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Effect of genetic variation of human cytochrome P450 oxidoreductase on the metabolic activation of aflatoxin B1

Effect of genetic variation of human cytochrome P450 oxidore...

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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者： LI Dan-xi~1,GUO Yu~2,CHEN Shu-qing~(1*),HONG Jun-yan~(1,3) 1 College of Pharmaceutical Science,Zhejiang university,Hangzhou,Zhejiang,China 2 Basic Medical school/Department of Pharmacology,Wuhan university,Hubei,China 3 school of public health/environmental and occupational hea lth sciences institute,university of medicine and dentistry of new jersey,piscataway,nj 08854,usa

Cytochrome P450(CYP) enzymes play a critical role in the metabolic activation of environmental carcinogens. NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase(POR),a flavoprotein transferring electrons from NADPH to CYP enzymes, is required for the catalytic function of all microsomal CYP ***,naturally occruing POR missense variants have been discovered in human ***,their functional significance in CYP-mediated carcinogen activation is not *** aim of this study was to determine the effect of POR genetic variation on cytotoxicity induced by aflatoxin B1(AFB1),a mycotoxin and a potent carcinogen in human and *** previous work demonstrated that human CYP2A13 is highly efficient in the metabolic activation of AFB1(He et al.,2006).In this study,we established Flp-In CHO cells co-expressing human CYP2A13 and human wild-type or variant POR *** there was no significant difference in AFB1-induced cytotoxicity between the cells co-expressing wild-type human POR and the POR variants M263V and A503V,the cytotoxicity was decreased in the cells co-expressing the POR variants A287P,Y459H and *** results demonstrate that POR genetic variation can affect CYP2A13-catalyzed AFB1 activation and suggest that individuals carrying the functional variant POR alleles may have different susceptibility to AFB1 exprosure.

关键词： POR Genetic variation CYP2A13 AFB1 cytotoxicity

来源： cnki会议评论

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