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作者：龚春水南方医科大学

学位级别：硕士

【背景】营养不良是慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者(包括透析和非透析)临床常见的重要并发症。国内报道65%以上终末肾脏病人发生营养不良。营养不良可加重免疫功能低下、贫血等,甚至导致多脏器衰竭,其发生不仅影响CRF患者... 详细信息

【背景】营养不良是慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者(包括透析和非透析)临床常见的重要并发症。国内报道65%以上终末肾脏病人发生营养不良。营养不良可加重免疫功能低下、贫血等,甚至导致多脏器衰竭,其发生不仅影响CRF患者的预后,而且与其死亡率密切相关。CRF营养不良研究成为近年来国际国内肾脏病领域研究的重点课题。瘦素(Leptin)是新近发现由肥胖基因(Obesegene,Ob gene)编码的激素样蛋白,其分子量为16KD,主要功能是降低食欲,增加能量消耗,导致体重减轻。研究表明,Leptin与CRF关系密切,许多CRF患者,包括腹透、血透、肾移植的终末期肾衰患者均合并高Leptin血症。CRF时肾小球滤过率下降,肾脏清除能力下降是Leptin升高的主要原因。另外CRF患者代谢紊乱如高胰岛血症、炎症、高胆固醇血症等均可上调Leptin基因的表达,导致体内Leptin升高。研究发现,CRF透析患者血Leptin与体脂含量之比与患者蛋白质摄入量呈显著负相关,与血清白蛋白、转铁蛋白呈负相关,与蛋白分解率呈负相关,提示Leptin与营养不良关系密切。目前国内许多学者亦发现Leptin与CRF营养不良关系密切,是导致CRF患者厌食和营养不良的重要因素,但缺乏深入的细胞分子机制研究。Leptin由脂肪细胞合成后以内分泌、自分泌或旁分泌的形式作用于分布在多个部位的OB-R,从而发挥一系列效应。包括:抑制食欲、减少能量摄取;增加交感神经系统的活性,使大量贮存的能量转变成热能释放,产热增加;加重胰岛素抵抗,对胰岛素的合成、分泌发挥负反馈调节等。CRF患者体内存在的高瘦素血症可引起患者食欲抑制,能量消耗增加,体重减轻,导致CRF患者营养不良。由于CRF营养不良病因病机十分复杂,CRF营养不良临床治疗显得十分棘手,不可能找到特异性的药物。西医方面,一是替代疗法,如静滴氨基酸、白蛋白、能量合剂、水溶性维生素,注射重组生长激素及IGF-1,氨基酸透析等处理,以上疗效短暂有限且价格昂贵。二是口服药物开同(主要成分为复方α—酮酸片),开同是一种必需氨基酸和酮酸的混合制剂,其本身不含氮,在蛋白合成过程中利用尿素,其疗效亦有限且价格较贵。以上均不适合我国国情,难以得到普遍应用,寻求一种经济有效的治疗方法迫在眉睫。中医药能有效改善营养不良,且在药效上各有侧重,作用机理和途径也有所不同,因此,积极寻求改善CRF营养不良的中药具有重要意义。【目的】观察肾衰养真胶囊含药血清对胰岛素诱导的脂肪细胞瘦素及C/EBPα表达的影响,探讨肾衰养真胶囊改善CRF营养不良的机制。【方法】1.药物血清制备:通过给予大鼠分别灌服中药肾衰养真胶囊、开同和生理盐水制备肾衰养真胶囊含药血清、阳性对照开同含药血清和空白血清。2.脂肪细胞培养分组:原代培养大鼠前脂肪细胞,诱导分化为成熟脂肪细胞,通过油红O染色鉴定为脂肪细胞。脂肪细胞随机分为5组:正常细胞组、胰岛素刺激组、空白血清组、中药血清组和开同血清组,每组6孔,以相应的试剂及药物血清干预48小时后,吸取上清,并提取细胞总RNA。3.放免法检测细胞上清Leptin分泌水平。***-PCR法检测脂肪细胞OB mRNA和C/EBPαmRNA表达:Trizol法提取和纯化脂肪细胞总RNA,以0.1%DEPC处理水50μl溶解后分装,加RNAin保存于-80℃冰箱。设计OB、C/EBPα及内参GAPDH引物序列,取总RNA5μl进行逆转录,42℃,60分钟形成cDNA,94℃,5分钟,灭活逆转录酶,然后进行PCR扩增。取扩增产物5μl,加上样缓冲液1μl,在1.5%琼脂糖凝胶中电泳,缓冲液为0.5×TBE电泳缓冲液,恒定电压90 v,80分钟。于紫外灯下拍照,将胶片上反应带在凝胶成像分析系统中扫描、分析电泳带的灰度。目的基因mRNA表达量=每例标本目的基因凝胶图像平均灰度值/同一标本GAPDH凝胶图像平均灰度值。【结果】1.前脂肪细胞经激素、IBMX、胰岛素诱导后可分化为成熟脂肪细胞,镜下观察细胞形态上由纤维状梭形变成椭圆形圆形,胞质中出现脂肪滴,随着分化程度的加深,脂肪滴逐渐变大,油红O染色见胞浆内脂滴呈橘红色。2.各组细胞瘦素分泌水平的变化:脂肪细胞经胰岛素处理48h后,胰岛素刺激组细胞Leptin分泌量较正常细胞组显著增高(P=0.001)。经药物血清干预后,中药血清组细胞Leptin分泌量较胰岛素刺激组显著降低(P=0.027),开同血清组与胰岛素刺激组比较无统计学差异(P=0.512),中药血清组细胞Leptin分泌量较开同血清组降低,但无统计学意义(P=0.104)。

关键词：肾衰养真胶囊 CRF营养不良含药血清脂肪细胞 Leptin C/EBPα

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急性间歇性血卟啉病合并急性肾损伤一例

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中华肾脏病杂志 2015年第5期31卷 395-396页

作者：尤燕华梁萌龚春水沈淑琼厦门大学附属成功医院肾内科厦门361000

患者,女,20岁,因＂间断腹痛伴乏力1年余,再发10d＂入院.患者2013年6月10日因感冒后出现阵发性下腹部疼痛,伴腹胀、便秘、恶心、呕吐入住当地医院.期间尿液为淡红色,出现四肢乏力,逐渐感烦躁,曾全身抽搐2次.查尿胆红素1＋,血钾3.00～ 3.5... 详细信息

患者,女,20岁,因＂间断腹痛伴乏力1年余,再发10d＂入院.患者2013年6月10日因感冒后出现阵发性下腹部疼痛,伴腹胀、便秘、恶心、呕吐入住当地医院.期间尿液为淡红色,出现四肢乏力,逐渐感烦躁,曾全身抽搐2次.查尿胆红素1＋,血钾3.00～ 3.54 mmol/L,血钠113～131 mmol/L,血氯83～ 103 mmol/L,均偏低;谷丙转氨酶70～ 85 U/L,谷草转氨酶120～ 161U/L,均升高;肌酐55μmol/L;腹部CT平扫提示结肠积气及气液平,头颅CT未见异常.诊断＂肠梗阻？＂,予镇静、补钾、补钠等治疗后,症状好转出院.此后上述症状反复发作,间隔4～5个月出现1次,多于劳累感冒后、月经前出现,补液治疗后均能缓解.淡红色小便持续存在,曾行头颅MRI提示双侧大脑半球皮层多发片状异常信号,腰穿提示脑脊液正常.

关键词：急性间歇性血卟啉病急性肾损伤腹部CT平扫双侧大脑半球四肢乏力补液治疗下腹部疼痛谷丙转氨酶

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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠Leptin-下丘脑NPY、POMC轴的影响

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中国中西医结合杂志 2010年第9期30卷 952-956页

作者：邓聪魏连波黄丽雯李玉明龚春水广州市南沙中心医院广州511457 南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心国家中医药管理局肾病重点学科

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠瘦素(leptin,LP)-下丘脑神经肽Y(neusropeptide Y,NPY)及阿片-促黑素细胞皮质素原(proopiomelanocortin,POMC)轴的影响。方法 42只SD雄性SPF级大鼠,随机选取正常组8只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,随机分为肾衰养真胶囊组(SSYZC组)11只、复方α-酮酸组(对照组)11只、模型组12只。治疗4周后,检测肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24小时尿蛋白(24 hour urine protein,24 h Upr)、白蛋白(albumin,ALB)、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、胰岛素样生长因子-1(type-1 insulin like growth factor,IGF-1)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyeride,TG),动态观察摄食量及体重变化,应用放射免疫法检测血浆瘦素(leptin,LP)、下丘脑神经肽Y(neusopeptide Y,NPY)和RT-PCR法检测下丘脑OB-Rb mRNA、NPYmRNA和POMCmRNA表达水平。结果 CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,SSYZC组大鼠摄食量、体重显著增高(P<0.05),肾功能及营养状况明显改善(P<0.05),肾衰养真胶囊可降低血浆LP、NPY水平(P<0.05);可上调下丘脑NPY mRNA表达(P<0.01)及下调OB-Rb mRNA、POMC mRNA表达(P<0.01)。结论肾衰养真胶囊可能通过上调下丘脑NPY mRNA表达及下调OB-Rb mRNA、POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食,改善CRF营养不良。

关键词：肾衰养真胶囊慢性肾衰竭营养不良瘦素神经肽Y 阿片-促黑素细胞皮质素原

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高通量血液透析与低通量血液透析5年生存率的比较

高通量血液透析与低通量血液透析5年生存率的比较

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2016年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会学术年会

作者：龚春水厦门大学附属成功医院肾内科

＜正＞目的:探讨高通量血液透析与低通量血液透析对于患者5年生存率的影响。方法:将我院收治的100例慢性肾衰竭维持性血液透析治疗的患者随机分为实验组与对照组,每组48人。实验组给予高通量透析,对照组给予低通量透析;随访5年,并分析...

＜正＞目的:探讨高通量血液透析与低通量血液透析对于患者5年生存率的影响。方法:将我院收治的100例慢性肾衰竭维持性血液透析治疗的患者随机分为实验组与对照组,每组48人。实验组给予高通量透析,对照组给予低通量透析;随访5年,并分析患者的死亡原因。结果:实验组患者3年生存率高于对照组,但没有显著性差异,而5年生存率则显著高于对照组

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脂肪细胞因子与糖尿病肾病研究进展

脂肪细胞因子与糖尿病肾病研究进展

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第10届全国中西医结合肾脏病学术会议

作者：龚春水福建厦门解放军第一七四医院

脂肪组织作为一个内分泌器官已成为学术界的共识,至今已发现几十种脂肪细胞因子,如脂联素(adiponectin)、瘦素(1eptin)、抵抗素(resistin)肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6等。临床与动物实验证实,脂肪细胞因子与糖尿病肾病(diab...

脂肪组织作为一个内分泌器官已成为学术界的共识,至今已发现几十种脂肪细胞因子,如脂联素(adiponectin)、瘦素(1eptin)、抵抗素(resistin)肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6等。临床与动物实验证实,脂肪细胞因子与糖尿病肾病(diabetes mellitus nephron DN)的关系密切,其作用涉及细胞外基质代谢、细胞增殖及肾小球血流动力学改变。

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肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠营养状态的影响

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中药材 2008年第9期31卷 1391-1395页

作者：魏连波邓聪陈杰彬李玉明黄丽雯龚春水南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心/国家中医药管理局肾病重点学科广东广州510282

目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠营养状态的影响。方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,将符合条件的大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组... 详细信息

目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠营养状态的影响。方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,将符合条件的大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变。结果:大鼠在5/6肾切后10周末出现营养不良,与模型组比较,经治疗4周后肾衰养真胶囊组大鼠体重及摄食量显著增加白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1、甘油三脂、总胆固醇水平显著升高,肾组织病理形态明显改善,肾功能有明显的改善。结论:肾衰养真胶囊能改善5/6肾切慢性肾衰竭营养不良模型大鼠的营养状态。

关键词：肾衰养真胶囊慢性肾衰竭营养不良

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血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的中医证候学研究

血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的中医证候学研究

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2018年学术年会

作者：龚春水梁萌解放军第一七四医院

目的:探讨血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的中医证候学特点。方法:对2015年1月到2017年06月期间在我院接受治疗的继发性甲状旁腺功能亢进患者共70例进行回顾性分析,对比总结其中的中医症证候学规律。结果:患者表现以正虚证候为主...

目的:探讨血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的中医证候学特点。方法:对2015年1月到2017年06月期间在我院接受治疗的继发性甲状旁腺功能亢进患者共70例进行回顾性分析,对比总结其中的中医症证候学规律。结果:患者表现以正虚证候为主的正虚与邪实相结合的证候,其中正虚证候主要表现为脾肾阳虚证(37.14%)和肝肾阴虚证(30.00%),邪实证候主要表现为血瘀证(47.14%)和气滞证(38.57%)。结论:血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者表现出正虚为主,虚实夹杂的中医证候。

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结肠透析(灌洗结肠疗法)的有效性和安全性

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中国中西医结合肾病杂志 2015年第3期16卷 189-191页

作者：梁萌龚春水蔡辉厦门大学附属成功医院肾内科厦门361003

结肠透析（灌洗结肠疗法）是利用结肠黏膜作为半透膜,通过弥散和超滤原理清除体内潴留的水分及代谢产物,并将这些物质随透析液排出体外,同时由透析液中补充必要的物质,该疗法同时进行全结肠的灌洗,这样较彻底的清洗了结肠内的粪便及排泄... 详细信息

结肠透析（灌洗结肠疗法）是利用结肠黏膜作为半透膜,通过弥散和超滤原理清除体内潴留的水分及代谢产物,并将这些物质随透析液排出体外,同时由透析液中补充必要的物质,该疗法同时进行全结肠的灌洗,这样较彻底的清洗了结肠内的粪便及排泄物,减少了结肠黏膜对肠内有毒物的重吸收,减轻了肾脏的负担。因操作简单,价格便宜,副反应小,可以作为血液透析、腹膜透析等肾脏替代疗法的一种补充,在慢性肾衰竭中晚期的治疗中有着非常广阔的应用前景。

关键词：结肠透析肠黏膜慢性肾衰竭腹膜透析结肠镜检查急性高尿酸血症全结肠慢性高尿酸血症尿毒症毒素肠道准备

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组合式血液净化联合甲泼尼龙治疗别嘌醇超敏综合征1例

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中华老年多器官疾病杂志 2014年第2期13卷 142-143页

作者：孙琪沈淑琼高素琴龚春水梁萌厦门大学附属成功医院肾内科厦门361003 厦门长庚医院肾内科厦门361002

1临床资料1．1一般资料患者男性，77岁，既往有糖尿病病史14年，高血压病史5年余，糖尿病性肾病史3年，2012—03-21因血尿酸高服用别嘌醇（allopurinol，0．1g／d），

关键词：别嘌醇药物毒性组合式血液净化甲泼尼龙

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肾衰养真胶囊对腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠营养状态的影响

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中成药 2008年第3期30卷 333-337页

作者：邓聪魏连波龚春水李玉明黄丽雯南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心广东广州510282

目的:观察肾衰养真胶囊(黄芪、人参、当归、大黄等)对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的营养状况的影响。方法:予0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,同时设正... 详细信息

目的:观察肾衰养真胶囊(黄芪、人参、当归、大黄等)对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的营养状况的影响。方法:予0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,同时设正常组。治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变。结果:8周末大鼠造模成功,治疗后肾衰养真胶囊组摄食量和体重显著增加,与模型组比较,白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1显著升高;肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著下降,大鼠的肾组织病理形态明显改善。结论:肾衰养真胶囊可明显改善腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠的营养状况,对CRF营养不良模型大鼠有肾保护作用。

关键词：肾衰养真胶囊慢性肾衰竭营养不良腺嘌呤

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