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Strategies for PET imaging of the receptor for advanced glycation endproducts(RAGE)

Journal of Pharmaceutical Analysis 2020年第5期10卷 452-465页

作者： Lindsey R.Drake Allen F.Brooks Jenelle Stauff Phillip S.Sherman Janna Arteaga Robert A.Koeppe aimee reed Timothy J.Montavon Marc B.Skaddan Peter J.H.Scott Department of Radiology University of MichiganAnn ArborMI48109USA Department of Medicinal Chemistry University of MichiganAnn ArborMI48109USA AbbVie Process Chemistry North ChicagoIL60064USA AbbVie Centralized Medicinal Chemistry North ChicagoIL60064USA AbbVie Translational Imaging North ChicagoIL60064USA

The implication of the receptor for advanced glycation end-products(RAGE)in numerous diseases and neurodegenerative disorders makes it interesting both as a therapeutic target and as an inflammatory *** the context of investigating RAGE as a biomarker,there is interest in developing radiotracers that will enable quantification of RAGE using positron emission tomography(PET)*** have synthesized potential small molecule radiotracers for both the intracellular([18F]InRAGER)and extracellular([18F]RAGER)domains of *** we report preclinical evaluation of both using in vitro(lead panel screens)and in vivo(rodent and nonhuman primate PET imaging)*** radiotracers have high affinity for RAGE and show good brain uptake,but suffer from off-target *** source of the off-target PET signal is not attributable to binding to melatonin receptors,but remains *** have also investigated use of lipopolysaccharide(LPS)-treated mice as a possible animal model with upregulated RAGE for evaluation of new imaging *** of the mouse brain sections revealed increases in RAGE in the male cohorts,but no difference in the female ***,it proves challenging to quantify the changes in RAGE due to off-target binding of the ***,they are appropriate lead scaffolds for future development of 2nd generation RAGE PET radiotracers because of their high affinity for the receptor and good CNS penetration.

关键词： RAGE Neuroimaging Positron emission tomography Radiochemistry Neuroinflammation

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