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牛磺酸对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

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牛磺酸对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

作者：龚慧南昌大学

学位级别：硕士

肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury, RIRI)是导致缺血性急性肾衰竭(acute renal failure, ARF)的主要原因,肾小管上皮细胞凋亡是其重要发生机制之一。过度的内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)可引起细... 详细信息

肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury, RIRI)是导致缺血性急性肾衰竭(acute renal failure, ARF)的主要原因,肾小管上皮细胞凋亡是其重要发生机制之一。过度的内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)可引起细胞凋亡,参与肾缺血再灌注损伤。牛磺酸(taurine, Tau)具有调节细胞内钙稳态、抗炎和抗氧化等作用。本实验旨在建立大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)和大鼠急性肾缺血再灌注损伤两种模型基础上,从内质网应激角度,研究牛磺酸对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,为临床上防治肾缺血再灌注损伤提供实验依据。本课题研究包括以下三个部分:第一部分:不同的缺氧复氧时间对肾小管上皮细胞的影响。目的:建立一个较理想的肾小管上皮细胞H/R模型并筛选出一个合适的肾小管上皮细胞H/R时间。方法:以大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E为研究对象,建立H/R模型。实验分为正常对照组和H/R组,H/R组分为缺氧4,8,12h及缺氧后复氧1,6,12和24h组。①细胞计数及计算细胞存活率(台盼蓝排斥试验);②检测培养基中LDH含量;③RT-PCR检测Caspase-12mRNA的表达。结果:①活细胞计数和细胞存活率随着缺氧时间的延长逐渐降低,至缺氧12h时达最低值,细胞复氧后活细胞计数和细胞存活率进一步减少,于H12/R12时达到最低值。②H/R组细胞培养基中LDH含量随着缺氧时间的延长而明显高于相应正常对照组,且在缺氧12h时达到最高峰。复氧后LDH含量逐渐上升,至H12/R12时升至最高值。③H4/R6时Caspase-12mRNA表达开始明显升高,于H8/R12时相点升高最为显著,至缺氧12h时又有所降低,但仍显著高于正常对照组。结论:经过缺氧8h复氧12h操作,得到了一个较理想的肾小管上皮细胞H/R模型。第二部分:牛磺酸对肾小管上皮细胞H/R的保护作用及其机制。目的:探讨牛磺酸对肾小管上皮细胞H/R的保护作用及其具体作用机制。方法:以NRK-52E为研究对象,实验分为正常对照组、H/R组和H/R+Tau组。H/R时间选择Caspase-12mRNA表达最高时的时间点H8/R12。H/R+Tau组:于培养基中加入牛磺酸液(终浓度为10、20、40、80mmol/L),余操作同H/R组。①细胞计数及计算细胞存活率(台盼蓝排斥试验);②流式细胞仪检测肾小管上皮细胞胞内游离Ca2+荧光强度和细胞凋亡率;③RT-PCR检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3的mRNA表达。④Western-blotting检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3的蛋白表达。结果:①各浓度牛磺酸处理组活细胞计数及细胞存活率明显高于H/R组。②NRK-52E细胞H/R后平均胞内游离Ca2+荧光强度值(反映细胞内游离Ca2+浓度)明显升高,与H/R组相比,牛磺酸处理后平均胞内游离Ca2+荧光强度值下降显著。H/R组凋亡率显著升高,各浓度牛磺酸处理组凋亡率与H/R组相比有显著性下降且有一定的剂量依赖性。③H/R组GRP78、Caspase-12、Caspase-3的mRNA和蛋白表达与正常对照组相比均显著增高,各浓度牛磺酸处理组与H/R组相比有显著性下降,且呈现一定的剂量依赖性。结论:牛磺酸对肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤具有一定的保护作用,其机制主要是通过缓解胞浆钙超载并对葡萄糖调节蛋白GRP78和细胞凋亡相关基因Caspase-12、Caspase-3的表达有着不同程度的下调作用。第三部分:牛磺酸对大鼠急性RIRI的保护作用及其机制。目的:探讨牛磺酸对大鼠急性RIRI的保护作用及其具体作用机制。方法:以SD大鼠为研究对象,实验动物随机分为假手术组(Sham组)、I/R组和I/R+Tau组。夹闭双侧肾蒂45min再灌注24h制备急性RIRI动物模型。I/R+Tau组:在手术前3h按400mg/kg腹腔注射Tau液,余操作同I/R组。①检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr);②电镜观察肾小管上皮细胞超微结构改变;③HE染色观察肾小管组织学变化;④RT-PCR检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3的mRNA表达。⑤免疫组化检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3的蛋白表达。结果:①缺血再灌注损伤能够明显降低肾功能,I/R组血BUN,Cr水平显著增高。与I/

关键词：缺血再灌注损伤肾牛磺酸内质网应激葡萄糖调节蛋白

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《周易》“六爻发挥”的行事哲学观

《周易》“六爻发挥”的行事哲学观

作者：龚慧中南大学

学位级别：硕士

《易》之为书,先备其爻,相重而成卦,然后卦爻辞具备。《周易》一书的基础便在其爻,《说卦传》称圣人“发挥于刚柔而生爻”,爻因刚柔二性分为阴、阳两类。且《系辞下传》言“爻也者,效天下之动者也”,爻被赋予了变动之义,圣人设之,以效... 详细信息

《易》之为书,先备其爻,相重而成卦,然后卦爻辞具备。《周易》一书的基础便在其爻,《说卦传》称圣人“发挥于刚柔而生爻”,爻因刚柔二性分为阴、阳两类。且《系辞下传》言“爻也者,效天下之动者也”,爻被赋予了变动之义,圣人设之,以效天地生生之德,展现天下的动静变化、易道之“穷”“变”“通”“久”。爻之变动相重,六画成一卦,由卦而见其初、二、三、四、五、上爻之“情”。六爻之情状,虽因为卦的不同而各有其表象,然而,无论如何变化,都离不开其依据所处位置出发而普遍暗含的行事之方。《周易》以六爻为一卦之象,其爻由下而上,爻象交错间而天下之事见。六爻发挥,各有其情,所以行事各因其道。初爻象始,为一卦之基,故《易》在初时便告人以“慎”,既示人“慎己”与“防外”,又言初之上进之道;二、五爻分别居上下卦的中间位置,有“中”的性质,又诫之以“正”,言“中正”之“时”与用,其间另有一番君臣“正”“义”之道暗存;三、四爻居“三才”之“人”位,且为“多凶”“多惧”之地,所以多见“心之忧危”的状态与“战战兢兢”的行为,则知其“忧惧”之道;上爻处终,象物之盈满与终极,故亦言“慎”,与初爻之“慎”不同,上爻主要揭示了一个“穷极生变”的必然结果,并诫人以顺时而为,同时又暗含了一种“清净贞正以自怡”宗庙隐者之风。综而论之,爻具有变动的性质,此正与《周易》题名“易”的“变易”之义相合,因其有变,故有六爻不同之“发挥”,而此间揭示的行事之道最终指向均为对“变”这一字的应对,知其变,然后知天之所为与人之所为,故圣人寻天道之迹以传世,而“君子居易以俟命”。正文共69305字,参考文献75篇

关键词：《周易》六爻行事哲学观慎始中正忧惧慎终

民族无伴奏合唱作品《新编蝴蝶歌》的演唱与指挥研究

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民族无伴奏合唱作品《新编蝴蝶歌》的演唱与指挥研究

作者：龚慧广西艺术学院

学位级别：硕士

合唱艺术在中国发展的百年中,取得了辉煌的成就,特别是少数民族合唱作品的创作取得了迅猛的发展,许多作曲家将现代音乐元素与民族元素进行碰撞,创作了大量优秀的少数民族合唱作品,刘晓耕老师就是其中的代表性人物。民族无伴奏合唱作品... 详细信息

合唱艺术在中国发展的百年中,取得了辉煌的成就,特别是少数民族合唱作品的创作取得了迅猛的发展,许多作曲家将现代音乐元素与民族元素进行碰撞,创作了大量优秀的少数民族合唱作品,刘晓耕老师就是其中的代表性人物。民族无伴奏合唱作品《新编蝴蝶歌》是2019年广西艺术合唱团委约刘晓耕先生创作的作品,主要以广西富川平地瑶蝴蝶歌为依据,历时一年多编创而成。该作品在简单的二声部蝴蝶歌素材的基础上,加入了大量的现代音高形式“无伴奏合唱”呈现出来,作品效果十分震撼立体,如乐元素,并以合唱的最栩栩如生的蝴蝶在眼前变化展开。作品难度也非常大,对每位团员都是一次较大的挑战。正如刘晓耕先生所说,该作品是他的巅峰之作,在写作技法上做了许多的尝试与突破。本人在《新编蝴蝶歌》最初创作完成时便参与了此作品的首次排练并见证了作品与合唱团磨合时的调整修改。《新编蝴蝶歌》在“第六届全国大学生艺术展演”以优异的成绩专业组中获得了一等奖的荣耀与前往成都现场展演的机会。本人作为演出人员参与了全程排练与演出,加深了对此作品在排练,演唱与指挥等方面的了解。以下本文将从作品介绍、作品分析、演唱研究和指挥技法运用等方面对民族无伴奏合唱《新编蝴蝶歌》进行研究分析。

关键词：《新编蝴蝶歌》无伴奏合唱演唱技法指挥设计

论履行期届满前的以物抵债协议的债权效力——以《合同编通则解释》第28条为视角

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河北法学 2025年第2期 36-57页

作者：张翔袁萍萍西北政法大学民商法学院

《合同编通则解释》第28条以“并存型期前抵债协议”为调整对象，故“单一型期前抵债协议”仅凭其债的变更之性质，直接依据《民法典》第543条之规定即可获得债权效力。对于“并存型期前抵债协议”而言，其“代物清偿预约”与“代物清... 详细信息

《合同编通则解释》第28条以“并存型期前抵债协议”为调整对象，故“单一型期前抵债协议”仅凭其债的变更之性质，直接依据《民法典》第543条之规定即可获得债权效力。对于“并存型期前抵债协议”而言，其“代物清偿预约”与“代物清偿契约”的性质争论，源自于“代物清偿是否构成契约”之不同判断而产生的语境差异，并不影响该协议为诺成性债权合同之性质。在《合同编通则解释》颁布后，将并存型期前抵债协议界定为虚假意思表示的学说，已被否定。《合同编通则解释》第28条将“并存型期前抵债协议”视为担保合同，故其与买卖型担保、让与担保合同同义，不具有担保效果，但具有使债权人获得让与担保权之债权效力。由于该协议的债权效力不因债务的到期而消灭，故债权人有权请求履行该抵债协议，转移抵债物的所有权。进而，该协议的履行后果，并非债之清偿，而是担保权性质的所有权之设立，故该协议并不违反“流质约款禁止”规则，不属于《合同编通则解释》第28条第2款第2句之规定的适用对象。因此，在《合同编通则解释》第28条的规则体系下，并存型期前抵债协议同样具有债权效力。

关键词：合同编通则解释以物抵债代物清偿让与担保担保型买卖

搅拌摩擦加工对Al-Si-Fe合金半固态坯料组织的影响

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搅拌摩擦加工对Al-Si-Fe合金半固态坯料组织的影响

作者：龚慧昆明理工大学

学位级别：硕士

在常规铸造下,过共晶A1-Si-Fe合金的组织中包含粗大的初晶硅和针状富铁相(A15FeSi),而且容易产生铸造缺陷。搅拌摩擦加工(FSP)技术对合金中的硬脆相有显著的细化效果;而半固态触变成形温度低,铸造缺陷少,能够显著提高工件的综合力学性... 详细信息

在常规铸造下,过共晶A1-Si-Fe合金的组织中包含粗大的初晶硅和针状富铁相(A15FeSi),而且容易产生铸造缺陷。搅拌摩擦加工(FSP)技术对合金中的硬脆相有显著的细化效果;而半固态触变成形温度低,铸造缺陷少,能够显著提高工件的综合力学性能。基于此,本文主要利用FSP技术与半固态重熔相结合,制备过共晶A1-Si-Fe合金半固态触变成型坯料。重点研究了经FSP后组织中硬脆第二相的细化规律,半固态重熔过程中球状a-A1相的形成、形态和大小演变规律、以及硬脆第二相(硅相、富铁相)的粗化规律和动力学等问题。得出以下主要结论：选择不同的搅拌转速(750r/min、1050r/min、1500r/min)对过共晶A1-Si-Fe合金进行FSP加工,发现铸态组织中的第二相得到了显著细化,而随着搅拌转速的升高,平均粒径由3.2μm转变为3.8μm,细化效果略有减弱。然后以750r/min对过共晶A1-Si-Fe合金进行1道次、2道次、3道次搅拌摩擦加工后,组织中第二相的平均粒径由3.2μm变为2.6μm,细化效果略有增强。经过FSP细化后,对坯料进行半固态重熔发现,只要保温到一定时间,坯料组织中都出现了球状α-A1相。球状α-A1相的形成和演变过程是：首先是A1晶粒边界逐渐发生共晶熔化,形成液膜;当温度升高或者时间延长时,液相越来越多,A1晶粒表面逐渐溶解,使其形成游离的球状a-A1相;随着温度升高和时间进一步延长,球状a-A1相越来越圆整,同时直径逐渐减小,数量逐渐减少。半固态重熔过程中,硅相的平均粒径随着时间的延长,急剧增大,形态变差,棱角更加分明。而且硅相的粗化过程遵循LSW理论：d”-dn0=kt。当FSP加工的转速为750r/min时,硅相粗化指数n为0.83;当转速升高到1050r/min时,指数也随着增加到0.99;当转速为1500r/min时,指数增加到1.03。所以,随着FSP搅拌转速升高,半固态重熔时硅相粗化速率相对缓慢。进一步分析,当FSP转速为750r/min时,半固态重熔时硅相长大激活能为638kJ/mol,当转速为1050r/min时,硅相粗化激活能为665kJ/mol,当转速为1500r/min时,激活能增加到707kJ/mol。所以,随着FSP转速的升高,半固态重熔时硅相粗化所需的激活能增加,说明FSP对半固态重熔时硅相粗化的激活作用逐渐下降。在半固态重熔过程中,富铁相随着时间的延长,发生粗化现象。粗化过程也遵循LSW理论。未经FSP的铸态组织中富铁相的粗化指数n为7.7,而经过FSP后,富铁相的粗化指数n为1.45。显然,经过FSP后,富铁相粗化速率增加。综合上述分析,通过对过共晶A1-Si-Fe合金组织中球状a-A1相的演变和硬脆第二相粗化过程的研究,为获得具有一定体积分数α-A1相和圆整细小的硬脆第二相组织提供了理论依据。同时本文对过共晶Al-Si-Fe合金产品的半固态近净成形具有重要意义,为其它含有硬脆第二相的材料半固态成形和组织控制提供借鉴。

关键词： Al-Si-Fe合金搅拌摩擦加工半固态重熔粗化球状α-Al

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“单独二孩”生育政策下农村生育问题研究

“单独二孩”生育政策下农村生育问题研究

作者：龚慧浙江工商大学

学位级别：硕士

2014年实施“单独二孩”政策之前,我国已面临严峻的人口问题,如自然增长率偏低、男女比例失衡等,生育面临总和生育率偏低、出生性别比失衡等方面的问题,经济发达地区农村人口和生育方面的问题更为严重。从全国再生育意愿调查的数据来看... 详细信息

2014年实施“单独二孩”政策之前,我国已面临严峻的人口问题,如自然增长率偏低、男女比例失衡等,生育面临总和生育率偏低、出生性别比失衡等方面的问题,经济发达地区农村人口和生育方面的问题更为严重。从全国再生育意愿调查的数据来看,再生育意愿不高,“单独二孩”政策实施后的实际再生育申请,远不及政策预期目标。本文通过对“单独二孩”政策实施后,全国、浙江省符合政策的育龄夫妇再生育申请的情况以及浙江省嘉兴市W镇S村“单独二孩”生育政策实施前后村民生育行为的调查发现,“单独二孩”政策实施没有达到预期目标的原因,主要有以下方面：一是农村育龄女性及其家庭面临的经济、时间、精力问题,这是最重要原因;二是全球化背景下,农村居民的生育观念发生重大变化,缺乏促进人口均衡发展的社会责任意识,缺乏从家庭、社会、国家可持续发展角度考虑自身生育问题;三是基层计生工作人员,只注重生育指标的完成,对地区人口均衡发展重视不够。同时,“单独二孩”政策实施后,如何完善1980年代以来独生子女政策实施导致的“失独”家庭的社会保障,成为政府必须予以高度重视的一大社会问题。对此,本文从国家、社会、公民三个层面提出增强农村居民促进人口均衡发展的社会责任意识。当下人民幸福安康与人口均衡发展,社会经济可持续发展,国家才能长期繁荣和稳定。国家层面要从长治久安出发,适时调整相关生育政策。尤其是地方政府,要制定符合实际的生育实施细则;须坚持以民为本的宗旨,制定完善与生育政策配套的相关政策和法律法规,以承担更多的责任为宗旨完善社会保障体系,如采取措施为育龄女性及其家庭分担部分抚育成本;对于那些满足“单独二孩”条件,但不能再生育的家庭需进行补偿,尤其对于“失独”家庭需承担全部责任等。社会层面,构建和谐社会,社会需要对于那些“失独”家庭、养老困难的家庭给予必要的帮助和关怀。公民层面,要以国家利益为己任,增强促进农村人口均衡发展的社会责任意识,树立正确的生育观。

关键词：单独二孩生育政策生育意愿农村生育问题

中高职课程衔接现状调查研究 ——以建筑工程施工专业为例

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中高职课程衔接现状调查研究 ——以建筑工程施工专业为例

作者：龚慧贵州师范大学

学位级别：硕士

本文为研究中高职课程衔接现状。以建筑工程施工专业为例,采用问卷调查法对贵阳市7所中职学校和高职院校建筑工程施工专业的中职学生和建筑工程技术专业的高职学生进行了问卷调查。采用访谈法对其教师、企业工作人员等进行了面对面、通... 详细信息

本文为研究中高职课程衔接现状。以建筑工程施工专业为例,采用问卷调查法对贵阳市7所中职学校和高职院校建筑工程施工专业的中职学生和建筑工程技术专业的高职学生进行了问卷调查。采用访谈法对其教师、企业工作人员等进行了面对面、通话、在线等方式的访谈。通过对问卷调查及访谈调查结果的统计与分析,发现中高职课程衔接现状存在以下问题:培养目标不对接、课程内容重复、中职生源学生管理有待完善、中高职教学方法较单一、中高职院校均与企业缺乏课程开发、课程设置等具体的合作等。存在这些问题的原因主要有:中高职课程衔接缺乏有机衔接;中高职课程缺乏统一的课程标准;中高职课程衔接缺乏职业属性层次上的衔接;职业学校的发展历史等。为了更好的实现中高职课程衔接:政府及相关教育部门可以建立标准化课程体系,开设中高职过渡学校,定期组织中高职教师及企业交流会;中职学校培养目标应“双目标化”,在校内设置相关咨询室,帮助有意愿升入高职的学生解答疑惑;高职院校之间、中职与高职学校之间要加强沟通与交流;教师实行学历与实践“双重标准”;企业积极参与中高职院校的课程开发中来;教师应注重“做中教”,相互之间多进行沟通与交流。

关键词：中高职课程衔接建筑工程施工专业调查研究实践教学

基于旅游动机的旅游者重游意愿研究——以北京故宫博物院为例

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基于旅游动机的旅游者重游意愿研究——以北京故宫博物院为例

作者：龚慧天津商业大学

学位级别：硕士

目前,旅游业发展迅速,国内各地新业态景区的不断涌现,旅游目的地正处于激烈的竞争处境。与维持旧市场相比,开拓新的客源市场所需成本是昂贵的,综合考虑,吸引旅游者重游便成了旅游目的地发展的重要方向。旅游者的重游行为对旅游目的地的... 详细信息

目前,旅游业发展迅速,国内各地新业态景区的不断涌现,旅游目的地正处于激烈的竞争处境。与维持旧市场相比,开拓新的客源市场所需成本是昂贵的,综合考虑,吸引旅游者重游便成了旅游目的地发展的重要方向。旅游者的重游行为对旅游目的地的持续稳定发展具有重要意义,考察旅游者的重游行为一般会选择重游意愿这一测量指标,而重游意愿自然也成为旅游学术界关注的研究课题之一。此外,旅游者的旅游动机对重游意愿具有潜在影响,因此,本文综合考虑旅游动机这一因素,探究重游意愿与旅游动机之间的关系。本文的主要贡献在于对重游意愿的指标选取,从概念和时间角度出发对重游意愿进行定义。在概念上,考虑到重游旅游者会向亲朋好友推荐目的地,故将重游意愿定义为重游意愿(再次重游意愿)与推荐意愿。在时间上,随着时间的推移,旅游者的重游意愿是在变化的,故将重游意愿(再次重游意愿)划分为三个时间段的重游意愿,未来一年内的重游意愿、未来三年内的重游意愿、未来五年内的重游意愿。其次,本文的另一个贡献是对旅游者旅游动机量表的选取,笔者以旅行生涯阶梯理论为指导、以相关学者研究为借鉴提出一个新的动机量表,并在进行探索性因子分析中删除因子载荷值小于0.5的题项,得到最终的旅游动机量表。在回顾与梳理旅游动机、重游意愿的相关研究成果的基础上,提出研究假设,从而构建概念模型,结合理论研究与实证研究,根据旅行生涯阶梯理论列出旅游动机测试量表,选取重游意愿的测量指标,设计旅游动机与重游意愿调查问卷,并以北京故宫博物院旅游者为调查对象,获得有效样本数据226份。经过简单的数据处理后,利用SPSS、Excel等统计分析软件对样本数据进行可靠性分析、效度分析、单因素方差分析、独立样本T检验、因子分析、相关分析、回归分析。实证研究结果表明,北京故宫博物院旅游者旅游动机有五个维度,分别为放松动机、新奇动机、追求朋友关系动机、追求家庭关系动机、文化动机;通过单因素方差分析、独立样本T检验等方法发现不同性别或不同受教育程度的旅游者的追求朋友关系动机存在显著差异,不同个人月收入的旅游者的放松动机存在显著差异,不同婚姻状况的旅游者的追求家庭关系动机存在显著差异;通过回归分析研究,发现北京故宫博物院旅游者的旅游动机对重游意愿有显著影响,其中放松动机、新奇动机、文化动机与一年内重游意愿存在线性关系,放松动机、新奇动机、文化动机与三年内重游意愿存在线性关系,放松动机、文化动机与五年内重游意愿存在线性关系,文化动机与推荐意愿存在线性关系。研究探讨了旅游动机与重游意愿之间的因果关系,为北京故宫博物院开辟了一条培养旅游者积极重游意愿的新途径,并为北京故宫博物院管理实践提出了相应的启示和建议:一是提升北京故宫博物院的休闲放松功能,营造舒适休闲的旅游氛围;二是从旅游动机角度研究故宫博物院的重游意愿,根据动机的不同制定差异化的经营策略;三是增加游客体验项目的力度,将高科技运用到景点解说中;四是考虑重游意愿的变动性,多方位、多角度提升旅游者的重游意愿。

关键词：故宫博物院旅游动机重游意愿推荐意愿

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期货市场 1版