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国际医学放射学杂志 2017年第2期 209-209页

作者： a.l.pumphrey S.Ye Z.Yang J.Simkin J.C.Gensel A.Abdel-latif 陈繁陈艳丽 Saha Cardiovascular Research Center University of Kentucky

摘要目的阐明心脏化学交换饱和转移(CEST)MRI能否连续、无创性地探测大鼠心肌植入后细胞存活或排斥状态。材料与方法该研究符合国家卫生机构关于实验动物使

关键词：饱和转移化学交换大鼠 MRI 示踪细胞存活细胞疗法心脏

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High affinity soluble IlT2 receptor:a potent inhibitor of CD8^(+)T cell activation

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Protein & Cell 2010年第12期1卷 1118-1127页

作者： Ruth K.Moysey Yi li Samantha J.Paston Emma E.Baston Malkit S.Sami Brian J.Cameron Jessie Gavarret Penio Todorov Annelise Vuidepot Steven M.Dunn Nicholas J.pumphrey Katherine J.Adams Fang Yuan Rebecca E.Dennis Deborah H.Sutton Andy D.Johnson Joanna E.Brewer Rebecca Ashfield Nikolai M.lissin Bent K.Jakobsen Immunocore limited 57c Milton ParkAbingdonOxonOX144RXUK Current address:Oxford Nanopore Technologies UK Current address:Geneva Merck Serono S.A. Switzerland Current address:Adaptimmune limited UK

Using directed mutagenesis and phage display on a soluble fragment of the human immunoglobulin superfamily receptor IlT2(synonyms:lIR1,MIR7,CD85j),we have selected a range of mutants with binding affinities enhanced by up to 168,000-fold towards the conserved region of major histocompatibility complex(MHC)class I *** in a dimeric form,either by chemical cross-linking with bivalent polyethylene glycol(PEG)derivatives or as a genetic fusion with human IgG Fc-fragment,the mutants exhibited a further increase in ligand-binding strength due to the avidity effect,with resident half-times(t1/2)on the surface of MHC I-positive cells of many *** novel compounds antagonized the interaction of CD8 co-receptor with MHC I in vitro without affecting the peptide-specific binding of T-cell receptors(TCRs).In both cytokine-release assays and cell-killing experiments the engineered receptors inhibited the activation of CD8^(+)cytotoxic T lymphocytes(CTls)in the presence of their target cells,with subnanomolar potency and in a dose-dependent *** a selective inhibitor of CD8^(+)CTl responses,the engineered high affinity IlT2 receptor presents a new tool for studying the activation mechanism of different subsets of CTls and could have potential for the development of novel autoimmunity therapies.

关键词： CD8^(+)T cells cellular activation autoimmunity cell surface molecules binding affinity phage display

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