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柘木总黄酮对肺癌细胞增殖抑制及作用机制研究

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柘木总黄酮对肺癌细胞增殖抑制及作用机制研究

作者：龚爱芳哈尔滨商业大学

学位级别：硕士

肺癌是我国最常见、最普遍的癌症,其发病率和死亡率都位于众多肿瘤的前列。目前治疗癌症的化疗药物多是西药成分,而其严重的毒副作用制约着西药的使用,因此,中药多组分多靶点的研究日益受到重视。柘木是一种新兴的抗肿瘤药材,其药理功... 详细信息

肺癌是我国最常见、最普遍的癌症,其发病率和死亡率都位于众多肿瘤的前列。目前治疗癌症的化疗药物多是西药成分,而其严重的毒副作用制约着西药的使用,因此,中药多组分多靶点的研究日益受到重视。柘木是一种新兴的抗肿瘤药材,其药理功效广泛,广受研究者青睐,其药理研究范围也在扩大。现有研究已经明确,柘木对胃癌、肠癌、乳腺癌和肝癌等具有一定的治疗和缓解作用。尽管众多研究表明柘木能够抑制肿瘤细胞的生长,但关于柘木总黄酮对肺癌细胞的作用研究未有报道。本文通过优选柘木总黄酮的最佳提取工艺;采用D101大孔吸附树脂,探索其工艺流程,优化富集柘木总黄酮的方法;以LLC细胞作为研究对象,在体内探讨柘木总黄酮对肺癌小鼠的抗肿瘤活性,并进一步研究其作用机制,可以对后期临床试验提供指导。本文首先利用响应面法对柘木总黄酮的提取工艺进行优化。以柘木为原料、乙醇为提取溶剂,得到最优提取方案为乙醇体积分数90%,料液比1:16,提取时间116min,提取次数3次,在此提取条件下提取率可以达到3.33%,与理论预测值相对误差为2.63%。采用大孔吸附树脂,优选柘木总黄酮富集工艺。结果表明:pH4.5的上样液(1.88mg·mL-1)以流速1BV/h通过D101大孔树脂,树脂的上样量为6mL/g,2BV水洗,2BV20%乙醇洗脱,5BV75%乙醇洗脱,收集75%乙醇洗脱液。测定纯化后总黄酮的百分含量为66.24%。体内试验研究了柘木总黄酮对LLC肺癌小鼠的抗肿瘤活性。结果表明柘木总黄酮能够改善小鼠的体重,保护脾和胸腺等免疫器官,其中高剂量组显著抑制肿瘤的生长,抑瘤率高达67.04%。病理切片可见细胞核变小,核固缩,肿瘤细胞形态明显破坏,瘤组织内多见大范围坏死区及大量核碎裂,周围有炎性细胞浸润。最后ELISA法检测小鼠血清中TNF-α,IL-2,IL-6和IL-12细胞因子的含量,与模型组相比,柘木总黄酮给药组均能提高其含量,提示柘木总黄酮可能通过调节免疫功能,从而达到抗肿瘤作用。为了进一步探讨柘木总黄酮抗肿瘤作用机制,采用UPLC法,对柘木总黄酮提取物成分做出指认分析,初步指认所含黄酮成分,化合物1为花旗松素,化合物2为柚皮素,化合物3为山奈酚。最后通过MTT法研究3个单体成分对LLC细胞是否存在抑制作用,测得OD值,确定其对LLC肺癌细胞的增殖抑制作用,探讨抗肿瘤作用机制。花旗松素在浓度0.156-5mM范围内抑制LLC细胞增殖,且呈浓度依赖性,IC50值约为0.45mM。柚皮素在浓度12.5-200μM范围内抑制LLC细胞增殖,且呈浓度依赖性,而12.5μM和25μM对细胞增殖没有显著的影响,IC50值约为0.43mM。山奈酚在浓度12.5-200μM范围内抑制LLC细胞增殖,且呈浓度依赖性,而12.5μM对细胞增殖没有显著的影响,IC50值约为60μM。Western Blot检测山奈酚对LLC细胞自噬蛋白LC3,p62的影响,GFP-LC3观察自噬情况,流式细胞仪定量检测MDC荧光强度,结果均表明山奈酚可能诱导LLC肺癌细胞自噬。

关键词：柘木总黄酮肺癌抗肿瘤活性细胞因子

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中药白芍的研究进展

中药白芍的研究进展

柘木总黄酮对Lewis肺癌的抑制作用及其组分配伍对LLC细胞自噬的影响

中国商品学会第五届全国中药商品学术大会

作者：龚爱芳周阳李健阎力君哈尔滨商业大学药学院哈尔滨商业大学细胞与分子生物学研究所哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心

白芍为毛茛科多年生草本植物芍药的干燥根,性微寒,味苦而酸,入肝、脾经,具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳等功效。近年来,白芍的药理作用研究取得了很大进展。本文对白芍有效成分及其药理作用进行综述,为扩大白芍的临床用药范围提供依据。

关键词：白芍有效成分药理作用

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中国药学杂志 2019年第21期54卷 1773-1780页

作者：阎力君邹少钧龚爱芳李健陈洪玉冮剑班腾飞哈尔滨商业大学药学院细胞与分子生物学研究所黑龙江省预防与治疗老年性疾病的药物研究重点实验室

目的探讨柘木总黄酮对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤活性影响及其新组分配伍诱导小鼠肺癌细胞(LLC)细胞自噬的效应研究。方法构建Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,并检测服用柘木总黄酮后Lewis肺癌移植瘤小鼠的体重、瘤重、瘤体积、脏器指数和病理切片... 详细信息

目的探讨柘木总黄酮对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤活性影响及其新组分配伍诱导小鼠肺癌细胞(LLC)细胞自噬的效应研究。方法构建Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,并检测服用柘木总黄酮后Lewis肺癌移植瘤小鼠的体重、瘤重、瘤体积、脏器指数和病理切片;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素2(IL-2),IL-6和IL-12细胞因子含量。采用UPLC测定柘木黄酮提取物中主要有效成分含量及其配比;Westernblot检测其新组分配伍对LLC细胞自噬蛋白表达的影响,通过透射电镜观察LLC细胞超微结构的改变;流式细胞仪检测新组分配伍对LLC细胞自噬的影响。结果柘木总黄酮高剂量组能显著抑制小鼠肿瘤的生长、提高荷瘤小鼠的脏器指数,且柘木总黄酮各组能较好地改善小鼠生存状态;各组荷瘤小鼠血清中TNF-α,IL-2,IL-6和IL-12含量均较模型组高,其中柘木总黄酮高剂量组具有显著差异(P<0.01)。UPLC结果表明,其主要有效成分为花旗松素、山柰酚、柚皮素,其中花旗松素与山柰酚含量比为60∶1;Westernblot检测结果表明,新组分配伍使LLC细胞自噬蛋白表达显著升高(P<0.01);透射电镜可观察到细胞质中的自噬体;流式实验结果表明,新组分配伍平均荧光强度明显高于对照组。结论柘木总黄酮可有效抑制肿瘤生长,且对机体免疫器官组织伤害较小;其机制可能与上调细胞因子TNF-α,IL-2,IL-6和IL-12含量、提高机体免疫功能和使LLC细胞自噬蛋白表达升高,诱导LLC细胞自噬有关。

关键词：柘木总黄酮抗Lewis肺癌细胞因子组分配伍细胞自噬

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生物膜干涉技术在中药研究的应用

生物膜干涉技术在中药研究的应用

中国商品学会第五届全国中药商品学术大会

作者：李健龚爱芳周阳雒江菡高原阎力君哈尔滨商业大学药学院哈尔滨商业大学细胞与分子生物学研究所哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心

中药的有效成分是其药理作用的基础,通过研究中药有效成分与生物大分子之间的关系,有助于中药药理作用机制的研究,更有利于疾病的检测预防和靶向治疗。生物膜干涉技术（Biolayer Interferometry,BLI）就是用于测量生物分子之间相互作用... 详细信息

中药的有效成分是其药理作用的基础,通过研究中药有效成分与生物大分子之间的关系,有助于中药药理作用机制的研究,更有利于疾病的检测预防和靶向治疗。生物膜干涉技术（Biolayer Interferometry,BLI）就是用于测量生物分子之间相互作用的无标记技术,近几年BLI技术在中药调节信号通路传导、中药靶向治疗等方面应用有了快速的发展。本文通过介绍BLI技术原理及其在中药研究的应用,为今后BLI技术在中药研究更好的发展提供借鉴。

关键词：生物膜干涉技术分子间相互作用中药研究应用进展

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关节镜治疗膝关节增生性关节炎的康复护理

护理与康复 2004年第6期3卷 415-416页

作者：庞玉红龚爱芳金云丹东阳市人民医院浙江东阳322100

膝关节增生性关节炎是比较常见的膝关节疾患.膝关节是关节镜技术应用最早和最完善的关节[1].关节镜手术具有手术创伤小、治疗精确的优点,在切除病损组织时最大限度地减少了邻近组织损伤,同时有利于术后早期康复.早期的膝关节锻炼对术后... 详细信息

膝关节增生性关节炎是比较常见的膝关节疾患.膝关节是关节镜技术应用最早和最完善的关节[1].关节镜手术具有手术创伤小、治疗精确的优点,在切除病损组织时最大限度地减少了邻近组织损伤,同时有利于术后早期康复.早期的膝关节锻炼对术后功能康复至关重要.本科自1998年12月至2002年12月应用关节镜治疗膝关节增生性关节炎36例,术后恢复较满意.现将护理体会总结如下.

关键词：关节镜治疗膝关节增生性关节炎康复护理膝关节锻炼

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红叶石楠嫩枝扦插试验

中国园艺文摘 2014年第3期30卷 47-48页

作者：龚爱芳朱卫红夏玲骆翔江苏省泰兴市济川街道办农技服务中心江苏泰兴225400 江苏省泰兴市林业技术推广中心江苏泰兴225400

红叶石楠因其常年色泽红艳、适应性强、病虫害少,在近年来的绿化工程中被广泛应用,用量逐年增加,泰兴主要从外地购进。利用双层小拱棚和GGR6号绿色植物生长调节剂进行红叶石楠嫩枝扦插试验在泰兴属首次。结果表明,该方法不仅操作简便,... 详细信息

红叶石楠因其常年色泽红艳、适应性强、病虫害少,在近年来的绿化工程中被广泛应用,用量逐年增加,泰兴主要从外地购进。利用双层小拱棚和GGR6号绿色植物生长调节剂进行红叶石楠嫩枝扦插试验在泰兴属首次。结果表明,该方法不仅操作简便,而且成活率高。

关键词：红叶石楠嫩枝扦插育苗

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中药治疗系统性红斑狼疮的机制研究现状

中药治疗系统性红斑狼疮的机制研究现状

基于天气分型的水平面总辐射及散射辐射建模分析

中国商品学会第五届全国中药商品学术大会

作者：周阳李健龚爱芳王福玲崔闻宇阎力君哈尔滨商业大学药学院哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心

系统性红斑狼疮（SLE）表型复杂且临床较难治愈,用中药治疗SLE已逐渐在临床治疗中得到重视。这里从单味药和复方两方面对近年来中药治疗SLE的机制研究进行总结指出中药在治疗SLE具有重要的临床临床意义。

关键词：系统性红斑狼疮单味药复方治疗

来源： cnki会议评论

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太阳能学报 2024年第4期45卷 560-568页

作者：李芬刘楚琦于淏屈爱芳毛玲陈小莉上海电力大学电气工程学院上海200090 上海师范大学数理学院上海200234 中国水利水电科学研究院北京100038

为获得无太阳辐射观测地区的水平面总辐射及散射辐射量提出一种组合模型。首先通过日照百分率将天气情况分成3类,在此基础上,探究总云量、气溶胶等气象环境因子对水平面总辐射的影响,构建水平面总辐射线性模型;其次,考虑不同天气类型下... 详细信息

为获得无太阳辐射观测地区的水平面总辐射及散射辐射量提出一种组合模型。首先通过日照百分率将天气情况分成3类,在此基础上,探究总云量、气溶胶等气象环境因子对水平面总辐射的影响,构建水平面总辐射线性模型;其次,考虑不同天气类型下气象环境因子的特征,建立基于高斯过程回归(GPR)的散射比和散射系数模型,进而获得散射辐射量;最后,得到每种天气类型下最优水平面总辐射模型与散射辐射模型构成的组合模型。结果表明,所提组合模型可有效提高水平面总辐射与散射辐射的预测精度。

关键词：太阳辐射天气分型机器学习散射辐射气象环境因子

经皮穴位电刺激对乳腺癌病人术后镇痛疗效的Meta分析

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中国疼痛医学杂志 2024年第5期30卷 390-396页

作者：龚财芳熊永福赵俊宇游川川北医学院研究生院南充637000 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,手术切除是乳腺癌病人主要的治疗方式[1],随着乳腺癌诊疗水平的提高,早期病人术后5年生存率超过90%,但有60%的病人在术后受到急性疼痛的影响[2],包括肩部、手臂及胸部疼痛。疼痛是乳腺癌病人手术治疗的一... 详细信息

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,手术切除是乳腺癌病人主要的治疗方式[1],随着乳腺癌诊疗水平的提高,早期病人术后5年生存率超过90%,但有60%的病人在术后受到急性疼痛的影响[2],包括肩部、手臂及胸部疼痛。疼痛是乳腺癌病人手术治疗的一个严重并发症,是乳腺癌病人手术后延迟出院和影响病人活动的主要原因,这种术后疼痛主要是由腋窝和/或胸壁的外周神经在腋窝淋巴结清扫术中受伤所致[3]。有研究表明,术后急性疼痛得不到有效的控制,会导致乳腺癌术后疼痛综合征(postmastectomy pain syndrome,PMPS)的发生,进一步降低病人生活质量[4]。乳腺癌术后疼痛管理仍是一个重要的临床问题,尽管已经采用了非甾体抗炎药、阿片类药物、病人自控静脉镇痛和神经阻滞等各种镇痛策略[5,6],但仍难以实现充分的疼痛管理。

关键词：乳腺癌病人阿片类药物早期病人经皮穴位电刺激神经阻滞急性疼痛疼痛管理术后镇痛