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采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型

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中国感染与化疗杂志 2015年第1期15卷 51-56页

作者：肖舒心赵旭郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立耳窥镜直视下气管插管法,并采用上述方法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。方法：采用美国Braintree公司插管工具盒建立在耳窥镜直视下小鼠气管插管方法;2 24只ICR雌性小鼠随机分为正常对照组、免疫缺陷组、免疫缺陷感染组,每组8... 详细信息

目的建立耳窥镜直视下气管插管法,并采用上述方法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。方法：采用美国Braintree公司插管工具盒建立在耳窥镜直视下小鼠气管插管方法;2 24只ICR雌性小鼠随机分为正常对照组、免疫缺陷组、免疫缺陷感染组,每组8只,其中免疫缺陷组和免疫缺陷感染组采用环磷酰胺腹腔注射后造成免疫缺陷。3组小鼠在试验当日均按上述方法行气管插管后,免疫缺陷感染组沿气管内插管注射10μL鲍曼不动杆菌（3.2×10^8 CFU/mL）,正常对照组和免疫缺陷组沿气管内插管注射10μL生理盐水;每组小鼠均分别于0h和48 h眼眶后静脉丛取血,观察白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等计数。并在上述时间点各处死4只小鼠,进行小鼠肺组织菌落计数和肺组织病理检查。结果 110只小鼠行耳窥镜直视下气管插管,均获成功,无小鼠插管后死亡。沿气管内插管注射菌液浓度为3.0×10^8 CFU/mL,气管插管后0h处死小鼠取肺并定量,其菌落计数为2.91×10^7-5.32×10^7 CFU/g肺,平均值±标准差为（4.05×10^7±0.82×10^7）CFU/g肺,表明该方法重复性好;23组小鼠观察48 h,正常对照组和免疫缺陷组小鼠无死亡,免疫缺陷感染组有2只小鼠死亡（2/8）。与正常对照组比较免疫缺陷组和免疫缺陷感染组小鼠在0h均出现血液白细胞和中性粒细胞计数平均值明显下降（P〈0.01）;免疫缺陷感染组在感染后即刻（0h）肺内菌量平均值达4.13×10^7 CFU/g肺,48 h小鼠肺内菌量平均值显著升高达到3.62×10^10 CFU/g肺,与0h比较菌量增长近1 000倍（P〈0.01）,免疫缺陷感染组病理检查结果显示肺组织内局限性肉芽肿形成,肺泡腔内可见脓肿形成。结论采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型操作简便,成功率高,且注射入小鼠肺内的菌量较恒定,试验重复性好,本研究成功构建了小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。

关键词：鲍曼不动杆菌气管插管肺炎动物模型

不同免疫抑制状态小鼠鲍曼不动杆菌的致病性差异研究

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中国感染与化疗杂志 2015年第2期15卷 155-162页

作者：赵旭肖舒心郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的构建正常小鼠、轻度和重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型,研究不同免疫状态下鲍曼不动杆菌的致病性。方法 1分别构建正常小鼠、轻度和重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型;2144只ICR雌性小鼠随机分为6组,分别为正常对照组（组... 详细信息

目的构建正常小鼠、轻度和重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型,研究不同免疫状态下鲍曼不动杆菌的致病性。方法 1分别构建正常小鼠、轻度和重度免疫抑制小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型;2144只ICR雌性小鼠随机分为6组,分别为正常对照组（组1）、轻度免疫抑制组（组2）、重度免疫抑制组（组3）、感染组（组4）、轻度免疫抑制感染组（组5）及重度免疫抑制感染组（组6）,每组24只小鼠。气管插管后组1、组2、组3经气管插管注射生理盐水10μL,组4、组5、组6注射鲍曼不动杆菌菌液（3.8×108 CFU/mL）10μL;3分别于0、24、48、72、120和168 h 6个时间点每组随机选取4只小鼠,进行血白细胞和中性粒细胞计数、小鼠肺组织细菌计数,以及肺组织病理检查。结果组6有5只小鼠死亡,病死率达到20.8%,余组无死亡。组4为免疫功能正常小鼠,感染鲍曼不动杆菌后2 d肺内细菌全部被清除,白细胞及中性粒细胞计数在感染后1~3 d明显上升,5~7 d后基本恢复正常水平,病理示一过性肺组织损伤包括局部肉芽肿形成及肺间质损伤;组6为重度免疫缺陷小鼠,在感染后肺组织中的细菌量持续增长,第3天上升至感染初期的145倍,之后菌量减少。感染2 d内白细胞及中性粒细胞始终处于极低水平,3 d后逐渐恢复至正常水平,至第7天明显升高至正常水平的2倍以上,组织病理示感染7 d后整叶肺呈实变、坏死,肺泡、支气管及血管结构均被破坏;组5与正常小鼠感染过程类似,细菌在第3天被完全清除。结论正常小鼠感染鲍曼不动杆菌后,肺内细菌可以完全清除,但仍有一过性肺组织病理损伤;重度免疫抑制小鼠感染后细菌会在肺内增殖,肺组织病理损伤随时间延长明显加重;机体不同免疫状态可影响鲍曼不动杆菌感染的发展和转归。

关键词：鲍曼不动杆菌小鼠肺炎模型免疫抑制致病性

奈诺沙星对脂多糖诱导炎性反应的免疫调控作用

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中国感染与化疗杂志 2019年第4期19卷 351-356页

作者：赵旭李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,... 详细信息

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,后加入LPS,在不同时间点收集奈诺沙星+LPS组和LPS组等各组细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测白介素(IL)-6、IL-10以及肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子的含量;②低剂量LPS诱导小鼠炎性反应及奈诺沙星干预实验。小鼠先腹腔注射奈诺沙星再注射低剂量LPS(5mg/kg),ELISA方法检测小鼠血清中IL-6、IL-10以及TNF-α等细胞因子的含量;③奈诺沙星对注射高剂量LPS小鼠保护作用的实验:小鼠腹腔注射高剂量的LPS(12.5mg/kg),2h后开始腹腔注射奈诺沙星40mg/kg,1次/12h,记录0~72h实验组和对照组小鼠的死亡率。结果①体外细胞学实验显示奈诺沙星对LPS诱导RAW264.7产生的炎性反应有抑制作用,表现为奈诺沙星抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的分泌,促进IL-10等抑炎因子的分泌;②体内动物实验结果显示奈诺沙星对低剂量LPS诱导小鼠的炎性反应也有抑制作用;③奈诺沙星能降低因高剂量LPS引起严重内毒素血症小鼠的死亡率。奈诺沙星+LPS组总体死亡率为0/5,而LPS组总体死亡率为3/5。结论奈诺沙星对宿主感染LPS具有免疫调节作用,可以抑制宿主产生的过度免疫反应,对宿主具有保护作用。

关键词：奈诺沙星脂多糖细胞因子免疫调控

Visible-light-induced selective alkylsulfonylation of unactivated alkenes via remote heteroaryl migrations

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Green Synthesis and Catalysis 2024年第2期5卷 126-130页

作者： Xin Yuan Jie Liu Hao Lv Long-Zhou Qin Xiu Duan Jian Wang Meng-Yu Wu beining Chen Jiang-Kai Qiu Kai guo College of Biotechnology and Pharmaceutical Engineering Nanjing Tech UniversityNanjing 211816China State Key Laboratory of Materials-Oriented Chemical Engineering Nanjing Tech UniversityNanjing 211816China University of Sheffield BrookhillSheffield S37HFUK

Photocatalyzed alkylsulfonylation of unactivated alkenes using DABCO.(SO_(2))_(2) and thianthrenium salts via a distal heteroaryl migration process has been developed,which provides a new means of synthesizing a variety of valuable alkylsulfonyl-substituted *** alkylsulfonyl radicals couple with unactivated alkenes to undergo efficient intermolecular reactions,followed by distal heteroaryl *** mild catalytic method is tolerant of functional groups and affords medicinally relevant alkylsulfonylated heterocycles.

关键词： Visible-light-induced Remote heteroaryl migrations Alkylsulfonylation Radical reaction Unactivated alkenes

冬小麦不同生育阶段对人工增雨的精细化需求指标探讨

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安徽农学通报 2017年第21期23卷 42-44页

作者：郭贝宁河南省驻马店高级中学河南驻马店463000

该文探讨了驻马店市小麦生长季干旱特点,降雨量和土壤渗透深度的关系,小麦各生育阶段对人工增雨的精细化需求指标。结果表明:驻西部、西北部干旱较重,东部、东南部干旱较轻。以春季干旱最重,秋季次之,冬季最轻。1mm的降水量平均土壤渗... 详细信息

该文探讨了驻马店市小麦生长季干旱特点,降雨量和土壤渗透深度的关系,小麦各生育阶段对人工增雨的精细化需求指标。结果表明:驻西部、西北部干旱较重,东部、东南部干旱较轻。以春季干旱最重,秋季次之,冬季最轻。1mm的降水量平均土壤渗透深透对应为0.76cm。沙土的透水性最强,壤土次之,粘土最差。一次积雪过程,待积雪完全融化后,1mm的降雪对应的土壤渗透深度为1cm。播种期:9月10日至10月10日期间,适宜人工增雨量不少于60mm或10月1—10日增雨量不少于30mm,累计适宜增雨量为60~80mm;越冬至返青期:单次人工增雨量为30 mm或累计增雨量不超过80mm,增雪过程,在当前的气候条件下,不设上限;拔节至抽穗期:单次降水量不能大于50mm或累计降水量在80~100mm;灌浆期:5月5日前或5月5日后只要出现过30mm的降水过程,则不建议人工增雨。累计降水量少于30mm,则就需要人工增雨,适宜增雨量30~50mm。

关键词：小麦人工增雨精细化指标

Development and validation of a new ultra performance liquid chromatographic method for the quantification of vancomycin and comparison to FPIA (TDx) assay

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Development and validation of a new ultra performance liquid...

Safety and pharmacokinetics of MRX-I at therapeutic and supratherapeutic doses in healthy Chinese subjects and assessment of MRX-I dosing regimens based on pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis

第十三次全国临床药理学学术大会

作者： Yuran Cao,Jing Zhang,beining guo Institute of Antibiotics,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040 Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics,Ministry of Health,Shanghai 200040

An ultra performance liquid chromatographic(UPLC) method with photo-diode array(PDA) detection for the quantification of vancomycin in human serum was developed and *** precipitation was employed for serum sample preparation,and the extract was then injected into the *** was performed on an ACQUITY UPLC BEH C18 column(50×2.1 mm,1.7μm) using a mobile phase composed of acetonitrile and 5 mM KHPO buffer at pH *** vancomycin and internal standard were determined using PDA detection at 230 *** calibration curve was linear over the range from 1 to 100 mg/L(R >0.9990).The specificity, extraction recovery,intra- and inter-day accuracy and precision,and stability were validated in human serum. Both UPLC and FPIA assays were applied to measure the vancomycin concentration in 172 clinical serum samples,which were collected from the hospitalized patients receiving vancomycin in Shanghai,China. Correlation analysis between the measurements of UPLC and FPIA gave the linear regression equation: (Concentration by UPLC) = 0.949 *(Concentration by FPIA) - 0.517(R = 0.923).Owing to the short analysis time and small amount of serum needed,the UPLC method developed in this study can be routinely used for vancomycin therapeutic drug monitoring(TDM).

关键词： vancomycin ultra high performance liquid chromatography fluorescence polarization immunoassay therapeutic drug monitoring

来源： cnki会议评论

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Safety and pharmacokinetics of MRX-I at therapeutic and supr...

2018年中国药理学会定量药理学专业委员会学术年会

作者： Junzhen Wu Hailan Wu Yu Wang Yuancheng Chen beining guo guoying Cao Xiaojie Wu Jicheng Yu Jufang Wu Hong Yuan Jing Zhang Institute of Antibiotics Huashan HospitalFudan University Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics National Health and Family Planning Commission National Clinical Research Center for Aging and Medicine Huashan HospitalFudan University Phase I Unity Huashan HospitalFudan University

Objectives:To assess the safety and pharmacokinetics of a new-generation oxazolidinone MRX-I and a major inactive metabolite M2 after single oral administration of 800,1200 and 1600 mg under the fed condition;and to evaluate three dosing regimens against methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) infections based on pharmacokinetic/pharmacodynamic(PK/PD) ***:Twenty healthy subjects received a single oral dose of 1200 or 1600 mg of MRX-I or placebo under fed condition in a double blind,placebo-controlled dose escalation tolerance ***-two subjects received single doses of 800 mg of MRX-I under fed condition in a blinded,randomized,single-center,four-periods,4-crossover thorough QT *** analysis were used to evaluate the pharmacokinetics of MRX-I and ***-state concentrations of MRX-I following different dosing regimens(800,1200,and 1600 mg every 12 h) were simulated employed a newly developed two-compartment PK *** minimum inhibitory concentration distribution of MRX-I was analyzed in 348 Staphylococci clinical *** Carlo simulations were conducted to attain probability of target attainment(PTA),and cumulative fraction of response(CFR) to predict the efficacy of the three ***:All three doses ranging from 800 to 1600 mg of MRX-I were well tolerated in the healthy subjects under fed condition,and nonlinear PK was observed after single oral administration(Table 1,Table 2,Table 3 and Figure 1).The mean plasma exposure of M2 to that of MRX-I exceeded 10% in the three *** MIC and MIC(MICs to inhibit the growth of 50 and 90% of microorganisms,respectively) of MRX-I against MRSA were 0.5 mg/L(Table 4).PK/PD analysis and Monte Carlo simulations predicted that 800 mg q12 h was efficacious against infections caused by MRSA with an MIC≤1 mg/L(PTA>90% and CFR>90%)(Figure 2).Conclusions:MRX-I is a safe option against MRSA even at a suprathepeutic dose of 1600 *** regimen of 800 mg q 12 h coul

关键词： MRX-I Pharmacokinetics supratherapeutic doses Pharmacokinetics-pharmacodynamics

来源： cnki会议评论

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去甲万古霉素临床药理学的研究综述

中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 745-751页

作者：胡佳丽范亚新郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

去甲万古霉素(norvancomycin)原名国产万古霉素,是由华北制药1968年自主研制并投入生产的糖肽类抗生素,由放线菌发酵而来。1986年,原卫生部药品生物制品检定所在检定过程中发现去甲万古霉素的效价比国际标准品万古霉素高约10%,通过质子... 详细信息

去甲万古霉素(norvancomycin)原名国产万古霉素,是由华北制药1968年自主研制并投入生产的糖肽类抗生素,由放线菌发酵而来。1986年,原卫生部药品生物制品检定所在检定过程中发现去甲万古霉素的效价比国际标准品万古霉素高约10%,通过质子-核磁共振波谱分析技术进一步测定,发现其化学结构仅比万古霉素在N-56位末端氨基上少一个甲基,为N-去甲基万古霉素,并正式命名为去甲万古霉素[1]。

关键词：去甲万古霉素药动学药效学不良反应

噁唑烷酮类新药MRX-Ⅰ在人血浆、尿液浓度超高效液相色谱串联质谱测定方法的建立及验证

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中国感染与化疗杂志 2014年第3期14卷 210-215页

作者：赵苗武晓捷黄俊郁继诚张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所、国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立及验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS,/MS）的方法用于测定人血浆和尿液中恶唑烷酮类新药MRX-I药物浓度。方法 UPLC-MS/MS液相条件为色谱柱Waters ACQUITY UPLC BEH C8;流动相为乙腈：水（40：60,v/v）。质谱采用ESI源正离... 详细信息

目的建立及验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS,/MS）的方法用于测定人血浆和尿液中恶唑烷酮类新药MRX-I药物浓度。方法 UPLC-MS/MS液相条件为色谱柱Waters ACQUITY UPLC BEH C8;流动相为乙腈：水（40：60,v/v）。质谱采用ESI源正离子多反应监测（MRM）。内标为利奈唑胺,以乙酸乙酯液-液萃取法清除血浆及尿液样本中杂质。方法学验证包括基质效应、绝对回收率、精密度和准确度及MRX-I在人血浆及尿液样本中放置稳定性。结果 UPLC-MS/MS法检测MRX-I在人血浆和尿液中的线性范围均为（0.005 00～1.00）mg/L,最低检测浓度均为0.005 00 mg/L。MRX-I与内标在血浆和尿液中的保留时间小于1.5 min。本方法学验证结果显示MRX-I在人血浆和尿液基质效应因子分别为90.4%±8.2%和82.7%±7.9%;血浆和尿液中MRX-I提取回收率分别为112.8%±13.4%和105.6%±13.4%。MRX-I血浆样本的测定方法日内、日间准确度分别为98.9%～105.0%和96.5%～102.6%;尿液样本的测定方法日内、日间准确度分别为92.7%～98.6%和95.1%～105.7%。MRX-I在人血浆和尿液样本室温放置24 h、预处理后自动进样器放置48 h、-40℃冰箱冻融3次、-40℃冰箱分别放置8个月和6个月仍然保持稳定。结论本研究建立的UPLC-MS/MS检测人血浆及尿液中MRX-I浓度方法的灵敏度高,专属性强。其方法学验证结果均符合生物样品分析的要求。

关键词： 唑烷酮类 MRX-I 超高效液相色谱-质谱法方法学验证