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3D bioprinted breast cancer model reveals stroma-mediated modulation of extracellular matrix and radiosensitivity

Bioactive Materials 2024年第12期42卷 316-327页

作者： Theo Desigaux Leo Comperat Nathalie Dusserre Marie-Laure Stachowicz Malou Lea Jean-William Dupuy anthony vial Michael Molinari Jean-Christophe Fricain Francois Paris Hugo Oliveira Univ.Bordeaux Tissue Bioengineering INSERM U1026F-33000BordeauxFrance INSERM U1026 ART BioPrintF-33000BordeauxFrance Univ.Bordeaux Bordeaux ProteomeF-33000BordeauxFrance Univ.Bordeaux CNRSINSERMTBM-CoreUS5UAR 3427OncoProtF-33000BordeauxFrance Univ.Bordeaux CNRSBordeaux INPCBMNUMR 5248F-33600PessacFrance Services d’Odontologie et de Sante Buccale CHU BordeauxF-33000BordeauxFrance CRCINA INSERMCNRSUniv.NantesF-44000NantesFrance Institut de Cancerologie de l’Ouest F-44800Saint HerblainFrance

Deciphering breast cancer treatment resistance remains hindered by the lack of models that can successfully capture the four-dimensional dynamics of the tumor ***,we show that microextrusion bioprinting can reproducibly generate distinct cancer and stromal compartments integrating cells relevant to human *** findings unveil the functional maturation of this millimeter-sized model,showcasing the development of a hypoxic cancer core and an increased surface *** was also driven by the presence of cancer-associated fibroblasts(CAF)that induced elevated microvascular-like structures *** modulation was concomitant to extracellular matrix remodeling,with high levels of collagen and matricellular proteins deposition by CAF,simultaneously increasing tumor stiffness and recapitulating breast cancer fibrotic ***,our bioprinted model faithfully reproduced response to treatment,further modulated by ***,CAF played a protective role for cancer cells against radiotherapy,facilitating increased paracrine *** model holds promise as a platform to decipher interactions within the microenvironment and evaluate stroma-targeted drugs in a context relevant to human pathology.

关键词： Bioprinting Cancer microenvironment Extracellular matrix

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