运用中国健康营养调查2000—2015年面板数据,研究新农合缓解农村居民贫困脆弱性的效应、路径、异质性及与医保待遇间的关系。结果显示,参加新农合可显著降低贫困脆弱性;男性、无慢性病、年长者以及在新农合推行期,医保缓解脆弱性的效应更加显著;人力资本和物质资本均是通过收入效应影响脆弱性的重要渠道;参加新农合通过减少自付医疗费用缓解贫困脆弱性的支出效应并不显著;参保人群的医保待遇与其贫困脆弱性之间存在“U”形曲线关系,在提高保障待遇的同时,应注重医疗费用控制。

关键词：医疗保险贫困脆弱性健康人力资本

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芳烃联合装置歧化催化剂器外再生总结

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炼油技术与工程 2023年第12期53卷 48-50,64页

作者：徐保岳丁利明宁波中金石化有限公司浙江省宁波市315200

歧化单元为芳烃联合装置的重要组成部分。对比歧化催化剂器外再生剂标定结果和新剂技术协议值,发现器外再生剂性能基本达到新剂水平。对比器内、外再生剂投运后前4个月的运行数据发现:相近质量空速下,器外再生剂总转化率比器内再生剂略... 详细信息

歧化单元为芳烃联合装置的重要组成部分。对比歧化催化剂器外再生剂标定结果和新剂技术协议值,发现器外再生剂性能基本达到新剂水平。对比器内、外再生剂投运后前4个月的运行数据发现:相近质量空速下,器外再生剂总转化率比器内再生剂略低,而总选择性略高,氢耗略低;随运行时间延长,器内再生剂运行维持在较高质量空速,反应温度略有升高;器内再生剂运行负荷105.4%,总转化率下降2.2百分点,总选择性下降0.5百分点;器外再生剂质量空速和反应温度相对稍低,这可能与所选装置处理量略低有关;器外再生剂运行负荷92.3%,总转化率下降2.45百分点,总选择性升高1.21百分点,化学氢耗降低0.1百分点。另外,在条件允许的情况下应控制反应总转化率在42%~44%,以平衡催化剂失活速率、选择性和能耗。

关键词：芳烃联合装置歧化单元歧化催化剂器内再生器外再生结焦失活总转化率总选择性

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异构化催化剂Oparis^(Next)应用总结与分析

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炼油技术与工程 2023年第7期53卷 49-52页

作者：徐保岳丁利明宁波中金石化有限公司浙江省宁波市315200

介绍了异构化催化剂Oparis^(Next)在某芳烃装置上的工业应用情况,分析比较了Oparis^(Next)催化剂与I-400催化剂在装置运行期间1,4-二甲苯转化率、乙苯转化率以及C_(8)芳烃损失率情况,并对操作优化进行了阐述。结果表明:与I-400催化剂相... 详细信息

介绍了异构化催化剂Oparis^(Next)在某芳烃装置上的工业应用情况,分析比较了Oparis^(Next)催化剂与I-400催化剂在装置运行期间1,4-二甲苯转化率、乙苯转化率以及C_(8)芳烃损失率情况,并对操作优化进行了阐述。结果表明:与I-400催化剂相比,Oparis^(Next)催化剂异构化活性高,1,4-二甲苯转化率平均高0.35百分点,乙苯转化率平均高2.66百分点,C_(8)芳烃损失率平均低0.03百分点;在投料后前半年内催化剂活性下降较快,之后趋于稳定;在催化剂初次开工投料时,适当降低反应压力或采用低乙苯、较高C_(8)环烷含量的混合C_(8)芳烃投料,可明显降低投料时的反应温升和氢气消耗;根据装置新鲜进料组成的变化来调整异构化反应操作参数,可以避免催化剂活性的浪费,延长催化剂使用寿命。

关键词：异构化催化剂 Oparis^(Next) 反应进料操作参数二甲苯乙苯 C_(8)芳烃

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