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The Traf2 and NcK interacting kinase inhibitor NCB-0846 suppresses seizure activity involving the decrease of GRIA1

Genes & Diseases 2024年第3期11卷 452-467页

作者： Min Wang Yixue Gu Qiubo Li bangzhe feng Xinke Lv Hao Zhang Qingxia Kong Zhifang Dong Xin Tian Yanke Zhang Department of Neurology Affiliated Hospital of Jining Medical UniversityJiningShandong 272000China Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing Key Laboratory of NeurologyChongqing 400016China Department of Pediatrics Affiliated Hospital of Jining Medical UniversityJiningShandong 272000China Department of Neurosurgery Affliated Hospital of Jining Medical UniversityJiningShandong 272000China Pediatric Research Institute Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and DisordersNational Clinical Research Center for Child Health and DisordersChongqing Key Laboratory of Translational Medical Research in Cognitive Development and Learning and Memory DisordersChildren's Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400014China Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology Chinese Academy of SciencesShanghai 200031China

Epilepsy,one of the most common neurological disorders,is characterized by spon-taneous recurrent *** lobe epilepsy(TLE)is one of the most common medically intractable seizure ***2-and NcK-interacting kinase(TNIK)has recently attracted attention as a critical modulation target of many neurological and psychiatric disorders,but its role in epilepsy remains *** this study,we hypothesized the involvement of TNIK in epilepsy and investigated TNIK expression in patients with intractable TLE and in a pilocarpineinduced rat model of epilepsy by western blotting,immunofluorescence,and immunohistochemistry.A pentylenetetrazole(PTZ)-induced epilepsy rat model was used to determine the effect of the TNIK inhibitor NCB-0846 on behavioral manifestations of ***(Co-IP)/mass spectrometry(MS)was used to identify the potential *** Co-IP,we detected and confirmed the main potential TNIK *** fractionation was used to establish the effect of NCB-0846 on the expression of the main interactors in postsynaptic density(PSD)*** found that TNIK was primarily located in neurons and decreased significantly in epilepsy model rats and TLE patients compared with ***-0846 delayed kindling progression and decreased seizure ***-IP/MS identified 63 candidate TNIK interactors in rat hippocampi,notably ***-IP showed that TNIK might correlate with endogenous GRIA1,SYN2,PSD-95,CaMKIV,GABRG1,and *** addition,the significant decrease in GRIA1 in hippocampal total lysate and PSDs after NCB-0846 treatment might help modify the progression of PTZ *** results suggest that TNIK contributes to epileptic pathology and is a potential antiepileptic drug target.

关键词： Epilepsy NCB-0846 Rat TLE TNIK Traf2-and NcK-interacting kinase

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瞬时受体电位M2型在中枢神经系统疾病中的研究进展

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中国实用神经疾病杂志 2018年第15期21卷 1640-1643页

作者：冯邦哲冯建忠董媛媛李家睿孔庆霞济宁医学院附属医院神经内科山东济宁272000 济南市皮肤病防治院心身医学科山东济南250001 济宁医学院附属医院心内科山东济宁272000

瞬时受体电位M2型(TRPM2)属于TRP超家族中TRPM亚家族的一员,是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道。该通道在脑中高度表达,在介导细胞对多种刺激的反应中起到重要作用,并通过调节氧化应激、炎症、胰岛素的分泌与释放等过程参... 详细信息

瞬时受体电位M2型(TRPM2)属于TRP超家族中TRPM亚家族的一员,是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道。该通道在脑中高度表达,在介导细胞对多种刺激的反应中起到重要作用,并通过调节氧化应激、炎症、胰岛素的分泌与释放等过程参与多种疾病。越来越多的证据表明TRPM2从不同途径影响中枢神经系统疾病的发生发展,但详细机制尚不明确。研究TRPM2通道与中枢神经系统疾病之间的关系,有助于为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。

关键词：瞬时受体电位M2型中枢神经系统疾病氧化应激脑卒中癫痫

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