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模式生物斑马鱼在中药药效物质筛选中的应用进展

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中草药 2019年第24期50卷 6125-6134页

作者：王成龚莉虹郭朝成何林峰赵兴桃李芸霞成都中医药大学药学院教育部中药材标准化重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地

与哺乳动物相比,斑马鱼在药物药效筛选方面具有独特的优势,目前已受到医药学界越来越多的重视。近年来,对斑马鱼的探索已延伸和扩展到中药领域,特别是对我国具有多靶点、多途径、多环节作用的传统单味中药、复方和中成药等药效物质的筛... 详细信息

与哺乳动物相比,斑马鱼在药物药效筛选方面具有独特的优势,目前已受到医药学界越来越多的重视。近年来,对斑马鱼的探索已延伸和扩展到中药领域,特别是对我国具有多靶点、多途径、多环节作用的传统单味中药、复方和中成药等药效物质的筛选。作为一种完整的动物模型,斑马鱼可以对中药中发挥作用的有效化学成分进行全方面、深层次的研究,进而实现对中药药效物质进行便捷、快速和高通量的筛选。结合国内外近5年文献报道,综述了模式生物斑马鱼在中药药效物质筛选方面的最新研究进展,主要从筛选心血管药物、调脂保肝药物、抗骨质疏松药物、抗肿瘤药物、抗炎药物和其他药物6个方面和独特优势进行归纳总结,以期为模式生物斑马鱼在中药中的应用研究提供新的思路,以及为研究人员在中药新药研究方面提供借鉴参考。

关键词：斑马鱼中药药效物质高通量筛选心血管药物调脂保肝药物抗骨质疏松药物抗肿瘤药物抗炎药物

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大黄素对高脂血症斑马鱼脂质代谢的作用研究

天然产物研究与开发 2019年第11期31卷 1873-1879页

作者：王成代旭阳龚莉虹余琳媛胡乃华李芸霞成都中医药大学药学院教育部中药材标准化重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地

研究大黄素对高脂血症斑马鱼脂质代谢的作用。将5 dpf转基因Tg(fli1:eGFP)斑马鱼随机分成普通饲料组(NCD)、高胆固醇饲料组(HCD)、大黄素组(Emo)。NCD组饲喂普通饲料,HCD组饲喂高胆固醇饲料,Emo组饲喂高胆固醇饲料且加入不同浓度的大黄... 详细信息

研究大黄素对高脂血症斑马鱼脂质代谢的作用。将5 dpf转基因Tg(fli1:eGFP)斑马鱼随机分成普通饲料组(NCD)、高胆固醇饲料组(HCD)、大黄素组(Emo)。NCD组饲喂普通饲料,HCD组饲喂高胆固醇饲料,Emo组饲喂高胆固醇饲料且加入不同浓度的大黄素(0.125、0.25、0.5μg/mL)。连续喂养10 d后,观测各组斑马鱼存活率、体重、体长、BMI的变化;在激光共聚焦显微镜下观察血管中胆固醇的积累;用总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)试剂盒测定斑马鱼体脂含量。结果显示,HCD组斑马鱼体重、体长均显著增加(P<0.01);TC、TG、LDL-c水平以及血管中胆固醇含量均显著上升(P<0.01);存活率、HDL-c水平均显著降低(P<0.001)。不同浓度的大黄素均可提高斑马鱼存活率;体重、体长、血管中的胆固醇含量均显著降低(P<0.01);TC和LDL-c水平均呈剂量依耐性下降(P<0.01);HDL-c水平均呈剂量依耐性上升(P<0.05)。大黄素对高脂血症斑马鱼脂代谢紊乱有较好的改善作用。

关键词：大黄素高脂血症斑马鱼脂质代谢动脉粥样硬化

基于肠道菌群探讨连翘提取物的抗肝纤维化作用

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中华中医药杂志 2023年第5期38卷 2028-2035页

作者：王成付珂龚莉虹马程刘艳芳李芸霞成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

目的:基于肠道菌群探讨连翘提取物(FSE)对四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法:使用CCl_4建立肝纤维化模型,每日灌胃FSE(4 g/kg)进行预防治疗。采用HE染色、Masson染色和天狼星红染色对肝组织进行病理学观察和纤... 详细信息

目的:基于肠道菌群探讨连翘提取物(FSE)对四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法:使用CCl_4建立肝纤维化模型,每日灌胃FSE(4 g/kg)进行预防治疗。采用HE染色、Masson染色和天狼星红染色对肝组织进行病理学观察和纤维化评价;利用生化试剂盒测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、脂多糖(LPS)、巨噬细胞炎症蛋白1(MIP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平以及肝组织中羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HAase)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)的含量;运用RT-q PCR法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α m RNA的表达;采用16S r RNA基因测序研究各组小鼠肠道菌群的变化;利用免疫组化和RT-q PCR法检测肠道黏膜屏障关键蛋白紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、封密蛋白1(Claudin-1)及其m RNA的表达。结果:FSE可以改善CCl_4引起的肝组织病理损伤、肝功能异常、胶原沉积、炎症和纤维化。此外,16S r RNA基因测序证实了FSE对肠道菌群紊乱的纠正作用。同时,FSE通过促进紧密连接蛋白的表达,恢复了肠上皮屏障功能。结论:FSE通过抑制炎症、调节肠道微生物群稳态以及促进肠黏膜屏障的修复减轻CCl_4诱导的肝纤维化。

关键词：连翘提取物肝纤维化肠道菌群肠黏膜屏障四氯化碳

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降脂模型研究进展

中国比较医学杂志 2020年第4期30卷 121-130页

作者：王成胡乃华余琳媛龚莉虹代旭阳李芸霞成都中医药大学药学院教育部中药材标准化重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

高脂血症是一种脂质代谢紊乱性疾病,也是导致冠心病、脑梗死、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的首要因素,已成为危害全人类身体健康的"第一杀手"。目前,研发高效低毒的新靶点降脂中药对改善高脂血症及其继发的心脑血管性疾病至关重要。但是... 详细信息

高脂血症是一种脂质代谢紊乱性疾病,也是导致冠心病、脑梗死、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的首要因素,已成为危害全人类身体健康的"第一杀手"。目前,研发高效低毒的新靶点降脂中药对改善高脂血症及其继发的心脑血管性疾病至关重要。但是,由于我国中药成分的复杂性和配伍的多样性,依靠单一的降脂模型很难对发挥疗效的有效成分和具体的降脂机制进行深层次的研究。因此,建立一个理想的高脂模型是筛选降脂中药和研究高脂血症中医发病机理的关键因素之一。本文从细胞模型、哺乳动物模型和斑马鱼模型三个方面对目前几种最常用的降脂模型进行了综述,总结归纳了各种模型的常用造模方法及各自的优缺点,以期为复制高脂血症的模型选择、高脂血症的机制研究以及筛选高效降脂中药提供参考和实验依据。

关键词：高脂血症研究进展细胞模型哺乳动物模型斑马鱼模型

大黄治疗阳虚便秘模型大鼠的整合PK/PD研究

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药学学报 2018年第4期53卷 561-566页

作者：龚小红周忆梦郑立汤韵秋龚莉虹余琳媛李芸霞彭成成都中医药大学中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地/中药材标准化教育部重点实验室四川成都611137

基于中药系统研究原则建立大黄治疗阳虚便秘大鼠的整合药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)模型。采用食醋和冰水活性炭建立大鼠阳虚便秘模型,大黄水煎液按相当于生药2.5 g·kg-1剂量灌胃给药后于0、5、10、15、30... 详细信息

基于中药系统研究原则建立大黄治疗阳虚便秘大鼠的整合药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)模型。采用食醋和冰水活性炭建立大鼠阳虚便秘模型,大黄水煎液按相当于生药2.5 g·kg-1剂量灌胃给药后于0、5、10、15、30、60、120、240、480、720和1440 min时间点眼眶取血0.5 m L,HPLC测定芦荟大黄素、大黄酸、大黄素以及大黄酚的血药浓度,ELISA法测定大鼠血浆中胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GT)、内皮素(endothelin,ET)以及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的活性。采用SPSS 21.0软件进行成分相关性分析以及主成分分析,采用Win Nonlin 6.30软件进行整合PK/PD模型拟合。与正常大鼠的药动学参数比较,大黄素在模型大鼠体内表现出吸收好、消除慢的特点;MTL在模型大鼠体内含量明显低于正常大鼠。主成分分析得到浓度和效应的综合值以有滞后时间的Sigmoid-Emax模型连接。建立了大黄治疗阳虚便秘的整合PK/PD模型,为大黄治疗阳虚便秘的物质基础和作用机制提供新的研究方向。

关键词：大黄药动学药效学主成分分析整合药动学/药效学

基于AMPK信号通路的大黄素治疗非酒精性脂肪肝病研究进展

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中国实验方剂学杂志 2020年第2期26卷 203-209页

作者：余琳媛龚莉虹汤韵秋郑立胡乃华王成代旭阳李芸霞成都中医药大学药学院四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地

大黄素是一种常见的中药化合物单体,具有抗炎、抑菌、抗氧化和降脂等功效。现代研究发现,大黄素可激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号分子,调节相关通路转录因子和生物功能。非酒精性脂肪肝病在我国作为一种发病率极高的慢性肝脏疾病,随... 详细信息

大黄素是一种常见的中药化合物单体,具有抗炎、抑菌、抗氧化和降脂等功效。现代研究发现,大黄素可激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号分子,调节相关通路转录因子和生物功能。非酒精性脂肪肝病在我国作为一种发病率极高的慢性肝脏疾病,随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生发展与代谢相关信号分子AMPK的表达息息相关。AMPK是一种糖脂代谢的关键酶,可通过调节体内的能量代谢参与到NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展的不同阶段进行治疗。近年来诸多研究认为AMPK信号分子的激活与大黄素的功能实现有关,AMPK下游信号分子影响的脂质合成、脂肪酸氧化、胰岛素敏感性和线粒体功能修复相关转录因子等生物效应间可相互作用,这些与AMPK激活有关的详细作用机制可为大黄素对NAFLD的治疗提供新思路。本文主要通过采用文献检索、综合分析的方法总结大量相关研究成果综述大黄素通过AMPK相关信号传导通路参与NAFLD各个阶段治疗机制的研究进展,为大黄素对NAFLD治疗作用及机制的进一步研究奠定基础探索方向。

关键词：大黄素腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 脂联素非酒精性脂肪肝病

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连翘抗炎药效物质基础及其作用机理研究进展

中药与临床 2019年第1期10卷 43-49页

作者：龚莉虹余琳媛胡乃华李芸霞成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

连翘作为常用中药材之一,在临床上广泛用于炎症的治疗。研究显示连翘多种提取物以及多种单体成分如连翘酯苷A、连翘脂素、连翘苷等均具有抗炎作用。通过对其抗炎机制的不断深入研究,提示连翘主要通过影响炎症相关信号通路从而影响体内... 详细信息

连翘作为常用中药材之一,在临床上广泛用于炎症的治疗。研究显示连翘多种提取物以及多种单体成分如连翘酯苷A、连翘脂素、连翘苷等均具有抗炎作用。通过对其抗炎机制的不断深入研究,提示连翘主要通过影响炎症相关信号通路从而影响体内相关酶的活性、炎症介质的合成发挥抗炎作用,此外还能影响与能量代谢、脂质代谢和蛋白质代谢相关代谢物发挥抗炎作用。本文主要通过研究连翘抗炎相关文献,对连翘抗炎药效物质基础及其抗炎机理进行整合,从而为连翘抗炎作用的进一步研究提供参考。

关键词：连翘炎症药效物质基础作用机理

制首乌醇提物对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂质代谢及肠道微生物的影响

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中药与临床 2021年第1期12卷 22-25,29页

作者：代旭阳王成龚莉虹胡乃华李芸霞成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

目的:从脂质代谢及肠道微生物(GM)角度来探讨制首乌醇提物(RPMP)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型的干预机制。方法:对小鼠血清及肝脏中生化指标进行检测,并采取16S rRNA测序对小鼠GM组成结构进行分析。结果:RPMP的干预能够减轻高脂饮食诱... 详细信息

目的:从脂质代谢及肠道微生物(GM)角度来探讨制首乌醇提物(RPMP)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型的干预机制。方法:对小鼠血清及肝脏中生化指标进行检测,并采取16S rRNA测序对小鼠GM组成结构进行分析。结果:RPMP的干预能够减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重、肝重增加,调节血清及肝脏的TC、TG趋于正常水平,并且一定程度上恢复了GM的结构紊乱。结论:RPMP对高脂饮食诱导的肥胖小鼠发挥的保护作用可能是通过调节脂质代谢及GM结构来实现的。

关键词：制首乌高脂饮食肠道微生物

社会科学主体性的理论建构——中国式现代化的精神叙事

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浙江学刊 2025年第1期 24-34+239页

作者：周晓虹彭圣钦南京大学南京大学社会学院

对中国社会科学主体性的呼唤意味着将作为研究客体的中国转化为研究主体，是破除西方社会科学知识霸权和发展中国特色哲学社会科学的必由之路。本文从基本动因和理论资源的角度，梳理并整合了既有的主体性论述，将其概括为历史主体性和... 详细信息

对中国社会科学主体性的呼唤意味着将作为研究客体的中国转化为研究主体，是破除西方社会科学知识霸权和发展中国特色哲学社会科学的必由之路。本文从基本动因和理论资源的角度，梳理并整合了既有的主体性论述，将其概括为历史主体性和文化主体性两种策略。前者不满于诸如传统/现代二分法等西方理论框架对纷繁复杂的中国历史和现实经验的切割，后者则不满于西方理论背后的文化预设对中国社会和文化传统的曲解。在此基础上，本文试图超越二者，提出另一种以中华文明为基础、以提供中国式现代化的理论叙事为目标的文明主体性策略。

关键词：社会科学主体性历史主体性文化主体性文明主体性