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Tumor-responsive dynamic nanoassemblies for boosted photoimmunotherapy

Nano Research 2023年第8期16卷 11125-11138页

作者： Dao Shi Nan Wang Jie Zhang Xi Hu Qiyue Wang Ruixue Xiao baoyue ding Fangyuan Li Daishun Ling Frontiers Science Center for Transformative Molecules School of Chemistry and Chemical EngineeringNational Center for Translational MedicineState Key Laboratory of Oncogenes and Related GenesShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China Institute of Pharmaceutics Hangzhou Institute of Innovative MedicineCollege of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Pharmaceutics Jiaxing Key Laboratory for Photonanomedicine and Experimental TherapeuticsCollege of MedicineJiaxing UniversityJiaxing 314001China World Laureates Association(WLA)Laboratories Shanghai 201203China School of Pharmacy Anhui University of Chinese MedicineHefei 230012China Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment for Hepatobiliary and Pancreatic Tumor of Zhejiang Province Hangzhou 310009China

Photoimmunotherapy(PIT)is an emerging therapeutic approach that integrates phototherapy and immunotherapy to eliminate primary tumors under an appropriate dosage of local light irradiation,while simultaneously preventing tumor metastasis and recurrence by activating the host antitumor immune ***-responsive dynamic nanoassemblies(TDNs)have evolved from being a mere curiosity to a promising platform for high-performance ***,the dynamic nano-bio interaction between TDNs and tumor microenvironment remains poorly understood,which shall be critical for precise control of TDNs assembling/disassembling behavior and superior PIT *** deepen the understanding of the structure–function relationship of TDNs,this review introduces the rational design,nano-bio interactions,and controllable functionalities of cutting-edge TDNs for enhanced ***,the synergetic mechanism between TDNs-based PIT and immunomodulatory agents-mediated immunomodulation is particularly ***,the challenges and future perspectives in this emerging field are assessed.

关键词： photoimmunotherapy tumor-responsive dynamic nanoassemblies immunosuppressive tumor microenvironment

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Dual-targeting and microenvironment-responsive micelles as a gene delivery system to improve the sensitivity of glioma to radiotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第2期9卷 381-396页

作者： Xiuxiu Jiao Yuan Yu Jianxia Meng Mei He Charles Jian Zhang Wenqian Geng baoyue ding Zhuo Wang Xueying ding Department of Pharmaceutics Shanghai General Hospital Shanghai Jiao Tong University of Medicine Department of Pharmaceutical Sciences School of Pharmacy Second Military Medical University Department of Pharmacy Changhai Hospital Second Military Medical University Department of Pharmaceutical Sciences College of Pharmacy Western University of Health Sciences Department of Pharmaceutics College of Medicine Jiaxing University

Dbait is a small double-stranded DNA molecule that has been utilized as a radiosensitizer to enhance the sensitivity of glioma to radiotherapy(RT). However, there is no effective drug delivery system to effectively overcome the blood–brain barrier(BBB). The aim of this study was to develop a gene delivery system by using the BBB and glioma dual-targeting and microenvironment-responsive micelles(ch-Kn(s-s)R8-An) to deliver Dbait into glioma for RT. Angiopep-2 can target the low-density lipoprotein receptor-related protein-1(LRP1) that is overexpressed on brain capillary endothelial cells(BCECs) and glioma cells. In particular, due to upregulated matrix metalloproteinase 2(MMP-2) in the tumor microenvironment, we utilized MMP-2-responsive peptides as the enzymatically degradable linkers to conjugate angiopep-2. The results showed that ch-Kn(s-s)R8-An micelles maintained a reasonable size(80–160 nm) with a moderate distribution and a decreased mean diameter from the cross-linking as well as exhibited low critical micelle concentration(CMC) with positive surface charge, ranging from 15 to40 mV. The ch-K5(s-s)R8-An/pEGFP showed high gene transfection efficiency in vitro, improved uptake in glioma cells and good biocompatibility in vitro and in vivo. In addition, the combination of ch-K5(s-s)R8-An/Dbait with RT significantly inhibited the growth of U251 cells in vitro. Thus, ch-K5(s-s)R8-An/Dbait may prove to be a promising gene delivery system to target glioma and enhance the efficacy of RT on U251 cells.

关键词： Glioma-targeting Cell-penetrating peptides Microenvironment-responsive micelles Gene delivery Radiosensitizer

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Dual ligand-targeted Pluronic P123 polymeric micelles enhance the therapeutic effect of breast cancer with bone metastases

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Oncology Research 2024年第4期32卷 769-784页

作者： HUAN GAO JIE ZHANG TONY GKLEIJN ZHAOYONG WU BING LIU YUJIN MA baoyue ding DONGFENG YIN Jiaxing Key Laboratory for Photonanomedicine and Experimental Therapeutics Department of PharmaceuticsCollege of MedicineJiaxing UniversityJiaxing314001China Department of Pharmacy The General Hospital of Xinjiang Military RegionUrumqi830000China Department of Pathology and Medical Biology University Medical Center GroningenUniversity of GroningenGroningen9713 GZThe Netherlands Department of Pathology Laboratory of Experimental OncologyErasmus MCRotterdam3015 GDThe Netherlands Department of Pharmacy Jiaxing Maternal and Child Health Care HospitalAffiliated Hospital of Jiaxing UniversityJiaxing314001China Qinghai Enlu Biotechnology Co. Ltd.Haidong810700China

Bone metastasis secondary to breast cancer negatively impacts patient quality of life and *** treatment of bone metastases is challenging since many anticancer drugs are not effectively delivered to the bone to exert a therapeutic *** improve the treatment efficacy,we developed Pluronic P123(P123)-based polymeric micelles dually decorated with alendronate(ALN)and cancer-specific phage protein DMPGTVLP(DP-8)for targeted drug delivery to breast cancer bone ***(DOX)was selected as the anticancer drug and was encapsulated into the hydrophobic core of the micelles with a high drug loading capacity(3.44%).The DOX-loaded polymeric micelles were spherical,123 nm in diameter on average,and exhibited a narrow size *** in vitro experiments demonstrated that a pH decrease from 7.4 to 5.0 markedly accelerated DOX *** micelles were well internalized by cultured breast cancer cells and the cell death rate of micelle-treated breast cancer cells was increased compared to that of free DOX-treated *** binding of the micelles to hydroxyapatite(HA)microparticles indicated their high affinity for bone.P123-ALN/DP-8@DOX inhibited tumor growth and reduced bone resorption in a 3D cancer bone metastasis *** vivo experiments using a breast cancer bone metastasis nude model demonstrated increased accumulation of the micelles in the tumor region and considerable antitumor activity with no organ-specific histological damage and minimal systemic *** conclusion,our study provided strong evidence that these pH-sensitive dual ligand-targeted polymeric micelles may be a successful treatment strategy for breast cancer bone metastasis.

关键词： Pluronic micelles Targeted nanotherapeutics Nanoparticulate drug delivery system Breast cancer with bone metastasis Therapeutic efficacy

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Progress in Combination Therapy of Malignant Melanoma

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Agricultural Biotechnology 2020年第6期9卷 136-140页

作者： Yiwen GU Mingjuan LI Jie ZHANG Tingyu GUO Xuanhui WANG baoyue ding Medical College of Jiaxing University Jiaxing 314001China

Malignant melanoma(MM)is a kind of highly-invasive and highly-metastatic tumor,which is insensitive to *** is also one of the most invasive tumors in skin cancer with limited treatment *** to its rapid increase in incidence in recent years and the limitations of monotherapy,it is necessary to use combination *** combination therapy can not only enhance the treatment effect,but also avoid the development of drug resistance as much as *** paper focused on the combined therapy of targeted traditional therapies,immunotherapy with radiotherapy and chemotherapy or other traditional therapies,as well as the research status and new developments of these combined therapies.

关键词： Melanoma Targeted Therapy Nanotechnology Immunotherapy

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葛根素微透析体外回收率测定及其影响因素研究

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浙江大学学报（医学版） 2018年第1期47卷 64-70页

作者：詹淑玉阮钰尔刘国强丁宝月邵青嘉兴学院医学院浙江嘉兴314033 浙江大学药学院中药科学与工程学系浙江杭州310058

目的:建立葛根素微透析体外回收率的测定方法,考察影响回收率的有关因素。方法:采用高效液相色谱法测定微透析样品中葛根素的浓度,利用增量法、减量法和零净通量法计算探针的相对回收率,并考察灌流液成分、外液浓度、灌流速度、介质温... 详细信息

目的:建立葛根素微透析体外回收率的测定方法,考察影响回收率的有关因素。方法:采用高效液相色谱法测定微透析样品中葛根素的浓度,利用增量法、减量法和零净通量法计算探针的相对回收率,并考察灌流液成分、外液浓度、灌流速度、介质温度和搅拌速率对回收率的影响。结果:对于同一探针,三种计算方法得出的回收率存在差异。采用等渗氯化钠溶液、林格液、PBS和葡萄糖溶液为灌流液时,得到的回收率分别为(71.25±2.36)%、(73.48±1.41)%、(68.50±2.43)%和(74.98±1.16)%,差异有统计学意义(P0.05);在同一浓度下,探针的回收率随灌流速度的增加呈指数下降;在25~40℃范围内,探针回收率随介质温度升高而增大;探针的回收率随着搅拌速率的增加而增大,当速率达到200转/min时,回收率达到一个相对稳定的值。结论:本研究建立了葛根素微透析体外回收率的测定方法。葛根素微透析探针体外回收率与介质中葛根素浓度无关,而受计算方法、灌流液成分、灌流速度、介质温度和搅拌速率等因素的影响。

关键词：回收率葛根素/药代动力学微透析色谱法,高压液相

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丝素蛋白纳米载体在抗肿瘤药物递送系统中的应用进展

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 377-384页

作者：王雪军李明娟张洁高欢杨根生丁宝月嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001 浙江工业大学药学院杭州310014

丝素蛋白(silk fibroin)是一种天然高分子材料,因其具有良好的生物相容性、生物可降解性、结构可修饰性、低细胞毒性以及无免疫原性而被广泛应用于抗肿瘤药物递送。抗肿瘤药物大都具有溶解度低、药物代谢动力学特征差和靶外毒性高的缺点... 详细信息

丝素蛋白(silk fibroin)是一种天然高分子材料,因其具有良好的生物相容性、生物可降解性、结构可修饰性、低细胞毒性以及无免疫原性而被广泛应用于抗肿瘤药物递送。抗肿瘤药物大都具有溶解度低、药物代谢动力学特征差和靶外毒性高的缺点,因此,寻找和使用合适的药物递送系统解决抗肿瘤药物的这些问题已成为当务之急。本文简要综述了丝素蛋白的结构、特点,丝素蛋白纳米载体的制备及其用于抗肿瘤药物递送的类型及研究进展,并综述了丝素蛋白纳米载体应用于光动力治疗、光热治疗以及基因治疗中治疗恶性肿瘤的研究进展。丝素蛋白作为抗肿瘤药物的递送载体具有广阔应用前景和重要意义。

关键词：丝素蛋白纳米载体抗肿瘤药物递送系统光动力治疗光热治疗基因治疗

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水凝胶贴剂的研究进展及目前存在的问题

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药学服务与研究 2012年第6期12卷 442-446页

作者：侯雪梅丁宝月张纬李卫华高申第二军医大学长海医院药学部上海200433 浙江省嘉兴学院医学院药剂学教研室嘉兴314001 解放军第264医院药剂科太原030001

水凝胶贴剂具有载药量高,剂量准确,贴敷性和保湿性好,无致敏性与刺激性,使用方便、舒适等优点,被认为是一种极具市场潜力的新型透皮给药制剂。本文就水凝胶贴剂的基质组成、分类、基质配方、制备工艺、质量评价标准、释放性能、生产设备... 详细信息

水凝胶贴剂具有载药量高,剂量准确,贴敷性和保湿性好,无致敏性与刺激性,使用方便、舒适等优点,被认为是一种极具市场潜力的新型透皮给药制剂。本文就水凝胶贴剂的基质组成、分类、基质配方、制备工艺、质量评价标准、释放性能、生产设备等7个方面进行了综述,并就其存在的问题做初步探讨。

关键词：水凝胶贴剂巴布剂综述

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医患沟通技巧与医疗纠纷的防范

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中国煤炭工业医学杂志 2009年第10期12卷 1641-1642页

作者：王敏丽李丹丁宝月浙江省嘉兴市妇幼保健院 314052 华北煤炭医学院嘉兴学院医学院

医患之间合理的沟通不仅可以减少医患纠纷的发生率,提高患者的满意度,维护医院正常工作的顺利进行,更重要的是有助于患者积极配合我们治疗,从而达到医患双方的共赢.正因如此,医患沟通也日益受到社会各界和各级领导的高度重视.

关键词：医患关系医疗纠纷医患沟通沟通技巧防范措施

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枳壳类中药材干燥果实DNA 提取方法的优化实验设计

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实验室研究与探索 2020年第3期39卷 178-181页

作者：李明娟黄嬛金莉金佩芬黄越燕丁宝月嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001 嘉兴市食品药品检验检测院浙江嘉兴314001

以学科前沿为引导,设计了“枳壳类中药材干燥果实DNA提取方法的优化”研究型实验。实验内容包括枳壳类干燥果实DNA的提取、DNA浓度及纯度测定、DNA电泳、PCR产物电泳、结果分析讨论。教学实践表明,该实验有助于学生深入理解干燥中药材DN... 详细信息

以学科前沿为引导,设计了“枳壳类中药材干燥果实DNA提取方法的优化”研究型实验。实验内容包括枳壳类干燥果实DNA的提取、DNA浓度及纯度测定、DNA电泳、PCR产物电泳、结果分析讨论。教学实践表明,该实验有助于学生深入理解干燥中药材DNA提取的全过程,有助于激发学生的自主创新热情,提高学生的科研能力和综合素质。

关键词：枳壳 DNA提取中药分子鉴定研究型实验

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新型喜树碱纳米凝胶给药系统的构建及体外透皮特性研究

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药学实践杂志 2016年第2期34卷 148-152页

作者：王翔张梁宇丁宝月陈杨解放军98医院浙江湖州313000 嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001

目的制备新型喜树碱纳米凝胶给药系统(CPT-PPO gel),并对其含量、理化性质和体外透皮特性进行考察。方法以乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA)包裹抗银屑病药物喜树碱(CPT)作为纳米系统的核,将聚酰胺-胺(PAMAM,G3.0)包裹在PLGA表面作为纳米系统... 详细信息

目的制备新型喜树碱纳米凝胶给药系统(CPT-PPO gel),并对其含量、理化性质和体外透皮特性进行考察。方法以乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA)包裹抗银屑病药物喜树碱(CPT)作为纳米系统的核,将聚酰胺-胺(PAMAM,G3.0)包裹在PLGA表面作为纳米系统的壳,采用乳化溶剂挥发法制备载喜树碱纳米系统(CPT-PLGA-PAMAM,CPT-PP),并用油酸(OA)进行修饰,得到经表面改性的核壳纳米给药系统(CPT-PLGA-PAMAM-OA,CPT-PPO)。采用HPLC法测定纳米乳中喜树碱的含量,采用透射电镜和激光粒径测定仪分别考察纳米粒的形态和粒径。以羟丙甲基纤维素(HPMC)为基质,制备CPT-PPO gel,并采用Franz扩散池对其体外透皮特性进行考察。结果制得的CPT-PPO gel平均粒径为(246.7±5.4)nm,包封率为(78.7±6.9)%,含量稳定,在4℃时具有良好的稳定性。体外透皮实验表明,纳米凝胶CPT-PPO gel、CPTPP gel比普通凝胶CPT gel有更高的皮肤渗透量和滞留量(P<0.01),且CPT-PPO gel在皮肤渗透量和滞留量上均显著高于CPT-PP gel(P<0.05)。结论经过OA修饰的CPT-PPO gel可以显著提高药物的皮肤吸收量和滞留量,有望成为应用CPT局部治疗银屑病的新剂型。

关键词：喜树碱纳米凝胶喜树碱纳米凝胶给药系统体外透皮特性

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