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High-affinity mutant Interleukin-13 targeted CAR T cells enhance delivery of clickable biodegradable fluorescent nanoparticles to glioblastoma

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Bioactive Materials 2020年第3期5卷 624-635页

作者： Gloria B.Kim Virginia Aragon-Sanabria Lauren Randolph Hali Jiang Joshua A.Reynolds Becky S.Webb achut.amangalam madhankumar Xiaojun Lian James R.Connor Jian Yang Cheng Dong Department of Biomedical Engineering The Pennsylvania State UniversityUniversity ParkPA16802United States Department of Neurosurgery M.S.Hershey Medical CenterThe Pennsylvania State UniversityHersheyPA17033United States

Glioblastoma(GBM),the deadliest form of brain cancer,presents long-standing problems due to its *** antigen receptor(CAR)T cell immunotherapy has emerged as a powerful strategy to treat ***-13-receptor-α2(IL13Rα2),present in over 75%of GBMs,has been recognized as an attractive candidate for antiglioblastoma ***,we propose a novel multidisciplinary approach to target brain tumors using a combination of fluorescent,therapeutic nanoparticles and CAR T cells modified with a targeted-quadruplemutant of IL13(TQM-13)shown to have high binding affinity to IL13Rα2-expressing glioblastoma cells with low off-target ***-alkyne cycloaddition conjugation of nanoparticles to the surface of T cells allowed a facile,selective,and high-yielding clicking of the *** clicked onto T cells were retained for at least 8 days showing that the linkage is stable and promising a suitable time window for in vivo delivery.T cells clicked with doxorubicin-loaded nanoparticles showed a higher cytotoxic effect in vitro compared to bare T *** vitro and in vivo T cells expressing TQM-13 served as delivery shuttles for nanoparticles and significantly increased the number of nanoparticles reaching brain tumors compared to nanoparticles *** work represents a new platform to allow the delivery of therapeutic nanoparticles and T cells to solid tumors.

关键词： Glioblastoma T cells Nanoparticles Targeted drug delivery Citrate polymers Fluorescence

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甘蔗产量的表型稳定性

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国外农学（甘蔗） 1989年第2期 18-20页

作者： achut.,M 周以飞

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圆锥形壳的弹塑性屈曲

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钢结构(中英文) 2011年第2期 77-78页

作者： J.BL achut

在外部和轴向压力共同作用下,进行短、薄壁、低碳圆锥形钢壳的屈曲分析。将试验得到的等效圆柱形钢壳在轴压和表面压力下的屈曲结果与已有的圆锥钢壳在轴压和表面压力下的屈曲结果进行了对比。给出了数值和试验结果,以及试验、数值模型... 详细信息

在外部和轴向压力共同作用下,进行短、薄壁、低碳圆锥形钢壳的屈曲分析。将试验得到的等效圆柱形钢壳在轴压和表面压力下的屈曲结果与已有的圆锥钢壳在轴压和表面压力下的屈曲结果进行了对比。给出了数值和试验结果,以及试验、数值模型及承载能力的计算过程。研究结果表明,等效圆柱形钢壳的概念对于低度规圆锥并不适用。得到了关于高度规圆锥形壳和其等效圆柱形壳的稳定曲线。这些曲线不仅提供了强度包络,也得到了屈服包络和塑性区。研究优化了由Esslinger和vanIm-pe提出的设计工具,使之适用于外部压强下圆锥形壳的弹塑性屈曲分析。

关键词：圆锥形壳外压力轴向压力屈曲稳定

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Lipopolysaccharide Modified Liposomes for Amyotropic Lateral Sclerosis Therapy: Efficacy in SOD1 Mouse Model

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Advances in Nanoparticles 2012年第3期1卷 44-53页

作者： Nicholas J. Wiley A. B. madhankumar Ryan M. Mitchell Elizabeth B. Neely Elias Rizk Gregory L. Douds Zachary Simmons James R. Connor Department of Neurology Pennsylvania State University College of Medicine/Milton S. Hershey Medical Center Hershey USA George M. Leader Family Laboratory Department of Neurosurgery Pennsylvania State University College of Medicine/Milton S. Hershey Medical Center Hershey USA

Activation of microglia is a histological feature observed in neurodegenerative diseases like ALS. The oral administration of minocycline has been demonstrated to have minimal neuroprotection ability in the animal models and is also associated with inadvertent toxicity due to non-specific oral absorption of the drug. Nonetheless, the drug itself shows promise in a number of disease models suggesting it could be effective if delivered optimally. Thus, we utilized LPS modified liposomes to target TLR4 receptor on the microglia in SOD1G93A mice and compared its efficacy with non- targeted nanoliposomes. The in vitro results indicate that targeting the TLR4 receptor on microglia significantly increases (p G93A mouse model of ALS, targeted and non-targeted minocycline treatment significantly increased (p G93A mice, the non- targeted nanovesicles significantly increased the latency to rotarod failure and both targeted and non-targeted nanovesicles significantly delayed disease endpoints.

关键词： Amyotrophic Lateral Sclerosis Minocycline Liposomes Microglia TLR4 Lipopolysaccharides

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