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Novel Pt(IV) complex OAP2 induces STING activation and pyroptosis via mitochondrial membrane remodeling for synergistic chemo-immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第4期14卷 1742-1758页

作者： Renming Fan Ruizhuo Lin Shuo Zhang aohua Deng Yongrui Hai Junyan Zhuang Yang liu Maosheng Cheng Gaofei Wei Institute of Medical Research Northwestern Polytechnical UniversityXi'an 710072China Research&Development Institute of Northwestern Polytechnical University in Shenzhen Shenzhen 518057China Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery Ministry of EducationSchool of Pharmaceutical EngineeringShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China

Mitochondrial membrane remodeling can trigger the release of mitochondrial DNA (mtDNA), leading to the activation of cellular oxidative stress and immune responses. While the role of mitochondrial membrane remodeling in promoting inflammation in hepatocytes is well-established, its effects on tumors have remained unclear. In this study, we designed a novel Pt(IV) complex, OAP2, which is composed of oxaliplatin (Oxa) and acetaminophen (APAP), to enhance its anti-tumor effects and amplify the immune response. Our findings demonstrate that OAP2 induces nuclear DNA damage, resulting in the production of nuclear DNA. Additionally, OAP2 downregulates the expression of mitochondrial Sam50, to promote mitochondrial membrane remodeling and trigger mtDNA secretion, leading to double-stranded DNA accumulation and ultimately synergistically activating the intracellular cGAS-STING pathway. The mitochondrial membrane remodeling induced by OAP2 overcomes the limitations of Oxa in activating the STING pathway and simultaneously promotes gasdermin-D-mediated cell pyroptosis. OAP2 also promotes dendritic cell maturation and enhances the quantity and efficacy of cytotoxic T cells, thereby inhibiting cancer cell proliferation and metastasis. Briefly, our study introduces the first novel small-molecule inhibitor that regulates mitochondrial membrane remodeling for active immunotherapy in anti-tumor research, which may provide a creative idea for targeting organelle in anti-tumor therapy.

关键词： Anti-tumor drug Prodrug Platinum Chemo-immunotherapy Mitochondrial membrane modeling STING Pyroptosis mtDNA

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数字普惠金融对农村产业融合的影响

科技和产业 2024年第8期24卷 57-64页

作者：袁澳华刘志蛟黑龙江大学经济与工商管理学院哈尔滨150006

农村产业融合发展是实现乡村振兴的重要方向,基于2014—2020年省级面板数据,运用空间杜宾模型研究数字普惠金融对农村产业融合的空间影响,并进行门槛效应分析。研究发现,数字普惠金融与农村产业融合之间在空间分布上存在明显的依赖性,... 详细信息

农村产业融合发展是实现乡村振兴的重要方向,基于2014—2020年省级面板数据,运用空间杜宾模型研究数字普惠金融对农村产业融合的空间影响,并进行门槛效应分析。研究发现,数字普惠金融与农村产业融合之间在空间分布上存在明显的依赖性,即存在显著的空间正相关,在考虑内生性和稳健性之后结果仍然成立;数字普惠金融对农村产业融合的影响不是纯粹的线性关系,而是具有双重门槛的特征;数字普惠金融覆盖广度、使用深度和数字化程度也对农村产业融合有显著的正向作用,且促进作用都具有双门槛特征。因此,针对如何进一步提高数字金融对农村产业融合的推动作用提出了相应的政策建议。

关键词：数字普惠金融农村产业融合乡村振兴空间溢出门槛效应

基于转录组测序挖掘甜荞自交不亲和相关功能基因

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西南大学学报（自然科学版） 2022年第11期44卷 99-113页

作者：张建黄科慧刘洋唐恬吴银环王于栋陶建波王艺钢姜澳华刘佳琦方小梅易泽林西南大学农学与生物科技学院/重庆市荞麦产业创新团队重庆400715 甘肃省古浪县防沙治沙技术推广中心甘肃古浪733100

普通甜荞属于花柱异长型自交不亲和1年生草本作物,营养价值丰富.为了探明甜荞育性和花型发育的重要功能途径和关键基因,以自交不亲和普通甜荞乌克兰大粒荞和自交亲和甜荞品种甜自21为材料,分别对盛花期的甜自21等柱花,乌克兰大粒荞长柱... 详细信息

普通甜荞属于花柱异长型自交不亲和1年生草本作物,营养价值丰富.为了探明甜荞育性和花型发育的重要功能途径和关键基因,以自交不亲和普通甜荞乌克兰大粒荞和自交亲和甜荞品种甜自21为材料,分别对盛花期的甜自21等柱花,乌克兰大粒荞长柱花和短柱花雌雄蕊进行转录组测序,获得283170条平均长度为1351 bp,N50为2040 bp的Unigenes,其中有68813条差异表达基因(DEGs).GO功能富集分析显示,自交不亲和甜荞中长、短柱花雌雄蕊中的差异基因主要富集在导管形成和导管发育过程中;KEGG代谢通路分析显示,自交不亲和甜荞(S-型和L-型)与自交亲和甜荞(H-型)雌雄蕊中差异基因主要富集在倍半萜和三萜化合物合成途径中;自交不亲和甜荞长、短柱花雌雄蕊中差异基因(L vs S)主要富集在植物激素信号转导途径中.倍半萜和三萜化合物合成途径共富集到77个差异基因,其中三萜化合物合成途径基因在自交不亲和甜荞中下调表达,倍半萜化合物合成途径基因以上调表达为主.植物激素信号转导途径中,与自交亲和型等柱花雌雄蕊比较,生长素、茉莉酸和赤霉素信号通路中的差异表达基因在自交不亲和型长、短柱花雌雄蕊中均高表达.通过qRT-PCR对15个自交亲和性相关差异表达基因进行分析,结果表明:其表达趋势与转录组结果一致,AGL80和PG在短柱花雌雄蕊中高表达,长柱花雌雄蕊中低表达,可能与自交不亲和甜荞长、短柱花发育有关.锌指蛋白基因CCCH,转录因子ARF,MYC,SP11,SUI1与甜荞育性发育相关.该文比较分析了不同花型甜荞雌雄蕊转录组测序结果,获得大量Unigenes数据及差异表达基因的相关信息,发现了导管形成与发育对自交不亲和甜荞花柱发育具有重要影响,明确了萜类化合物、植物激素和转录因子对甜荞育性发育具有重要作用.

关键词：甜荞雌雄蕊 RNA-Seq 自交亲和性花柱发育

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用于有限元分析的复合材料参数研究

上海塑料 2023年第5期51卷 48-54页

作者：张元刘小芳樊凯苗田商敖华刘思扬邹司农王明星株洲时代新材料科技股份有限公司湖南株洲412007

采用理论计算、材料试验和文献查阅3种方式获得复合材料参数,以某型压力容器产品为对象进行有限元分析仿真,并与产品试验应变数据进行对比。结果表明:3组数据得到的纤维方向主应力无明显差别,纤维方向和垂直纤维方向应变存在较大差别;3... 详细信息

采用理论计算、材料试验和文献查阅3种方式获得复合材料参数,以某型压力容器产品为对象进行有限元分析仿真,并与产品试验应变数据进行对比。结果表明:3组数据得到的纤维方向主应力无明显差别,纤维方向和垂直纤维方向应变存在较大差别;3种材料模型仿真结果与试验结果对比,理论参数模型误差<文献参数模型误差<试验参数模型误差,理论参数模型误差基本控制在10%左右;结合有限元分析和试验拟合得到适用于该产品的复合材料参数模型,有限元分析结果与试验结果偏差控制在5%左右。

关键词：复合材料参数模型有限元分析

局部脑组织氧饱和度与心脏瓣膜置换术后早期认知功能障碍的关系

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徐州医科大学学报 2019年第11期39卷 788-791页

作者：刘澳华郑蒙蒙刘苏齐敦益徐州医科大学研究生学院江苏徐州221004 东南大学附属中大医院麻醉科江苏南京210009 徐州医科大学附属医院麻醉科江苏徐州221002

目的研究心脏瓣膜置换术后早期认知功能障碍(P0CD)的发生与术中局部脑组织氧饱和度变化的关系。方法选取择期行心脏瓣膜置换术的患者82例,入手术室后监测脑氧饱和度(rSO2),记录基线值(rSO2base)、最小值(rSO2min)、相比基线降低的最大... 详细信息

目的研究心脏瓣膜置换术后早期认知功能障碍(P0CD)的发生与术中局部脑组织氧饱和度变化的关系。方法选取择期行心脏瓣膜置换术的患者82例,入手术室后监测脑氧饱和度(rSO2),记录基线值(rSO2base)、最小值(rSO2min)、相比基线降低的最大百分数(rSO2%max)和低于基线值20%的阈值下面积(AUT2O%)。分别于术前1d和术后7d采用神经心理学测试的方法评估患者的认知功能,根据评估结果分为POCD组和non-POCD组,比较2组rS02的差异。结果POCD组34例,non-POCD组48例,P0 C D发生率41.5%。POCD组rSO2%max、AUT20%均高于non-P0CD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心脏瓣膜置换术后早期认知功能障碍的发生与术中局部脑组织氧饱和度的降低有关,术中尽量减少rS02低于基线值20%以下的暴露时间可能有助于减少POCD的发生。

关键词：术后认知功能障碍局部脑组织氧饱和度心脏瓣膜置换术

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黄土丘陵区不同退耕还林措施的土壤碳汇效应

水土保持研究 2021年第4期28卷 29-33页

作者：黎鹏张勇李夏浩祺孙彩丽段奥华刘国彬西北农林科技大学水土保持研究所陕西杨凌712100 陕西省林业科学院西安710082 西北农林科技大学资源与环境学院陕西杨凌712100 贵州民族大学生态环境工程学院贵阳550025 中国科学院水利部水土保持研究所黄土高原土壤侵蚀与旱地农业国家重点实验室陕西杨凌712100

为分析黄土高原退耕还林(草)后土壤有机碳储量变化特征,选取不同土层深度(0—20 cm,0—30 cm,0—50 cm和0—100 cm)和不同恢复年限的刺槐林(5,10,20,56 a)、沙棘林(5,10,20,30 a)、柠条林(10,20,36,47 a)及草地(5,10,15,20,25,30 a)土... 详细信息

为分析黄土高原退耕还林(草)后土壤有机碳储量变化特征,选取不同土层深度(0—20 cm,0—30 cm,0—50 cm和0—100 cm)和不同恢复年限的刺槐林(5,10,20,56 a)、沙棘林(5,10,20,30 a)、柠条林(10,20,36,47 a)及草地(5,10,15,20,25,30 a)土壤为研究对象,通过测定土壤有机碳(SOC)含量,分析了植被恢复后土壤有机碳储量变化规律,并探讨了0—20 cm和0—100 cm土层土壤有机碳储量的关系。结果表明:4种退耕方式下,各土层土壤有机碳储量和0—100 cm土壤有机碳加权平均含量随恢复年限整体呈增加趋势;同时,通过对比0—20 cm土层土壤碳储量随恢复年限变化速率发现,沙棘[0.048 g/(kg·a)]>刺槐[0.023 g/(kg·a)]>撂荒[0.020 g/(kg·a)]>柠条[0.012 g/(kg·a)]。此外,线性回归表明0—20 cm土层与0—100 cm土层土壤有机碳储量呈极显著正相关关系(F=169.6,R 2=0.755,p<0.001)。综上,退耕还林(草)能够显著提高土壤有机碳储量,从土壤有机碳蓄积的角度考虑沙棘更有利于土壤有机碳的积累,同时可以用0—20 cm土层土壤有机碳储量来估算退耕还林的固碳潜力。

关键词：退耕还林(草) 有机碳储量恢复类型恢复年限土层深度

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基于温光耦合的温室卷帘机控制设备开发

农机化研究 2018年第4期40卷 83-86页

作者：裴雪范奥华刘焕宇王孝龙王东范叶满翟长远西北农林科技大学机械与电子工程学院陕西杨凌712100

针对温室温度调控自动化程度低、精度低的现状,设计了基于温光耦合的温室卷帘机精准控制系统。以Kinco-ET070型号的工业控制器为核心处理器,以具有Zig Bee无线通讯协议的CC2530芯片实现无线监测与控制,采用QY-150B光照传感器及DS18B20... 详细信息

针对温室温度调控自动化程度低、精度低的现状,设计了基于温光耦合的温室卷帘机精准控制系统。以Kinco-ET070型号的工业控制器为核心处理器,以具有Zig Bee无线通讯协议的CC2530芯片实现无线监测与控制,采用QY-150B光照传感器及DS18B20空气温度传感器实时检测光照强度和空气温度值;并将温光耦合模型嵌入工控屏,作为卷帘机动作的决策依据,采用中间继电器控制卷帘机设备,同时加入了红外对射限位开关,提高了控制精度和安全系数。长期试验测试表明:系统运行稳定,性能可靠,操作简单,可有效降低农民劳动强度,减少劳动时间,促进设施农业节本增效,对推动设施农业向信息化管理转变具有重要意义,具有较强的实际应用及推广价值。

关键词：日光温室卷帘机温光耦合无线通讯网络

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基于微气候改善的豫北生态乡村住宅设计策略

山西建筑 2021年第15期47卷 21-23页

作者：付澳华石玉凡卫瑞刘鑫雨马珂河南科技学院园艺园林学院河南新乡453003

基于微气候改善的生态乡村住宅具有较强的地域性特点,通过对地域特色气候的调查分析,尝试建构生态乡村住宅的微气候影响要素的体系特征,提高豫北乡村住宅舒适度,并突出微气候在建筑节能减排中的作用,且对其生态价值进行了详细阐述,对我... 详细信息

基于微气候改善的生态乡村住宅具有较强的地域性特点,通过对地域特色气候的调查分析,尝试建构生态乡村住宅的微气候影响要素的体系特征,提高豫北乡村住宅舒适度,并突出微气候在建筑节能减排中的作用,且对其生态价值进行了详细阐述,对我国乡村振兴战略和乡村生态文明建设具有一定的意义。

关键词：微气候生态建筑豫北地区乡村住宅

Gravity and magnetic field and tectonic structure character in the southern Yellow Sea

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Chinese Science Bulletin 2003年第B6期48卷 64-73页

作者： LIANG Ruicai, PEI Yanliang, ZHENG Yanpeng WEI Jianwei & liu Yanguang Key Laboratory of Marine Sedimentolog and Environmental Geology, First Institute of Oceanography. State Oceanic Administration. Qingdao 266061. China Key Laboratory of Marine Sedimentolog and Environmental Geology First Institute of Oceanography State Oceanic Administration Qingdao China

The research of the geophysical survey in the cast of the southern Yellow Sea (SYS) (122°-125°E) in 1999 reveals that the SYS has a structure of three-uplifts and two-basins. The structure can be well concordant with the gravity and magnetic anomalies. In the basins, most of the gravity and magnetic anomalies are low and gentle. As well in the uplifts, the gravity anomalies are high positive ones,but the magnetic anomalies are plus and minus variant ones.Seismic data show that the mid-uplift is a Cenozoic one. The Paleozoic is under the Q+N strata, the thickness of which is less than 1 km, with no Palaeogene. The Wunansha uplift area and the Sunan uplift area have good continuity, which indicates that they belong to the same geological unit. The basin in the northern part of SYS, which developed in the late Cretaceous period, is a Cenozoic one mainly made up of Cenozoic sediment. On the contrary, the basin in the southern part is the seaward extension of Subei basin and is a medial Cenozoic sediment basin mainly made up of Cenozoic sediment. Because of the striking left-lateral sense translation of Tanlu fault zone, the east plate of fault zone moved northward on a large scale, which generated a massive north-south pull-apart stress field to make the earth crust pulled apart, revolved and tilted, and the pulling-apart basin came into being in the upper part of the crust.

关键词：重力磁场中国黄海地球物理学新生代古生代地质带白垩纪地质结构海底高地海底盆地