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Pharmacological drug screening to inhibit uveal melanoma metastatic cells either via EGF-R, MAPK, mTOR or PI3K

International Journal of Ophthalmology(English edition) 2022年第10期15卷 1569-1576页

作者： Stefan Kassumeh Sebastian Arrow AndréKafka Nikolaus Luft Siegfried G.Priglinger armin wolf Kirsten Eibl-Lindner Christian M.Wertheimer Department of Ophthalmology University HospitalLMU MunichMunich 80336Germany Department of Ophthalmology University HospitalUniversity UlmUlm 89075Germany

AIM: To screen five potential pharmacological substances specifically targeting EGF-R, MAPK, mTOR, or PI3K for their antiproliferative effects, possible impact on cell viability, as well as cell death rates on three different uveal melanoma metastasis cell lines in vitro. METHODS: Three different uveal melanoma metastasis cell lines(OMM2.5, OMM2.3, and OMM1), that originated from human hepatic and subcutaneous metastasis, were exposed to inhibitors of different targets: erlotinib(EGF-R), everolimus(mTOR), selumetinib(MAPK), trametinib(MAPK) or the alkylphosphocholine erufosine(PI3K). Cell viability was assessed with a 2,3-bis-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide(XTT) dye reduction assay after 24 h of treatment. Antiproliferative effects were evaluated separately after a 72-hour incubation of the cells with the pharmacological substance. Subsequently, the IC_(50) was calculated. Tumor cell death was investigated using a double stain apoptosis detection assay. RESULTS: Selumetinib, trametinib, and erufosine significantly decreased cell viability of all OMM cell lines(P<0.04). In addition, selumetinib and trametinib showed a significant inhibition of cell proliferation(P<0.05). Everolimus and erlotinib solely inhibited cell proliferation at the used concentrations(P<0.05). Besides an increase of necrotic cells after erufosine treatment(P<0.001), no changes in the number of dead cells for the other substances were ***: The preliminary drug screening demonstrates five new candidates, successfully targeting the canonical MAPK/ERK and PI3K/AKT/m TOR pathways in uveal melanoma metastasis cells in vitro. Hence, these findings provide an experimental basis to explore future single or combined therapy strategies for metastatic uveal melanoma.

关键词： uveal melanoma selumetinib trametinib erufosine erlotinib

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COmbination of Targeted temperature management and Thrombectomy after acute Ischemic Stroke(COTTIS):a pilot study

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Stroke & Vascular Neurology 2024年第3期9卷 258-267页

作者： Jürgen Bardutzky Rainer Kollmar Forat Al-Rawi Johann Lambeck Mohammad Fazel Christian Taschner wolf-Dirk Niesen Department of Neurology and Neurophysiology Medical Center-University of FreiburgFaculty of MedicineUniversity of FreiburgFreiburgGermany Neurology and Neurointensive Care Darmstadt HospitalDarmstadtGermany BrainCool AB LundSweden Department of Neuroradiology Medical Center-University of FreiburgFaculty of MedicineUniversity of FreiburgFreiburgGermany

Background To evaluate the feasibility and safety of a fast initiation of cooling to a target temperature of 35℃by means of transnasal cooling in patients with anterior circulation large vessel occlusion(LVO)undergoing endovascular thrombectomy(EVT).Methods Patients with an LVO onset ofarming(+0.2℃/hour).The primary outcome was defined as the time required to reach 35℃,while secondary outcomes comprised clinical,radiological and safety *** Twenty-two patients(median age,77 years)were included in the study(14 received additional thrombolysis,4 additional stenting of the proximal internal carotid artery).The median time intervals were 309min for last-seen-normal-to-groin,58min for door-to-cooling-initiation,65min for door-to-groin and 123min for *** target temperature of 35℃was reached within 30min(range 13–78min),corresponding to a cooling rate of 2.6℃/*** recanalisation,86%of the patients had a body temperature of≤35℃.The median National Institutes of Health Stroke Scale at admission was 15 and improved to 2 by day 7,and 68%of patients had a good outcome(modified Rankin Scale 0–2)at 3 *** complications included asymptomatic bradycardia(32%),pneumonia(18%)and asymptomatic haemorrhagic transformation(18%).Conclusion The combined application of hypothermia and thrombectomy was found to be feasible in sedated and ventilated *** events were comparable to those previously described for EVT in the absence of *** effect of this procedure will next be evaluated in the randomised COmbination of Targeted temperature management and Thrombectomy after acute Ischemic Stro

关键词： maintained continued initiated

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A new oxidative pathway of nitric oxide production from oximes in plants

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Molecular Plant 2024年第1期17卷 178-198页

作者： Pedro Lopez-Gomez Javier Buezo Marina Urra Alfonso Cornejo Raquel Esteban Jorge Fernandez de los Reyes Estibaliz Urarte Estefania Rodriguez-Dobreva Alejandro Chamizo-Ampudia Alejandro Eguaras Sebastian wolf Daniel Marino Victor Martinez-Merino Jose F.Moran Institute for Multidisciplinary Research in Applied Biology(IMAB) Department of SciencesPublic University of Navarre(UPNA)Avda.de Pamplona 12331192 MutilvaSpain Institute for Advanced Materials and Mathematics(INAMAT2) Department of SciencesPublic University of Navarre(UPNA)Campus de Arosadia31006 PamplonaSpain Department of Plant Biology and Ecology University of the Basque Country(UPV/EHU)Sarriena s/nApdo.64448080 BilbaoSpain Center for Plant Molecular Biology(ZMBP) University of TubingenGeschwister-Scholl-Platz72074 TubingenGermany Institute of Natural Resources and Agrobiology of Salamanca(IRNASA) Department of Plant-Microorganism InteractionsSpanish National Research Council(CSIC)Cordel de Merinas40-5237008SalamancaSpain Department of Biochemistry Area of Molecular BiologyVeterinary FacultyUniversity of LeonCampus de Vegazanas/n.24071 LeonSpain

Nitric oxide(NO)is an essential reactive oxygen species and a signal molecule in *** several studies have proposed the occurrence of oxidative NO production,only reductive routes for NO production,such as the nitrate(NO_(3)^(-))-upper-reductase pathway,have been evidenced to date in land ***,plants grown axenically with ammonium as the sole source of nitrogen exhibit contents of nitrite and NO3−,evidencing the existence of a metabolic pathway for oxidative production of *** hypothesized that oximes,such as indole-3-acetaldoxime(IAOx),a precursor to indole-3-acetic acid,are intermediate oxidation products in NO *** detected the production of NO from IAOx and other oximes catalyzed by peroxidase(POD)enzyme using both 4-amino-5-methylamino-2′,7′-difluorescein fluorescence and *** stimulated the reaction,while superoxide dismutase inhibited ***,mouse NO synthase can also use IAOx to produce NO at a lower rate than *** provided a full mechanism for POD-dependent NO production from IAOx consistent with the experimental data and supported by density functional theory *** showed that the addition of IAOx to extracts from Medicago truncatula increased the in vitro production of NO,while in vivo supplementation of IAOx and other oximes increased the number of lateral roots,as shown for NO donors,and a more than 10-fold increase in IAOx dehydratase ***,we found that in vivo supplementation of IAOx increased NO production in Arabidopsis thaliana wild-type plants,while prx33-34 mutant plants,defective in POD33-34,had reduced *** data show that the release of NO by IAOx,as well as its auxinic effect,explain the superroot ***,our study reveals that plants produce NO utilizing diverse molecules such as oximes,POD,and flavins,which are widely distributed in the plant kingdom,thus introducing a long-awaited oxidative pathway to NO production in plants.T

关键词： ammonium oxidation auxin nitric oxide oxime peroxidase root phenotype

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高空抛物,害人害己

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中国少年儿童 2024年第1期 36-37页

作者：唐玥 TEAM-wolf(图) 不详

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抓住那个间谍

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中国少年儿童 2024年第8期 36-37页

作者：唐玥 TEAM-wolf(图) 不详

大圣提醒:国家安全与我们的生活息息相关。《中华人民共和国反间谍法》规定,“任何公民和组织发现间谍行为,应当及时向国家安全机关举报”。此外,《中华人民共和国国家安全法》规定,“国家对在维护国家安全工作中作出突出贡献的个人札... 详细信息

大圣提醒:国家安全与我们的生活息息相关。《中华人民共和国反间谍法》规定,“任何公民和组织发现间谍行为,应当及时向国家安全机关举报”。此外,《中华人民共和国国家安全法》规定,“国家对在维护国家安全工作中作出突出贡献的个人札组织给予表彰和奖励”。

关键词：国家安全机关间谍行为反间谍《中华人民共和国国家安全法》维护国家安全突出贡献

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破坏公私财物可不行

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中国少年儿童 2024年第3期 36-37页

作者：唐玥 TEAM-wolf(图) 不详

大圣提醒:总有一些人漠视法律规定,通过破坏、损毁公私财物的方式发泄自己的情绪或为自己谋利。比如,在公共设施上乱涂乱画、在楼宇间贴小广告、毁坏护栏等。故意毁坏公私财物,数额较小、情节较轻的,属一般违法行为,按照《治安管理处罚... 详细信息

大圣提醒:总有一些人漠视法律规定,通过破坏、损毁公私财物的方式发泄自己的情绪或为自己谋利。比如,在公共设施上乱涂乱画、在楼宇间贴小广告、毁坏护栏等。故意毁坏公私财物,数额较小、情节较轻的,属一般违法行为,按照《治安管理处罚法》规定,处五日以上十日以下拘留,可并处五百元以下罚款;情节较重的,处十日以上十五日以下拘留,可并处一千元以下罚款。

关键词：公私财物一般违法行为情节较轻《治安管理处罚法》公共设施并处拘留罚款

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小伙伴聚会饮酒?危险!

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中国少年儿童 2024年第10期 36-37页

作者：唐玥 TEAM-wolf(图) 不详

大圣提醒:我国《未成年人保护法》规定,禁止向未成年人销售烟、酒、彩票或者兑付彩票奖金。烟、酒和彩票经营者应当在显著位置设置不向未成年人销售烟、酒或者彩票的标志;对难以判明是否是未成年人的,应当要求其出示身份证件。

关键词：身份证件《未成年人保护法》彩票小伙伴未成年人位置设置兑付经营者

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这里有罂栗!

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中国少年儿童 2024年第9期 36-37页

作者：唐玥 TEAM-wolf(图) 不详

大圣提醒:罂粟是制取鸦片的主要原料,其提取物还可加工成吗啡、海洛因,是世界上毒品的重要根源,也被称为法律明令禁止私种的花。《治安管理处罚法》第七十一条规定,非法种为“恶之花”。罂粟花虽美,却是我国植罂粟不满五百株或者其他少... 详细信息

大圣提醒:罂粟是制取鸦片的主要原料,其提取物还可加工成吗啡、海洛因,是世界上毒品的重要根源,也被称为法律明令禁止私种的花。《治安管理处罚法》第七十一条规定,非法种为“恶之花”。罂粟花虽美,却是我国植罂粟不满五百株或者其他少量毒品原植物的。

关键词：《治安管理处罚法》海洛因恶之花毒品原植物罂粟重要根源提取物

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癫蛤蟆也是保护动物?

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中国少年儿童 2024年第6期 36-37页

作者：唐玥 TEAM-wolf(图) 不详

大圣提醒:我国《刑法》和《野生动物保护法》规定,受保护的野生动物包括:国家重点保护野生动物;地方重点保护野生动物;有重要生态、科学、社会价值的陆生野生动物三类。像蟾蜍、青蛙、刺猬、草兔、喜鹊、麻雀、壁虎等动物,均被列在《有... 详细信息

大圣提醒:我国《刑法》和《野生动物保护法》规定,受保护的野生动物包括:国家重点保护野生动物;地方重点保护野生动物;有重要生态、科学、社会价值的陆生野生动物三类。像蟾蜍、青蛙、刺猬、草兔、喜鹊、麻雀、壁虎等动物,均被列在《有重要生态、科学、社会价值的陆生野生动物名录》中,在我国属于禁捕对象。

关键词：陆生野生动物《野生动物保护法》国家重点保护野生动物蟾蜍青蛙

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宠物医疗也有法律风险

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中国少年儿童 2024年第2期 36-37页

作者：唐玥 TEAM-wolf(图) 不详

《民法典》第五百一十条规定,合同生效后,当事人就质量、价款或者报酬、履行地点等内容没有约定或者约定不明确的,可以协议补充;不能达成补充协议的,按照合同相关条款或者交易习惯确定。很多宠物住院协议未就服务项目、价格做出明确约定... 详细信息

《民法典》第五百一十条规定,合同生效后,当事人就质量、价款或者报酬、履行地点等内容没有约定或者约定不明确的,可以协议补充;不能达成补充协议的,按照合同相关条款或者交易习惯确定。很多宠物住院协议未就服务项目、价格做出明确约定,若所提供的诊疗服务与同类市场标准下的价格相差甚远,且治疗效果存在明显差异,可认定该服务不符合一般交易习惯,应酌情退还部分诊疗费用。另外,消费者还可向市场监督管理部门就价格过高等问题进行投诉。

关键词：交易习惯合同生效《民法典》履行地点诊疗费用诊疗服务补充协议

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