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IRAK4 inhibition: a promising strategy for treating RA joint inflammation and bone erosion

Cellular & Molecular Immunology 2021年第9期18卷 2199-2210页

作者： Sadiq Umar Karol Palasiewicz Katrien van Raemdonck Michael V.Volin Bianca Romay MAsif Amin Ryan K.Zomorrodi Shiva Arami Mark Gonzalez Vikram Rao Brian Zanotti David A.Fox Nadera Sweiss Shiva Shahrara Jesse Brown VA Medical Center ChicagoIL60612USA Department of Medicine Division of RheumatologyUniversity of Illinois at ChicagoChicagoIL60612USA Department of Microbiology and Immunology Midwestern UniversityDowners GroveIL60515USA Division of Rheumatology and Clinical Autoimmunity Center of Excellence University of MichiganAnn ArborMI481096USA Department of Orthopedic Surgery University of Illinois at ChicagoChicagoIL60612USA Pfizer Research CambridgeMA02139USA

Flares of joint inflammation and resistance to currently available biologic therapeutics in rheumatoid arthritis(RA)patients could reflect activation of innate immune ***,we show that a TLR7 GU-rich endogenous ligand,miR-Let7b,potentiates synovitis by amplifying RA monocyte and fibroblast(FLS)***-Let7b ligation to TLR7 in macrophages(MΦs)and FLSs expanded the synovial inflammatory ***,secretion of M1 monokines triggered by miR-Let7b enhanced Th1/Th17 cell *** showed that IRAK4 inhibitor(i)therapy attenuated RA disease activity by blocking TLR7-induced M1 MΦor FLS activation,as well as monokine-modulated Th1/Th17 cell ***4i therapy also disrupted RA osteoclastogenesis,which was amplified by miR-Let7b ligation to joint myeloid ***,the effectiveness of IRAK4i was compared with that of a TNF inhibitor(i)or anti-IL-6R treatment in collagen-induced arthritis(CIA)and miR-Let7b-mediated *** found that TNF or IL-6R blocking therapies mitigated CIA by reducing the infiltration of joint F480+iNOS+MΦs,the expression of certain monokines,and Th1 cell ***,these biologic therapies were unable to alleviate miR-Let7b-induced *** superior efficacy of IRAK4i over anti-TNF or anti-IL-6R therapy in miR-Let7b-induced arthritis or CIA was due to the ability of IRAK4i therapy to restrain the migration of joint F480+iNOS+MΦs,vimentin+fibroblasts,and CD3+T cells,in addition to negating the expression of a wide range of monokines,including IL-12,MIP2,and IRF5 and Th1/Th17 *** conclusion,IRAK4i therapy may provide a promising strategy for RA therapy by disconnecting critical links between inflammatory joint cells.

关键词： TLR7 MΦs RA FLSs osteoclasts T cells IRAK4

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Application of a Neural Network Technique for Prediction of the Water Quality Index in the Dong Nai River, Vietnam

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Journal of Environmental Science and Engineering(B) 2016年第7期5卷 363-370页

作者： Nguyen Hien Than Che Dinh Ly Pham van Tat Nguyen Ngoc Thanh Department of Natural Resources Management Institute of Environment and Resources Vietnam National University HCMC 700000 Vietnam Faculty of Science and Technology Hoa Sen University HCMC 700000 Vietnam Institute of Environmental Science Engineering and Management Industrial University of rio Chi Minh City 700000 Vietnam

Recent trends in environmental management of water resource have enlarged the demand for predicting techniques that can provide reliable, efficient and accurate water quality. In this case study, the authors applied the Artificial Neural Networks （ann） to estimate the water quality index on the Dong Nai River flowing through Dong Nai and Binh Duong provinces. The information and data including 10 water quality parameters of the Dong Nai River at 23 monitoring stations were collected during the recorded time period from 2010 to 2014 to build water quality prediction models. The results of the study demonstrated that the Water Quality Index （WQI） forecasted with GRNN was very significant and had high correlation coefficient （R2 = 0.974 and p = 0.0） compared to the real values of the WQI. Moreover, the ann models provided better predicted values than the multiple regression models did.

关键词： Artificial Neural Networks water quality forecast water quality prediction.

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Artificial Intelligence in Steam Cracking Modeling: A Deep Learning Algorithm for Detailed Effluent Prediction

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Engineering 2019年第6期5卷 1027-1040页

作者： Pieter PPlehiers Steffen HSymoens Ismaël Amghizar Guy B.Marin Christian V.Stevens Kevin M.van Geem Laboratory for Chemical Technology Department of MaterialsTextiles and Chemical EngineeringGhent UniversityGent 9052Belgium SynBioC Research Group Department of Green Chemistry and TechnologyFaculty of Bioscience EngineeringGhent UniversityGent 9000Belgium

Chemical processes can bene t tremendously from fast and accurate ef uent composition prediction for plant design, control, and optimization. The Industry 4.0 revolution claims that by introducing machine learning into these elds, substantial economic and environmental gains can be achieved. The bottleneck for high-frequency optimization and process control is often the time necessary to perform the required detailed analyses of, for example, feed and product. To resolve these issues, a framework of four deep learning arti cial neural networks (DL anns) has been developed for the largest chemicals production process steam cracking. The proposed methodology allows both a detailed characterization of a naphtha feedstock and a detailed composition of the steam cracker ef uent to be determined, based on a limited number of commercial naphtha indices and rapidly accessible process characteristics. The detailed char- acterization of a naphtha is predicted from three points on the boiling curve and paraf ns, iso-paraf ns, ole ns, naphthenes, and aronatics (PIONA) characterization. If unavailable, the boiling points are also estimated. Even with estimated boiling points, the developed DL ann outperforms several established methods such as maximization of Shannon entropy and traditional anns. For feedstock reconstruction, a mean absolute error (MAE) of 0.3 wt% is achieved on the test set, while the MAE of the ef uent predic- tion is 0.1 wt%. When combining all networks using the output of the previous as input to the next the ef uent MAE increases to 0.19 wt%. In addition to the high accuracy of the networks, a major bene t is the negligible computational cost required to obtain the predictions. On a standard Intel i7 processor, predictions are made in the order of milliseconds. Commercial software such as COILSIM1D performs slightly better in terms of accuracy, but the required central processing unit time per reaction is in the order of seconds. This tremendous speed-up an

关键词： Artificial intelligence Deep learning Steam cracking Artificial neural networks

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Macrophages are the primary effector cells in IL-7-induced arthritis

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Cellular & Molecular Immunology 2020年第7期17卷 728-740页

作者： Seung-jae Kim Huan J.Chang Michael VVolin Sadiq Umar Katrien van Raemdonck Aimee Chevalier Karol Palasiewicz John W.Christman Suncica Volkov Shiva Arami Mehrdad Maz Anjali Mehta Ryan K.Zomorrodi David A.Fox Nadera Sweiss Shiva Shahrara Division of Rheumatology Jesse Brown VAMedical CenterChicagoIL 60612USA Department of Medicine Division of RheumatologyUniversity of Illinois at ChicagoChicagoIL 60612USA Department of Microbiology and Immunology Chicago College of Osteopathic MedicineMidwestern UniversityDowners GroveIL 60515USA Pulmonary Critical Care and Sleep MedicineOhio State University Wexner Medical CenterDavis Heart and Lung Research InstituteColumbusOH 43210USA Division of Allergy Clinical Immunology and RheumatologyThe University of Kansas Medical CenterKansas CityKS 66160USA Division of Rheumatology and Clinical Autoimmunity Center of Excellence University of MichiganAnn ArborMI 481096USA

Synovial macrophages are crucial in the development of joint inflammation and bone damage;however, the pathways that controlmacrophage remodeling in inflammatory M1 cells or bone-eroding osteoclasts are not fully understood. We determined thatelevated IL-7R/CD127 expression is the hallmark of rheumatoid arthritis (RA) M1 macrophages and that these cells are highlyresponsive to interleukin-7 (IL-7)-driven osteoclastogenesis. We established that lipopolysaccharide (LPS), interferon-γ (IFNγ), andtumor necrosis factor-α (TNFα), the classic M1 macrophage mediators, enhance IL-7R expression in RA and murine *** local expression of IL-7 provokes arthritis, predominantly through escalating the number of F480^(+)iNOS^(+) cells rather than CD3^(+)T cells. Ectopic LPS injection stabilizes IL-7-induced arthritis by increasing myeloid IL-7R expression, in part via IFNγ ***, in RAG−/− mice, IL-7-mediated arthritis is suppressed because of the reduction in myeloid IL-7R expression due to the lackof IFNγ. Moreover, the amelioration of IL-7-induced arthritis by anti-TNF therapy is due to a decrease in the number of cells in theunique F480^(+)iNOS^(+)IL-7R^(+)CCL5^(+) subset, with no impact on the F480^(+)Arginase^(+) cell or CD3^(+) T cell frequency. Consistent with thepreclinical findings, the findings of a phase 4 study performed with RA patients following 6 months of anti-TNF therapy revealedthat IL-7R expression was reduced without affecting the levels of IL-7. This study shifts the paradigm by discovering that IL-7-induced arthritis is dependent on F480^(+)iNOS^(+)IL-7R^(+)CCL5^(+) cell function, which activates TH-1 cells to amplify myeloid IL-7Rexpression and disease severity.

关键词： myeloid elevated inflammation

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High-resolution, in vivo multimodal photoacoustic microscopy, optical coherence tomography, and fluorescence microscopy imaging of rabbit retinal neovascularization

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Light(Science & Applications) 2018年第1期7卷 103-114页

作者： Wei Zhang Yanxiu Li van Phuc Nguyen Ziyi Huang Zhipeng Liu Xueding Wang Yannis M.Paulus Department of Biomedical Engineering University of MichiganAnn ArborMI 48105USA Institution of Biomedical Engineering Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjin 300192China Department of Ophthalmology and Visual Sciences University of MichiganAnn ArborMI 48105USA Department of Ophthalmology Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan 410008China Department of Radiology University of MichiganAnn ArborMI 48105USA

Photoacoustic microscopy(PAM)is an emerging imaging technology that can non-invasively visualize ocular structures in animal *** report describes an integrated multimodality imaging system that combines PAM,optical coherence tomography(OCT),and fluorescence microscopy(FM)to evaluate angiogenesis in larger animal ***-resolution in vivo imaging was performed in live rabbit eyes with vascular endothelial growth factor(VEGF)-induced retinal neovascularization(RNV).The results demonstrate that our multimodality imaging system can noninvasively visualize RNV in both albino and pigmented rabbits to determine retinal pathology using PAM and OCT and verify the leakage of neovascularization using FM and fluorescein *** work presents high-resolution visualization of angiogenesis in rabbits using a multimodality PAM,OCT,and FM system and may represent a major step toward the clinical translation of the technology.

关键词： rabbit vivo resolution

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新冠肺炎疫情的机遇管理:从全球视角检验危机

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国际行政科学评论（中文版） 2021年第3期87卷 88-109页

作者：萨宾·库尔曼吉尔特·布卡大卫·加利雷娜特·瑞特史蒂文·范·赫克甘罗娜(译) 王伊(审校) 德国波茨坦大学国际行政科学学会(IIAS) 美国国家公共行政学院德国联邦总理府德国国家监管控制委员会比利时鲁汶大学公共治理学院意大利圣心大教堂德国哈根大学政治学系比利时鲁汶大学公共治理研究所中国人事科学研究院不详

本文从跨国比较的角度,为分析2020年上半年的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危机治理提供了一个概念框架。文章聚焦机会管理问题,即不同行政文化下的相关参与者如何将危机化作机遇窗口。本文从影响危机管理的国家政治因素的整体角度出发,... 详细信息

本文从跨国比较的角度,为分析2020年上半年的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危机治理提供了一个概念框架。文章聚焦机会管理问题,即不同行政文化下的相关参与者如何将危机化作机遇窗口。本文从影响危机管理的国家政治因素的整体角度出发,探讨各国政治和行政参与者是否以及如何利用危机作为转机以促进、加速或预防制度环境变化。本文旨在研究影响危机和机遇管理模式的制度环境和治理结构、(声称的)解决方案和补救措施,以及参与者和政策偏好。最后,本文总结了从本特刊国别研究中得出的一些主要比较发现,重点关注危机应对和机遇管理模式的异同。

关键词：行政文化比较新型冠状病毒肺炎危机管理治理机遇管理大流行机遇窗口

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miR147b:白细胞介素-1β介导的人类星形胶质细胞炎症中的新型关键调节因子

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神经损伤与功能重建 2018年第12期13卷 662-662页

作者： van Scheppingen J Mills JD Zimmer TS Broekaart DWM Iori V Bongaarts A Anink JJ Iyer AM Korotkov A Jansen FE van hecke W Spliet WG van Rijen PC Baayen JC Vezzani A van Vliet EA Aronica E 聂昊 Department of (Neuro)Pathology Academic Medical Center University of Amsterdam Department of Neuroscience IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche "Mario Negri" Department of Pediatric Neurology University Medical Center Utrecht Department of Pathology University Medical Center Utrecht Department of Neurosurgery Rudolf Magnus Institute for NeuroscienceUniversity Medical Center Utrecht Department of Neurosurgery VU University Medical Center Stichting Epilepsie Instellingen Nederland (SEIN)

星形胶质细胞是大脑炎症过程的重要介质,可能在包括癫痫在内的几种神经系统疾病中起重要作用。星形胶质细胞中可生产几种miRNA,是炎症通路的关键调节因子,还可能用作治疗靶标。本研究将探索在体外IL-1β介导的炎症条件下,星形胶质细胞... 详细信息

星形胶质细胞是大脑炎症过程的重要介质,可能在包括癫痫在内的几种神经系统疾病中起重要作用。星形胶质细胞中可生产几种miRNA,是炎症通路的关键调节因子,还可能用作治疗靶标。本研究将探索在体外IL-1β介导的炎症条件下,星形胶质细胞内生成的miRNA及其功能,并在人癫痫脑组织中验证。我们通过测序评估IL-1β刺激的人胎儿星形胶质细胞培养物中的miRNA和mRNA表达。使用miRNA模拟物在细胞培养物中过表达miRNA。使用原位杂交技术检测患有结节性硬化症复合体或颞叶癫痫伴海马硬化患者的切除脑组织中miRNA的表达。我们发现了2种差异表达的miRNA:miR146a和miR147b,它们与免疫/炎症反应相关基因的表达增加有关。既往有研究报道,在星形胶质细胞和结节性硬化复合细胞培养物中使用IL-1β刺激后,miR147b的过表达降低了促炎介质IL-6和COX-2的表达。miR146a和miR147b过表达降低了星形胶质细胞的增殖并促进人神经干细胞的神经元分化。miR147b在致癫痫脑中的星形胶质细胞中表达增加。由于其抗炎和恢复异常星形细胞增殖和促进神经元分化的能力,miR146a和miR147b作为与炎症相关的神经疾病(例如癫痫)的潜在治疗靶标值得进一步研究。

关键词：星形胶质细胞炎症白细胞介素1-β 微小RNA 颞叶癫痫结节性硬化症

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使用激素类避孕剂是否会引起脑白质微结构的改变?扩散张量成像和纤维示踪成像的初步研究结果

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国际医学放射学杂志 2013年第2期 182-182页

作者： T. De Bondt W. van hecke J. Veraart A. Leemans J. Sijbers S. Sunaert 郭凌飞 Department of Radiology University of Antwerp Antwerp University Hospital Wilrijkstraat 10 2650 Antwerp Belgium

目的使用扩散张量成像(DTI)评估单向复合口服避孕药(COCP)和自然月经周期对健康女性脑白质组织的影响。材料与方法30名年轻女性纳入本研究,其中15名女性采用COCP,15名女性为自然月经周期。所有参与者在卵泡期、黄体期或在不同的COCP循... 详细信息

目的使用扩散张量成像(DTI)评估单向复合口服避孕药(COCP)和自然月经周期对健康女性脑白质组织的影响。材料与方法30名年轻女性纳入本研究,其中15名女性采用COCP,15名女性为自然月经周期。所有参与者在卵泡期、黄体期或在不同的COCP循环周期接受MR扩散张量成像。使用扩散张量纤维束成像来获取不同脑白质结构的DTI参数,计算不同脑白质结构的部分各向异性指数和平均扩散系数。测量外周静脉血的激素血浆浓度,研究其与DTI表现的相关性。结果发现COCP组与自然月经周期组在穹窿的平均扩散系数具有显著不同。穹窿的平均扩散系数与促黄体激素、雌二醇血浆浓度水平呈负相关。结论边缘系统、穹窿的部分重要功能是调节情绪。穹窿的扩散参数的差异可能是由于使用COCP后行为交替变化所造成的。这些发现提示当进行DTI研究设计时要考虑到口服避孕药的使用。要点①扩散张量MR成像可以深入了解脑白质的微观结构。②检测口服激素类避孕药对年轻女性的影响。③评估DTI与激素血浆浓度。④女性服用激素类避孕药导致其穹窿区的平均扩散系数较高。⑤这些变化可能与使用避孕药引起的行为交替变化有关。

关键词：扩散张量激素类避孕药月经周期纤维束成像穹窿

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加拿大安大略班克罗夫特剪切带中大理质糜棱岩的显微构造和变形机制

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地质科学译丛 1992年第3期9卷 9-16页

作者： B.A.van der Pluijm 汪新文 Department of Geological Sciences University of Michigan Ann Arbor MI48109 USA

加拿大安大略班克罗夫特剪切带中中级变质大理岩的糜棱岩化,以方解石和石墨的颗粒减小及结构的多样性为特征.方解石颗粒大小的变化从原岩的几毫米到糜棱岩的50～200μm,直到超糜棱岩的<30μm.相应的方解石颗粒形态在原岩中为等轴状;在... 详细信息

加拿大安大略班克罗夫特剪切带中中级变质大理岩的糜棱岩化,以方解石和石墨的颗粒减小及结构的多样性为特征.方解石颗粒大小的变化从原岩的几毫米到糜棱岩的50～200μm,直到超糜棱岩的<30μm.相应的方解石颗粒形态在原岩中为等轴状;在初糜棱岩(第一次发育空间优选方位)中为拉长状;在粗粒糜棱岩中又为等轴状;在细糜棱岩(第二次发育空间优选方位)中又为拉长状;而在超糜棱岩中一般为等轴状;这反映了外部能量(即施加的应力,它有助于形成拉长状的颗粒形态)和颗粒内部能量(如畸变应交能,它有助于形成等轴状的颗粒形态)之间的相互作用.石墨颗粒大小从原岩中的几毫米至几厘米变到超糜棱岩中的超显微尺度.在糜棱岩类型中,石墨作为暗色条带出现;而在超糜棱岩类型中,石墨呈现为方解石颗粒表面的细粒覆盖物.根据结构证据认为,随着糜棱岩化强度的增加,主要的变形机制为双晶化(指数蠕变——状态I)、动力重结晶作用(幂律蠕变——状态Ⅱ)和可能为颗粒边界滑动的超塑性流动(状态Ⅲ);它们的活动性很大程度上受方解石颗粒大小的控制.方解石粒度的减小,正如核幔构造或碎斑构造以及亚颗粒和重结晶颗粒的大小所指示的那样,在糜棱岩化的早期阶段主要由旋转重结晶作用引起.S-C组构中的颗粒拉长反映了迁移重结晶作用的活动;这类构造并不是原来等轴状颗粒受压扁作用的结果.根据重结晶颗粒大小估算粗糜棱岩和超糜棱岩的差异应力分别为2.5和14～38MPa.原始石墨颗粒减小,是由底面的递进分离作用引起的,这与长英质糜棱岩中云母鱼的形成作用类似.糜棱岩和超糜棱岩样品的方解石-石墨温度计说明糜棱岩化的变质条件为475±50℃;用该温度值及26MPa的差异应力值,根据基本等式得到应变速率为1.2×10^(-10)/s;相应的位移速率为<38mm/a.

关键词：糜棱岩大理质显微构造变形机制

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应用糖皮质激素治疗咽喉痛：临床实践指南

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英国医学杂志中文版 2018年第6期21卷 346-352页

作者：卫红齐(译) 苏州大学附属第二医院耳鼻咽喉科

单剂量口服糖皮质激素在治疗急性咽喉痛中扮演着怎样的角色？依据BMJ快速推荐程序，使用GRADE框架。专家小组对糖皮质激素的使用做出了弱推荐。专家组根据2017年4月发表的一项大型随机试验所引发的相关系统性综述做出了这些推荐。该试... 详细信息

单剂量口服糖皮质激素在治疗急性咽喉痛中扮演着怎样的角色？依据BMJ快速推荐程序，使用GRADE框架。专家小组对糖皮质激素的使用做出了弱推荐。专家组根据2017年4月发表的一项大型随机试验所引发的相关系统性综述做出了这些推荐。该试验报告称，糖皮质激素提高了48小时疼痛完全缓解患者的比例。

关键词：糖皮质激素急性咽喉痛激素治疗临床实践指南应用单剂量口服系统性综述专家小组

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