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Small molecule induced polymerization of BCL6 facilitates SIAH1 mediated degradation

Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第5期6卷 1391-1392页

作者： Sandeep Rana amarnath natarajan Division of Predinical Innovation National Center for Advancing Translational SciencesNational Institutes of HealthRockvilleMDUSA Eppley Institute for Cancer Research Fred&Pamela Buffett Cancer CenterUniversity of Nebraska Medical CenterOmahaNEUSA

The recent report by Slabicki et *** Nature used an array of techniques including cryo-electron microscopy to elucidate the mechanism of action of BI-3802,a molecular glue.1 The discovery of small molecules that highjack cellular quality control machinery to selectively degrade proteins has generated considerable excitement in the drug discovery community,particularly toward targets often deemed"undruggable".Whether its proteolysis targeting chimeras(PROTACs),consisting of heterobifunctional molecules connected by a linker that facilitates the recruitment of an E3 ligase to the protein of interest(POI)or small molecules that function as molecular glues2 to induce a novel interaction between an E3 ligase and the POI,the ultimate goal is to tag the POI for destruction in *** design is relatively straight forward,wherein a POI binding small molecule,and an E3 ligase binding ligand are connected through a linker that enables stable ternary complex formation(POI:PROTAC:E3 ligase)followed by POI degradation.

关键词： POI connected straight

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