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Commentary: New Complications Make Treatment of “Opioid” Overdose Challenging

Pharmacology & Pharmacy 2020年第12期11卷 362-372页

作者： John F. Peppin Joseph V. Pergolizzi Jr. albert dahan Robert B. Raffa Marian University College of Osteopathic Medicine (Clinical Adjunct Professor) Indianapolis IN USA Pikeville University College of Osteopathic Medicine (Clinical Professor) Pikeville KY USA Enalare Therapeutics Inc. Princeton NJ USA Neumentum Inc. Summit NJ USA NEMA Research Inc. Naples FL USA Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands University of Arizona College of Pharmacy (Adjunct Professor) Tucson AZ USA Temple University School of Pharmacy (Professor Emeritus) Philadelphia PA USA

The “opioid crisis” has had a tremendous impact not only on its victims, but also on the practice of medicine, pain patients, and society in general. Unfortunately, efforts to “stem the tide” have not been successful at reducing overdose deaths. Counterbalancing the many ardent efforts to eliminate overdose deaths (such as the current widespread availability and use of opioid-receptor antagonists such as naloxone) is influx of the illicit fentanoids (i.e., fentanyl and analogs). In addition to their high-potency, the fentanoids differ in surprising ways from more “traditional” opioids such as morphine and heroin. This uniqueness contributes to a reduced effectiveness of opioid receptor antagonists in the treatment of opioid overdose. Further greatly complicating overdose treatment is polysubstance abuse (e.g., an opioid plus a benzodiazepine). The non-opioid in the combination is not responsive to an opioid-recep- tor antagonist, which imparts additional challenges. Thus, the new reality introduces complications that negatively impact efforts to reverse “opioid” overdose. New approaches to improve outcomes in individuals who experience respiratory depression due to fent

关键词： Opioid Overdose Fentanoid Naloxone Polysubstance Abuse Respiratory Stimulant

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阿片类药物的性别特异性反应：动物及人类研究

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麻醉与镇痛 2010年第3期6卷 46-60页

作者： albert dahan, MS, PhD Benjamin Kest, PhD Amanda R Waxman, MA Elise Sarton, MD, PhD 许小平(译) 卞金俊(译) 邓小明(校) Department of Anesthesiology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands Department of Psychology The City University of New York New York 不详

已有大量的研究报道显示，作用于μ、κ、和δ阿片受体的麻醉性镇痛药物对男性和女性的作用存在质和量的差异。这种性别相关的差异并不局限于阿片类药物的镇痛／抗伤害性感受的作用上，也表现在阿片类药物介导的副作用方面，如对呼吸、... 详细信息

已有大量的研究报道显示，作用于μ、κ、和δ阿片受体的麻醉性镇痛药物对男性和女性的作用存在质和量的差异。这种性别相关的差异并不局限于阿片类药物的镇痛／抗伤害性感受的作用上，也表现在阿片类药物介导的副作用方面，如对呼吸、运动、学习（记忆）的影响、药物成瘾性以及心血管系统的变化等。越来越多的对照性动物和人类研究直接探讨了阿片类药物作用效能在性别方面的区别；结果显示，尽管性别可能影响阿片类药物的镇痛作用，但是这种性别差异的方向和大小取决于许多因素的相互影响。这些因素包括药物本身的一些特性，以及研究个体的一些特征，前者如药物剂量、药理学、给药途径与时间，后者包括实验动物的品系、疼痛的类型、遗传学差异、年龄、性腺／激素分泌的状态。本文系统地介绍了这些动物和人类研究的结果，并分析与各种因素相关的数据。尽管观察到的阿片类药物作用的性别差异可能与临床相关，但是对引起阿片类镇痛药物敏感性巨大个体差异的其他因素缺乏了解，迫使临床医师要根据患者个体需求来制定个体化给药方案。

关键词：阿片类药物性别特异性动物人类医学研究

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咪达唑仑对丙泊酚药代动力学模型的混合效应影响

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麻醉与镇痛 2011年第6期7卷 29-37页

作者： Jaap Vuyk, MD Bart Jan Lichtenbelt, MD Erik Olofsen, MSc Jack W. van Kleef, MD albert dahan, MD 林思芳（译）李成辉（校） Department of Anesthesiology Leiden University Medical Center （LUMC） LeidenThe NetherlandsUniversity of Groningen Groningen The Netherlands Department of AnesthesiologyDepartment of Anesthesiology University Medical Center GroningenUniversity of Groningen Groningen The Netherlands 不详

背景麻醉药的联合应用可致药代动力学发生相互作用，并；l起药物浓度改变高达30％。在以丙泊酚为主的麻醉中，咪达唑仑常作为手术前镇静用药。在本研究中，我们观察了咪达唑仑对丙泊酚药代动力学的影响。方法采用2种处理方式对8例健康... 详细信息

背景麻醉药的联合应用可致药代动力学发生相互作用，并；l起药物浓度改变高达30％。在以丙泊酚为主的麻醉中，咪达唑仑常作为手术前镇静用药。在本研究中，我们观察了咪达唑仑对丙泊酚药代动力学的影响。方法采用2种处理方式对8例健康男性志愿者进行随机交叉研究。A处理：受试者在1分钟内给予1mg／kg丙泊酚，然后以2．5mg·kg^-1·h^-1的速度输注丙泊酚59分钟。B处理：除同样输注丙泊酚外，在丙泊酚开始输注前即靶控输注咪达唑仑（稳定Ct：125ng／ml）15分钟，直至停止输注丙泊酚后6小时才终止输注咪达唑仑。丙泊酚输注结束后6小时，测定动脉血中丙泊酚和咪达唑仑浓度。采用Akaike模型选择准则（Akaikecriterionformodelselection）中非线性多因素模型，计算咪达唑仑和血流动力学变化对丙泊酚药代动力学的影响。结果与单用丙泊酚相比，当丙泊酚联合应用咪达唑仑（Cblood：224．8±41．6ng／ml）时，丙泊酚血浆浓度增加了25．1％±13．3％，咪达唑仑（Cblood：225ng／ml）将丙泊酚Cl1从1．94L／min降至1．61L／min，将C12从2．86L／min降至1．52L／min，将Cl3从0．95L／min降至0．73L／min。纳入平均动脉压可进一步改善丙泊酚药代动力学模型。结论咪达唑仑可降低丙泊酚的代谢以及快速和缓慢分布清除率。除此之外，平均动脉压的降低与丙泊酚药代动力学改变及由此导致的血浆丙泊酚浓度升高亦有关。

关键词：药代动力学模型咪达唑仑丙泊酚混合效应靶控输注血流动力学变化平均动脉压浓度改变

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Pharmacology & Pharmacy（药理与制药） 2020年第12期

作者： John F. Peppin Joseph V. Pergolizzi Jr. albert dahan Robert B. Raffa

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