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Osteopontin splice variants expressed by breast tumors regulate monocyte activation via MCP-1 and TGF-β1

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Cellular & Molecular Immunology 2013年第2期10卷 176-182页

作者： Jintang Sun alei feng Songyu Chen Yun Zhang Qi Xie Meixiang Yang Qianqian Shao Jia Liu Qifeng Yang Beihua Kong Xun Qu Institute of Basic Medical Sciences Jinan China Department of Obstetrics and Gynecology Jinan China Key Laboratory of Cardiovascular Proteomics of Shandong Province Qilu Hospital Shandong University Jinan China

Osteopontin （OPN）, a multifunctional glycoprotein, has three transcripts that have distinct roles in tumors in vitro. Whether OPN transcripts have different functions in tumor processes in vivo is unclear. It has been reported that immune cell-derived OPN can promote tumor formation. We propose a hypothesis that tumor-derived OPN may facilitate tumor immune escape by affecting immune cell differentiation and function. In this study, we constructed lentiviral expression vectors of OPN transcripts and transfected them into the MCF-7 cell line. MCF-7 cells transfected with OPN transcripts were injected into the armpit of nude mice, and tumor growth was monitored. The results showed that all OPN transcripts promoted local tumor formation, but that there was no significant difference among transcripts. We also investigated the effect of the OPN expressed by tumor cells on monocyte differentiation by coculturing monocytes with tumor supernatant. We found OPN-c upregulated CD163 levels compared with OPN-a and OPN-b; however, none of the transcripts affected HLA-DR and CD206 levels. All OPN transcripts significantly inhibited TNF-α and enhanced IL-10 production by monocytes. Furthermore, we found that the overexpression of OPN transcripts significantly upregulated TGF-β1 and MCP-1 production by tumor cells. Using neutralizing antibody and recombinant cytokines, we found that OPN overexpressed by tumor cells regulates the production of TNF-α and IL-10 by monocytes partly via MCP-1 and TGF-β1, respectively. Collectively, our results show that OPN transcripts have no distinct role in breast cancer formation in vivo. We also demonstrate that OPN regulates the alternative activation of monocytes via TGF-β1 and MCP-1, which may represent an additional mechanism for tumor immune escape.

关键词： alternative activation of monocytes immune escape OPN transcripts MCP-1 TGF-I31

Hypoxia induces T-cell apoptosis by inhibiting chemokine C receptor 7 expression:the role of adenosine receptor A2

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Cellular & Molecular Immunology 2010年第1期7卷 77-82页

作者： Jintang Sun Yan Zhang Meixiang Yang Yun Zhang Qi Xie Zewu Li Zhaogang Dong Yongmei Yang Biping Deng alei feng Weixu Hu Haiting Mao Xun Qu Institute of Basic Medical Sciences Qilu Hospital of Shandong UniversityJinanChina Shandong Center for Disease Control and Prevention JinanChina

Hypoxia is a major characteristic of the tumor microenvironment,and its effects on immune cells are proposed to be important factors for the process of tumor immune *** has been reported that hypoxia affects the function of dendritic cells and the antitumor function of T *** we discuss the effects of hypoxia on T-cell *** results showed that hypoxia induced apoptosis of T *** and adenosine receptors(AR)are important to the hypoxia-related signaling *** AR agonists and antagonists,we demonstrated that hypoxia-induced apoptosis of T cells was mediated by A^(2a)and A^(2b)***,we are the first,to our knowledge,to report that hypoxia significantly inhibited the expression of chemokine C receptor 7(CCR7)of T cells via the A^(2)R signal pathway,perhaps representing a mechanism of hypoxia-induced apoptosis of T ***,our research demonstrated that hypoxia induces T-cell apoptosis by the A^(2)R signaling pathway partly by suppressing *** the A^(2)R signaling pathway and/or activation of CCR7 can increase the anti-apoptosis function of T cells and may become a new strategy to improve antitumor potential.

关键词： adenosine receptor apoptosis CCR7 T cells

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BIM在晚期非小细胞肺癌治疗中的作用

中国肿瘤临床 2017年第21期44卷 1095-1099页

作者：周凤格冯阿磊戴洪海韩俊庆杨哲山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型。随着对肺癌发病机制、生物学行为的深入研究及基因检测水平的提高,以表皮生长因子受体(epidermal growth f... 详细信息

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型。随着对肺癌发病机制、生物学行为的深入研究及基因检测水平的提高,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)为靶点药物的发现,在晚期NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义。BIM(Bcl-2 interaction mediator of cell death)是Bcl-2家族促凋亡蛋白中的一员,参与细胞凋亡的重要介质。近年来,有研究证实BIM的表达水平及多态性会影响晚期NSCLC靶向治疗及化疗的疗效。本文就BIM及其在晚期NSCLC靶向治疗及化疗中的作用进行综述。

关键词： BIM EGFR ALK 非小细胞肺癌靶向治疗

分子标志物指导同步放化疗不能手术食管癌前瞻性非随机对照临床研究

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中华放射肿瘤学杂志 2016年第8期25卷 807-812页

作者：杨哲戴洪海冯阿磊李强吕东晓韩俊庆山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南250021

目的：探讨依据分子标志物筛选药物同步放化疗不能手术食管鳞癌的疗效。方法2010—2013年间54例进入研究，实验组26例，对照组28例。放疗均采用常规分割IMRT，剂量60～66 Gy，化疗在放疗第1、5周给予。实验组化疗药物根据ERCC1、TYMS、R... 详细信息

目的：探讨依据分子标志物筛选药物同步放化疗不能手术食管鳞癌的疗效。方法2010—2013年间54例进入研究，实验组26例，对照组28例。放疗均采用常规分割IMRT，剂量60～66 Gy，化疗在放疗第1、5周给予。实验组化疗药物根据ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA表达水平选择，对照组化疗采用顺铂＋氟尿嘧啶。主要观察两组客观有效率和OS情况。 Kaplan-Meier方法计算OS率并Logrank检验，余用χ2检验。结果实验组随访率100％，对照组随访率96％。实验组和对照组患者有效率分别为85％和86％（ P＝0.483），中位OS期分别为35.5个月和25.8个月，1、2、3年OS率分别为84％、68％、46％和71％、59％、28％（ P＝0.047），不良反应发生率相近。结论根据分子标志物筛选药物同步放化疗，可提高不能手术食管癌患者OS率，值得进一步研究。

关键词：食管肿瘤/放化疗法放化疗法,同期分子标志物预后

基于二代测序技术探究食管鳞癌分子生物学特征及临床意义

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山东大学学报（医学版） 2019年第7期57卷 80-85,91页

作者：冯阿磊董青逄娇慧殷嘉妮李强韩俊庆杨哲山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心山东济南250021 南京世和基因生物技术有限公司江苏南京210032

目的利用二代测序技术(NGS)对基因突变频率进行分析,探究食管鳞癌(ESCC)基因突变特征,寻找潜在的靶向治疗和免疫治疗靶点。方法随机收集49例山东省立医院确诊的ESCC患者的石蜡肿瘤组织样本,进行DNA提取,采用Illumina HiSeq4000测序平台... 详细信息

目的利用二代测序技术(NGS)对基因突变频率进行分析,探究食管鳞癌(ESCC)基因突变特征,寻找潜在的靶向治疗和免疫治疗靶点。方法随机收集49例山东省立医院确诊的ESCC患者的石蜡肿瘤组织样本,进行DNA提取,采用Illumina HiSeq4000测序平台对416个肿瘤相关基因进行捕获测序,测序结果进行生物信息学分析。结果发现TP53基因突变频率最高,并发现了多个ESCC潜在治疗靶点。EGFR 19del突变率和扩增率均为4.08%,未见EGFR L858R突变及KRAS突变;HER2和MET基因扩增发生率均为2.04%;BRCA1/2基因失活突变率约为8.06%;另外,MSI阳性率约为4.76%。提示携带相关靶点突变的患者可能是靶向治疗或免疫治疗的潜在获益人群。结论通过高通量检测技术发现ESCC多个潜在治疗靶点,对患者临床治疗方案的制定有重要意义。

关键词：食管鳞癌二代测序基因变异靶向治疗

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汽车底盘低动静比衬套设计策略探究

时代汽车 2024年第14期 138-140页

作者：郭志明杜阿雷封佳伟张博阳朱宏献长城汽车股份有限公司河北省汽车技术创新中心河北保定071000

路面振动经汽车底盘传递至车内,车身结构在一定程度上存在放大作用,易产生车内噪声、振动等问题,如不能合理控制,易被客户感知、抱怨;衬套动刚度作为降低振动传递率关键措施,文章通过对橡胶配方、衬套结构及型式进行分析、探讨,总结了... 详细信息

路面振动经汽车底盘传递至车内,车身结构在一定程度上存在放大作用,易产生车内噪声、振动等问题,如不能合理控制,易被客户感知、抱怨;衬套动刚度作为降低振动传递率关键措施,文章通过对橡胶配方、衬套结构及型式进行分析、探讨,总结了衬套低动刚度常用设计策略,为车辆NVH问题解决提供参考。

关键词：衬套动刚度振动传递率 NVH 路面振动

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汽车底盘系统螺纹联接防松策略探究

时代汽车 2024年第16期 147-149页

作者：郭志明封佳伟杜阿雷蔡礼刚谷天乐长城汽车股份有限公司河北省汽车技术创新中心河北保定071000

螺纹联接是汽车底盘系统最广泛的联接方式,螺纹联接技术是确保联底盘联接可靠性的最重要技术之一;紧固联接松动是螺纹联接最常见的失效问题,如何有效解决螺纹防松问题一直是确保汽车底盘联接设计的关键环节;通过对螺纹联接系统原理及敏... 详细信息

螺纹联接是汽车底盘系统最广泛的联接方式,螺纹联接技术是确保联底盘联接可靠性的最重要技术之一;紧固联接松动是螺纹联接最常见的失效问题,如何有效解决螺纹防松问题一直是确保汽车底盘联接设计的关键环节;通过对螺纹联接系统原理及敏感因素DOE分析,TOP3影响因素为摩擦系数(端面摩擦系数及螺纹摩擦系数)、螺栓伸长量;对TOP3因素的防松策略进行探究,提出汽车底盘系统螺纹联接防松策略,以供行业参考。

关键词：螺纹联接系统原理端面摩擦系数螺纹摩擦系数螺栓伸长量

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实施无陪护护理模式临床现状的质性研究

临床医学工程 2012年第9期19卷 1589-1590,1593页

作者：何凤王阿蕾川北医学院附属医院小儿外科四川南充637000

目的深入了解医院开展无陪护护理模式的实际困难,为无陪护病房的顺利实施提供依据。方法对30名临床护理人员进行深度访谈,并采用现象学分析法分析资料。结果将开展无陪护护理模式困难的原因归纳为3个主题:护理人力资源短缺;医院保障体... 详细信息

目的深入了解医院开展无陪护护理模式的实际困难,为无陪护病房的顺利实施提供依据。方法对30名临床护理人员进行深度访谈,并采用现象学分析法分析资料。结果将开展无陪护护理模式困难的原因归纳为3个主题:护理人力资源短缺;医院保障体系不够健全;医院管理体制存在缺陷。结论医院应采取增加人员编制,完善医院保障体系,改革医院管理体制等有效措施促进无陪护病房的顺利实施。

关键词：无陪护护理模式临床现状质性研究

大兴安岭北段东坡小莫尔可地区中生代火山岩成因及其地质意义:元素、Hf同位素地球化学与锆石U-Pb同位素定年

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吉林大学学报（地球科学版） 2017年第4期47卷 1138-1158页

作者：刘晨孙景贵邱殿明古阿雷韩吉龙孙凡婷杨梅冯洋洋吉林大学地球科学学院长春130061 吉林大学学报编辑部长春130026 中国地质调查局天津地质矿产研究所天津300170 吉林有色地质勘查局研究所长春130000

大兴安岭是中国东北部陆相火山岩发育的地区之一,其不仅分布广泛,而且空间岩相组合变化较大、成因复杂。笔者对大杨树火山盆地西缘喷发就位在花岗岩带的小莫尔可地区中生代火山岩的地质、岩相学、年代学、元素和Hf同位素地球化学进行了... 详细信息

大兴安岭是中国东北部陆相火山岩发育的地区之一,其不仅分布广泛,而且空间岩相组合变化较大、成因复杂。笔者对大杨树火山盆地西缘喷发就位在花岗岩带的小莫尔可地区中生代火山岩的地质、岩相学、年代学、元素和Hf同位素地球化学进行了研究。结果表明,该区出露火山岩可划分3个阶段,第一阶段主要为英安质火山碎屑岩夹英安岩组合,呈爆发式火山喷发特征;第二阶段为玄武质粗面安山岩、粗面安山岩组合,呈溢流式火山喷发特征;第三阶段是玄武粗面安山质熔结火山碎屑岩(部分含角砾)。各阶段代表性火山熔岩以及熔结火山碎屑岩的元素地球化学特征揭示:均为富碱(w(Na_2O+K_2O)=4.88%~7.12%),属高钾钙碱性系列;具有相似的痕量元素地球化学分馏特征,即明显富集Ba、K、LRRE等大离子亲石元素,亏损Nb、Ta、Ti、HREE等高场强元素;稀土元素分馏程度中等(LREE/HREE=8.4~8.5)、Eu负异常不明显(δEu为0.91~1.02)。这些特征表明它们是同源岩浆房结晶分异演化的产物,岩浆源区性质呈现地幔与壳幔混合过渡类型的属性,或呈现E-MORB性质的源区或交代洋壳性质的源区。鉴于获得的英安质岩屑晶屑凝灰岩(HSY-1)和玄武粗面安山质岩屑晶屑熔结凝灰岩(P2121)单颗粒锆石U-Pb同位素定年分别为(124.8±1.0)、(123.3±1.3)Ma,ε_(Hf)(t)为1.7~9.7、T_(DM)=705~407 Ma、T_(DM)~C=1 464~748Ma,并结合区域地球动力学研究进展,可进一步得出:火山作用背景应属于中生代古太平洋板块向中国东部大陆俯冲的大陆边缘岩浆弧环境,适值东北地区大规模岩浆底侵、岩石圈拆沉作用的峰期(约120 Ma),初始岩浆应是古太平洋板块深俯冲作用过程形成的埃达克质岩浆,而呈现埃达克质岩浆与岛弧性质的过渡岩石学、地球化学特征,可能是在岩浆底侵、岩石圈拆沉过程与地壳物质发生一定程度的混染作用;并从成矿元素的相容性角度确认该期岩浆作用具有提供Mo、Cu和Ag成矿流体的可能。

关键词：年代学地球化学 Hf同位素岩石成因小莫尔可地区火山岩大兴安岭北段东坡