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Glucagon-like peptide (GLP)-1 regulation of lipid and lipoprotein metabolism

Medical Review 2024年第4期4卷 301-311页

作者： Simon Hoffman Khosrow adeli Molecular Medicine Research InstituteThe Hospital for Sick ChildrenUniversity of TorontoTorontoONCanada Cardiovascular&Metabolic Disease Merck Research LaboratoriesSouth San FranciscoCAUSA Molecular Medicine Research InstituteThe Hospital for Sick ChildrenUniversity of Toronto555 University Avenue M5G 1X8TorontoONCanada

Metabolic health is highly dependent on intestinal and hepatic handling of dietary and endogenous lipids and *** of lipid and lipoprotein metabolism are commonly observed in patients with insulin resistant states such as obesity,metabolic syndrome,and type 2 ***-idence from both animal models and human studies indicates that a major underlying factor in metabolic or diabetic dysli-pidemia is the overproduction of hepatic and intestinal apoli-poprotein(apo)b-containing lipoprotein *** particles are catabolized down into highly proatherogenic remnants,which can be taken up into the arterial intima and promote plaque *** gut-derived peptides have been identiﬁed as key regulators of energy metabolism;one such peptide is the incretin hormone glucagon-like peptide(GLP)-*** laboratory has previously demonstrated that GLP-1 can signal both centrally and peripherally to reduce postprandial and fasting lipoprotein ***,we have demonstrated that GLP-1 receptor(GLP-1R)agonists can ameliorate diet-induced ***,we published evidence for a novel vagal neuroendocrine signalling pathway by which native GLP-1 may exert its anti-lipemic eﬀ***,we demonstrated a novel role for other gut-derived peptides in regulating intestinal lipoprotein ***,ample evidence supports a key role for GLP-1R on the portal vein aﬀerent neurons and nodose ganglion in modulating intestinal fat absorption and lipoprotein produc-tion and identiﬁes other gut-derived peptides as novel regula-tors of postprandial *** from these data may support identiﬁcation of potential drug targets and the development of new therapeutics targeting treatment of dia-betic dyslipidemia.

关键词： glucagon-like peptide-1 lipid lipoprotein intes-tine neuroendocrine

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初次全膝置换术使用抗生素骨水泥对关节感染微生物类型和耐药性的影响

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临床骨科杂志 2014年第1期17卷 45-45页

作者： Hansen E N adeli b Kenyon R 胡孔足

在欧洲，初次全膝置换术普遍采用初次全膝、全髋置换术，分析术后微生物含抗生素骨水泥；在北美，FDA仅批准感染类型、细菌耐药性。发现使用含抗在感染性全膝翻修术使用含抗生素骨水生素骨水泥对微生物感染类型、细菌耐泥。

关键词：初次全膝置换术抗生素骨水泥细菌耐药性生物类型关节感染感染类型全髋置换术微生物

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Postprandial dyslipidemia in insulin resistant states in adolescent populations

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The Journal of biomedical Research 2020年第5期34卷 328-342页

作者： Victoria Higgins Khosrow adeli Molecular Medicine and Pediatric Laboratory Medicine Research InstituteThe Hospital for Sick Children Department of Laboratory Medicine and Pathobiology University of TorontoTorontoON M5G 1X8Canada

Obesity and the metabolic syndrome are becoming increasingly prevalent not only in adults,but also in *** metabolic syndrome,a complex cluster of metabolic abnormalities,increases one’s risk of developing type 2 diabetes and cardiovascular disease(CVD).Dyslipidemia,a key component of the metabolic syndrome,is highly associated with insulin resistance and contributes to increased CVD *** has traditionally been assessed using a fasting lipid profile [*** triglycerides,total cholesterol,low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)].However,the postprandial state predominates over the course of a day and non-fasting triglycerides independently predict CVD *** insulin resistant states,the intestine overproduces triglyceride-rich lipoprotein(TRL) particles,termed chylomicrons(CMs),following ingestion of a fat-containing meal,as well as in the fasting *** with elevated hepatic TRLs(***-low density lipoproteins),CMs contribute to remnant lipoprotein accumulation,small dense LDL particles,and reduced HDL-C,which collectively increase CVD *** the early genesis of atherosclerosis and physiological metabolic changes during adolescence,studying postprandial dyslipidemia in the adolescent population is an important area of *** dyslipidemia in the pediatric population poses a significant public health concern,warranting a better understanding of its pathogenesis and association with insulin resistance and *** review discusses the metabolic syndrome,focusing on the link between insulin resistance,postprandial dyslipidemia,and CVD ***,the clinical significance and functional assessment of postprandial dyslipidemia,specifically in the adolescent population,is discussed in more detail.

关键词： dyslipidemias insulin resistance obesity adolescent apolipoprotein b-48 lipoproteins

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Complex role of autophagy in regulation of hepatic lipid andlipoprotein metabolism

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The Journal of biomedical Research 2017年第5期31卷 377-385页

作者： Mostafa Zamani Jennifer Taher Khosrow adeli Molecular Structure and Function Research Institute The Hospital for Sick Children Toronto ON M5G 1X8 Canada Department of Laboratory Medicine and Pathobiology University of Toronto ON M5G OA4 Canada Department of biochemistry University of Toronto ON M5G OA4 Canada.

Discovering new therapeutic interventions to treat lipid and lipoprotein disorders is of great interest and the discovery of autophagy as a regulator of lipid metabolism has opened up new avenues for targeting modulators of this pathway. Autophagy is a degradative process that targets cellular components to the lysosome and recent studies have indicated a role for autophagy in regulating hepatic lipid metabolism(known as lipophagy) as well as lipoprotein assembly. Autophagy directly targets apolipoprotein b-100(apob100), the structural protein component of very lowdensity lipoproteins(VLDLs), and further targets lipid droplets(LDs), the cellular storage for neutral *** thus plays a complex and dual role in VLDL particle assembly by regulating apob 100 degradation as well as aiding the maturation of VLDL particles by hydrolyzing lipid from LDs. The purpose of this article is to review our current understanding of molecular and cellular mechanisms mediating authophagic control of hepatic lipid biogenesis and VLDL production as well as dysregulation in insulin resistance and dyslipidemia.

关键词： autophagy lipophagy lipid droplets apolipoprotein b-100 VLDL dyslipidemia hepatic steatosis

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Clinical, virologic and phylogenetic features of hepatitis b infection in Iranian patients

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World Journal of Gastroenterology 2008年第35期14卷 5448-5453页

作者： Golnaz bahramali Majid Sadeghizadeh Samad Amini-bavil-Olyaee Seyed-Moayed Alavian Abbas behzad-behbahani Ahmad adeli Mohammad-Reza Aghasadeghi Safieh Amini Fereidoun Mahboudi Department of Genetics Faculty of Basic SciencesTarbiat Modares UniversityTehran 14115-175Iran biotechnology Department Pasteur Institute of IranTehran 13164IranMohammad-Reza AghasadeghiSafieh AminiHepatitis and HIV DepartmentPasteur Institute of IranTehran 13164Iran baqiyatallah Research Center for Gastroenterology and Liver Diseases Tehran Hepatitis CenterTehran 14155-3651Iran Medical Technology Research Center School of Paramedical SciencesShiraz University of Medical SciencesShiraz ***Iran biotechnology Department Pasteur Institute of IranTehran 13164Iran Hepatitis and HIV Department Pasteur Institute of IranTehran 13164Iran

AIM： To characterize the clinical, serologic and virologic features of hepatitis b virus （HbV） infection in Iranian patients with different stages of liver disease.METHODS： Sixty two patients comprising of 12 inactive carriers, 30 chronic hepatitis patients, 13 patients with liver cirrhosis and 7 patients with hepatocellular carcinoma （HCC） were enrolled in the study. The HbV S, C and basal core promoter （bCP） regions were amplified and sequenced, and the clinical, serologic, phylogenetic and virologic characteristics were investigated.RESULTS： The study group consisted of 16 HbeAgpositive and 46 HbeAg-negative patients. Anti-Hbepositive patients were older and had higher levels of ALT, ASL and bilirubin compared to HbeAg-positive patients. Phylogenetic analysis revealed that all patients were infected with genotype D （mostly ayw2）. The G1896A precore （PC） mutant was detected in 58.1% patients. HbeAg-negative patients showed a higher rate of PC mutant compared to HbeAg-positive patients （2,2 = 9.682, P = 0.003）. The majority of patients with HCC were HbeAg-negative and were infected with PC mutant variants. There was no significant difference in the occurrence of bCP mutation between the two groups, while the rate of bCP plus PC mutants was higher in HbeAg-negative patients （2,2 = 4.308, P = 0.04）. In the HbV S region, the genetic variability was low, and the marked substitution was P120T/S, with a rate of 9.7% （n = 6）.CONCLUSION： In conclusion, HbV/D is the predominant genotype in Iran, and the nucleotide variability in the bCP and PC regions may play a role in HbV disease outcome in HbeAg-negative patients.

关键词： Hepatitis b virus Clinical and virologic features Genetic variability Phylogenetic analysis

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血清学指标联合超声心动图参数对房间隔缺损合并肺动脉高压的预测价值研究

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中国心血管病研究 2024年第4期22卷 310-316页

作者：麦尔哈巴·雪热提吾拉尔·阿德力唐雍淇阿提开木·吾布力迪丽努尔·买买提依明新疆医科大学第一附属医院综合心脏内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000 新疆医科大学公共卫生学院

目的探讨血清学指标联合超声心动图参数对房间隔缺损(ASD)合并肺动脉高压(PAH)的预测价值及临床意义。方法选取为2021年1月至2023年1月在新疆医科大学第一附属医院经彩色多普勒超声心动图检查确诊为房间隔缺损患者293例,根据ASD患者是... 详细信息

目的探讨血清学指标联合超声心动图参数对房间隔缺损(ASD)合并肺动脉高压(PAH)的预测价值及临床意义。方法选取为2021年1月至2023年1月在新疆医科大学第一附属医院经彩色多普勒超声心动图检查确诊为房间隔缺损患者293例,根据ASD患者是否合并PAH分为不伴PAH组(n=176例)和伴PAH组(n=117例)。分析两组患者一般临床资料、血清学指标、超声心动图参数,采用二元logistic回归分析得到ASD合并PAH的独立危险因素,采用受试者特征工作曲线(ROC曲线)下面积评估血清学指标和超声心动图参数单独及联合检测对ASD合并PAH的预测价值。结果与不伴PAH组相比较,伴PAH组患者体重指数(bMI)、红细胞压积(HCT)、红细胞分布宽度、N末端脑钠肽前体(NT-probNP)、尿酸、尿酸/肌酐比值、白蛋白、缺损直径、左心房内径、右心室流出道内径、右心房内径、右心室内径、三尖瓣反流压差、肺动脉收缩压水平差异具有统计学意义(均P<0.05)。多因素二元logistic回归分析结果显示,HCT、红细胞分布宽度、尿酸/肌酐比值、三尖瓣反流压差均是ASD合并PAH的独立危险因素。ROC曲线显示,HCT、红细胞分布宽度、尿酸/肌酐比值、三尖瓣反流压差单独检测及其联合检测的ROC曲线下面积分别为0.604、0.584、0.592、0.633和0.715。结论HCT、红细胞分布宽度、尿酸/肌酐比值和三尖瓣反流压差单独及其联合检测对ASD合并PAH预测均具有一定的价值,且联合检测的预测效果最好。

关键词：房间隔缺损肺动脉高压血清学指标超声心动图

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血红蛋白联合心脏超声建立肥厚型心肌病发生肺动脉高压列线图预测模型研究

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中国心血管病研究 2024年第2期22卷 147-154页

作者：唐雍淇娜孜拉·努尔兰麦尔哈巴·雪热提吾拉尔·阿德力阿提开木·吾布力迪丽努尔·买买提依明新疆医科大学第一附属医院综合心脏内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆医科大学第七附属医院心血管内科新疆医科大学公共卫生学院

目的联合血红蛋白及心脏超声利用列线图构建肥厚型心肌病(HCM)发生肺动脉高压(PH)的预测模型。方法回顾性分析2017年1月至2023年3月就诊于新疆医科大学第一附属医院并住院经超声心动图明确诊断为HCM患者151例,根据HCM患者是否发生PH,将... 详细信息

目的联合血红蛋白及心脏超声利用列线图构建肥厚型心肌病(HCM)发生肺动脉高压(PH)的预测模型。方法回顾性分析2017年1月至2023年3月就诊于新疆医科大学第一附属医院并住院经超声心动图明确诊断为HCM患者151例,根据HCM患者是否发生PH,将患者分为病例组(合并PH的HCM患者,n=25)和对照组(不合并PH的HCM患者,n=126)。收集并分析两组患者的一般资料、基础疾病史、血清学检查指标、超声心动图参数。利用单因素及多因素logistic回归分析得到HCM患者发生PH的独立危险因素并构建预测模型,应用R语言软件(R4.3.2)构建列线图将模型可视化,并绘制受试者特征工作曲线(ROC曲线)对该模型进行验证,评估其对HCM发生PH的预测价值。结果多因素logistic回归分析结果示,HCM患者血红蛋白越低(OR=0.968,95%CI 0.941~0.995)、右心房内径越大(OR=1.132,95%CI 1.010~1.267)、肺动脉内径越大(OR=1.166,95%CI 1.012~1.345)、二尖瓣舒张早期血流峰值速度与二尖瓣环舒张早期运动峰值速度比值(MV-E/e′)越大(OR=1.196,95%CI 1.051~1.361)(均Pbootstrap重复抽样1000次内部验证法,发现预测值同实测值基本一致,表示本研究建立的预测模型一致性良好;计算出C-index为0.843(95%CI 0.744~0.942),具有良好的区分度。预测模型的ROC曲线下面积为0.843,预测效能较高。结论血红蛋白越低、右心房内径越大、肺动脉内径越大、MV-E/e′越大的HCM患者发生PH的风险显著增高,本研究构建的列线图模型有助于评估HCM患者发生PH的风险,具有一定的预测效能。

关键词：肥厚型心肌病肺动脉高压预测模型列线图

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膳食白藜芦醇通过影响肠道菌群和肠道SR-b1蛋白的表达抑制乳糜微粒的分泌

膳食白藜芦醇通过影响肠道菌群和肠道SR-B1蛋白的表达抑制乳糜微...

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中国营养学会第十五届全国营养科学大会

作者：庞娟刘定辉 Fitore Raka Khosrow adeli Tianru Jin 凌文华中山大学公共卫生学院营养系 Division of Advanced Diagnostics Toronto General Hospital Research Institute University Health Network 中山大学附属第三医院心内科 Department of Molecular Structure and Function Research Institute The Hospital for Sick Children

目的膳食多酚类植物化学物,尤其是白藜芦醇,已被广泛报道称可改善糖脂代谢紊乱,但具体的作用机制尚不清楚。鉴于其低生物利用度和高肠道蓄积浓度的特点,本研究旨在探索白藜芦醇是否可影响肠道脂质吸收和乳糜微粒的分泌。方法对雄性C57bL... 详细信息

目的膳食多酚类植物化学物,尤其是白藜芦醇,已被广泛报道称可改善糖脂代谢紊乱,但具体的作用机制尚不清楚。鉴于其低生物利用度和高肠道蓄积浓度的特点,本研究旨在探索白藜芦醇是否可影响肠道脂质吸收和乳糜微粒的分泌。方法对雄性C57bL/6J小鼠分别给予低脂、高脂膳食以及高脂膳食加0.5%白藜芦醇饲喂8周,观察小鼠血清甘油三酯(TG)浓度、肠道脂质吸收和乳糜微粒的产生,并分析肠道脂质代谢相关基因的表达。利用肠上皮细胞特异性SR-b1敲除小鼠和SR-b1特异性抑制剂bLT-1干预小鼠,验证白藜芦醇的作用是否依赖于肠道SR-b1蛋白的表达。此外,利用人结肠腺癌细胞系Caco-2构建单层肠上皮细胞模型,研究白藜芦醇对肠道脂质转运的影响及其机制。结果白藜芦醇干预显著抑制小鼠体重增长,降低空腹和餐后血液中TG浓度。白藜芦醇干预后,粪便中脂质排出量未改变,但肠道分泌入血的乳糜微粒显著减少,伴随有肠道SR-b1蛋白表达降低和脂肪酸分解相关基因表达增加。在肠上皮细胞特异性SR-b1敲除小鼠中,白藜芦醇减少乳糜微粒分泌的作用消失。采用bLT-1抑制肠道SR-b1活性的同时,再给予白藜芦醇喂养小鼠也不能降低乳糜微粒的分泌。进一步的机制研究表明,白藜芦醇可以通过减少转录因子NF-κb p65与SR-b1基因启动子区域的结合,抑制SR-b1的转录和表达。但在体外细胞模型中,白藜芦醇本身不能抑制NF-κb p65和SR-b1的表达,而白藜芦醇干预后的小鼠粪便提取物却可以。此外,将白藜芦醇干预后的小鼠粪便移植至高脂喂养的野生型C57bL/6J小鼠,可以显著抑制受体小鼠的肠道乳糜微粒的分泌和SR-b1蛋白的表达。以上结果提示白藜芦醇的效应依赖于肠道菌群产生的代谢物,而非白藜芦醇本身。对小鼠粪便进行16S rRNA分析,结果表明白藜芦醇干预可以改善肠道菌群组成,促进拟杆菌门(bacteroidetes)生长,并抑制厚壁菌门(Firmicutes)生长,提高bacteroidetes/Firmicutes比例。粪便代谢组学分析表明,白藜芦醇干预后,菌群产生的抗炎性有机酸(包括马尿酸和水杨酸等)含量升高,可能介导了白藜芦醇的效应。结论白藜芦醇可以减少小鼠肠道乳糜微粒的产生,从而抑制膳食诱导的高脂血症形成,该作用依赖于抑制肠道NF-κb p65-SR-b1信号通路,并与肠道菌群产生的某些代谢物有关。

关键词：白藜芦醇乳糜微粒 SR-b1 肠道菌群粪菌移植

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新疆各族大学生AbO血型分布的研究

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新疆大学学报（自然科学版） 2006年第3期23卷 324-328页

作者：乔艳辉阿的勒.扎克多力坤.买买提玉素甫新疆大学生命科学与技术学院新疆乌鲁木齐830046 新疆生物资源基因工程重点实验室新疆乌鲁木齐830046

调查了新疆大学主要三个民族的大学生AbO血型,结果表明:本校学生AbO血型频率依次为O>b>A>Ab,在维吾尔族学生中血型频率分布依次为b型(30.23%)、A型(29.96%)、O型(25.91%)、Ab型(13.90%),基因频率为r(0.496 8)>q(0.252 5)>p(0.250 7),各... 详细信息

调查了新疆大学主要三个民族的大学生AbO血型,结果表明:本校学生AbO血型频率依次为O>b>A>Ab,在维吾尔族学生中血型频率分布依次为b型(30.23%)、A型(29.96%)、O型(25.91%)、Ab型(13.90%),基因频率为r(0.496 8)>q(0.252 5)>p(0.250 7),各表型分布的观察值与期望值间均无显著性差异(P>0.1);汉族学生中血型频率分布依次为O型(31.02%)、b型(29.77%)、A型(28.22%)、Ab型(10.99%),基因频率为r(0.549 4)>q(0.230 3)>p(0.220 3),各表型分布的观察值与期望值间无显著性差异(P>0.1);哈萨克族学生中血型频率分布以次为O型(36.36%)、b型(27.27%)、A型(26.09%)、Ab型(10.28%),基因频率为r(0.588 0)>q(0.209 7))>p(0.202 3),各表型分布的观察值与期望值间均无显著性差异(P>0.1).在学科分类来观察大学生AbO血型之间差异显著.

关键词： AbO血型大学生维吾尔族汉族哈萨克族

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美洲红点鲑和白斑红点鲑杂交子代及其亲本早期生产性能比较

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水产学杂志 2013年第4期26卷 8-11页

作者：阿地力谷伟户国白庆利叶远涛王炳谦中国水产科学研究院黑龙江水产研究所淡水鱼类育种国家地方联合工程实验室黑龙江哈尔滨150070 新疆维吾尔自治区水产科学研究所新疆乌鲁木齐830000 本溪水产技术推广站辽宁本溪117000

采用完全双列杂交、群体间杂交及群体内自繁等方法对美洲红点鲑(Salvelinus fominalis)和白斑红点鲑(Salvelinus leucomaenis)进行了配组繁殖,成功地获得了4类组合的子一代群体。比较了各交配组合的受精率、孵化率、成活率等生存力,结... 详细信息

采用完全双列杂交、群体间杂交及群体内自繁等方法对美洲红点鲑(Salvelinus fominalis)和白斑红点鲑(Salvelinus leucomaenis)进行了配组繁殖,成功地获得了4类组合的子一代群体。比较了各交配组合的受精率、孵化率、成活率等生存力,结果表明:正交子一代(白斑红点鲑♀×美洲红点鲑♂)组合的受精率明显高于父本和反交子一代组合,与母本子一代组合差异不显著(P>0.05),孵化率和成活率与双亲自繁对照组差异不显著(P>0.05),高于反交子一代(美洲红点鲑♀×白斑红点鲑♂)组合。杂交子一代和亲本后代140d室内生长试验表明:不同发育阶段的正交子一代表现出杂种优势,体质量的杂种优势率为27.09%～35.66%,体长的杂种优势率为8.47%～11.25%,在体质量、体长增长量均高于双亲子一代。反交子一代群体生长发育始终没有表现杂种优势(H<0)。

关键词：美洲红点鲑白斑红点鲑种间完全双列杂交杂种优势

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